COURS 5 Flashcards
Comment l’ATP influe la PFK1?
l’atp a un effet allostérique, elle inhibe la pfk1 lorsque y en a trop celle-ci inhibe la pfk1
Qui est-ce qui inhibe la production de phosphoenolpyruvaye?
acetyl-coa
La fructose 1,6 bisphosphate active que compose?
phosphoenolpyruvate
Mise a part l’arp qui inhibe la production de pfk1?
le citrate
Comment active-t-on la production de pfk1 ?
(besoin urgent) lorsqu’on a bcp trop de f6p qui doit être transforme (donc pas assez d’enzyme), la pfk2 kinase transforme le f6p en fructose 2,6 bis phosphate, à l’accumulation de cette substance : le glucagon va favoriser la phosphorylation de la PFK2 ce qui transforme la PFK2 en phosphatase et va permettre plus de production de pfk1
Quels sont les substrats de départ de la néoglucogénèse
Substrats non-glucidiques1
Processus de neoglucogenese (simplifie)
Substrats non-glucidiques1 - 1er phase : mitochondriale, 2e: cytosolique -> glucose
Processus de Glycogénogenèse
(simplifie)
Glucose - granules de glycogen -> glycogen
Processus de Glucogenèse
(simplifie)
Glucides et derives -> glucose
Quels sont les deux types de glycogen
-Glycogène hépatique
-Glycogène musculaire
Quel est l’usage du glycogene hépatique et musculaire?
hépatique: Entreposage
Maintien glycémie entre les repas
musculaire: Fournit du glucose-6 P nécessaire à la glycolyse au niveau des muscles
Qu’est-ce que le glycogene? (structure)
Structure très ramifiée composée de résidus glucidiques reliés entre eux par des liens alpha 1,4. Les ramifications sont reliées entre elles par des liens alpha 1-6
À quoi sert la ramification du glycogène?
Ça accroît sa solubilité
Combien d’extrémités réductrice peut posséder une molécule de glycogen?
1
Ou se produit la Glycogénogenèse
Foie et muscles
Granules de glycogène dans le cytosol
L’extrémité réductrice ou non réductrice est propice à une attaque?
non réductrice
Comment se lient les ramifications du glycogen
alpha 1-6
Explique le processus de glycogenogenese=glycogenese ?
1: Glucose est phosphorylé en glucose 6P par la glucokinase (foie) et l’hexokinase (muscle). Le glucose 6P est isomérisé en glucose 1P par la phosphoglucomutase.
2: Le glucose 1P va réagir avec l’uridine triphosphate pour former un nucléotide activé (l’uridine disphosphate glucose). Enzyme: UDPGlc pyrophosphorylase
3: Synthèse du glycogène: L’UDPGlc va glucosyler la glycogénine sur un résidu tyrosine spécifique, une protéine. La glycogénine va catalyser le transfert de 7 résidus de glucose de l’UDPGlc attachés en position 1-4 pour former une amorce de glycogène. L’amorce de glycogène servira de substrat à la glycogène synthase. Une molécule de glycogène ne possède qu’une protéine glycogénine.
4: La glycogène synthase va catalyser le transfert d’une unité de glucose (provenant de l’UDPGlc) à la chaîne de glycogène préexistante (amorce). Le carbone 1 de l’UDP glucose va se lier au carbone 4 du dernier résidu glucidique de l’amorce de glycogène. Les branches de glycogène s’allongent au fur et à mesure que des liens 1-4 se forment.
5: Lorsque la chaîne atteint 11 résidus, l’enzyme branchante va transférer une partie de la chaîne 1-4 (au moins 6 résidus) à une chaîne voisine en formant une liaison 1-6
Expliques le processus de glycogenolyse
1: Le glycogène phosphorylase ajoute un groupement phosphate à l’extrémité 1-4 non-réduite de la chaîne 1-4 de la molécule de glycogène. Ceci génère du glucose 1-P et raccourcit le glycogène d’un résidu de sucre. L’enzyme s’arrête à 4 résidus d’un embranchement. On appelle cette chaîne un dextrine limite
2: Lorsque la chaîne glucidique contient 4 résidus de chaque côté d’une ramification 1-6, une enzyme, la glucanne transférase, va transférer cette chaîne de 3 sucres à une autre ramification 1-6. Ceci expose le point de ramification 1-6.
3: L’enzyme de débranchement a 2 sites catalytiques, la première (glucanne transférase) et la seconde (glycosidase) qui hydrolyse la liaison glycosidique 1-6 pour libérer le glucose. On vient d’enlever une ramification au glycogène.
4: La phosphorylase peut donc s’acharner sur une autre ramification.
Quel molécule sert de bodyguard a l’udp
glycogenine
Quel enzyme sert d’ “activation”
UDPGIc phosphorylase
Quels enzyme s’occupe de l’allongement
-Glycogene synthase
-Enzyme branchante
Quelles enzymes s’occupent de la glycogenolyse?
-glycogene phosphorylase
-glucanne transferase
-enzyme débranchante
Comment s’effectue le processus de glycogenolyse avec les 3 enzyme
1: Le glycogène phosphorylase ajoute un groupement phosphate à l’extrémité 1-4 non-réduite de la chaîne 1-4 de la molécule de glycogène. Ceci génère du glucose 1-P et raccourcit le glycogène d’un résidu de sucre. L’enzyme s’arrête à 4 résidus d’un embranchement. On appelle cette chaîne un dextrine limite
- Lorsque la chaîne glucidique contient 4 résidus de chaque côté d’une ramification 1-6, une enzyme,la glucanne transférase, va transférer cette chaîne de 3 sucres à une autre ramification 1-6. Ceci expose le point de ramification 1-6.
3: L’enzyme de débranchement a 2 sites catalytiques, la première (glucanne transférase) et la seconde (glycosidase) qui hydrolyse la liaison glycosidique 1-6 pour libérer le glucose. On vient d’enlever une ramification au glycogène.
Quelles sont les produits de la glycogenolyse
dans le foie: glucose-> va en circulation, régulation glycémie
dans le muscle: glycolyse, voie des pentoses phosphates
Que se passe-t-il après un repas? (régulation hormonale)
l’insuline intervient sur l’AMPc, donc ca vient activer la glycogen synthase pour favoriser le stock en glycogen
Que se passe-t-il après en jeune? (régulation hormonale)
on prends de nos réserve, le glucagon intervient sur l’AMPc, favorise le glycogen phosphorylase pour la dégradation du stock en glucose (besoin immédiat)
Que se passe-t-il après en période de stress? (régulation hormonale)
l’insuline intervient sur l’AMPc ceci favorise le glycogen phosphorylase pour la dégradation du stock en glucose (besoin immédiat)
Que se passe-t-il après en période d’activité physique? (régulation hormonale)
pendant le sport, on recherche a maximiser notre apport énergétique, il faut bruler les reserves, le glucagon intervient sur l’AMPc, favorise le glycogen phosphorylase pour la dégradation du stock en glucose (besoin immédiat)
*possible que l’adrénaline intervient, dependemment des circonstances
L’adrenaline favorise la glycogenolyse ou neoglucogenese?
Glycogenolyse
Quelle est le type d’hormone du glucagon
hyperglycémiante (augmente le taux de sucres dans le sang)
Quelles sont les 2 types d’hormones rencontres
-se lient a récepteurs intracells
-se lient a des récepteurs a la surface
quelles sont les second messager intracellulaire avec exemple?
-casacade de kinases ou phosphatases (insuline)
-GMPc (Peptide
Natriurétique
Atrial (ANP))
-Ca2+ intracell (Cholecystokinine)
-AMPc (glucagon/adrenaline)
Quelles sont les hormones qui se lient aux récepteurs intracellulaire et ils servent a quoi?
Vitamine A (acide rétinoïque)
Vitamine D (calcitriol)
Estrogènes, androgènes
Hormones thyroïdiennes
… -> transcription génique
Quelles sont les rôles des seconds messagers a ca2+ intracellulaire?
-transcription génique
-transpoteurs canaux
- translocation proteines
-modification proteines
Pourquoi on peut dire que les tissus sont spécifiques?
Certaines hormones agissent de façon très sélective. Par exemple, les récepteurs pour le glucagon ne sont présents que sur certains tissus (foie, cellules B pancréas, rein).
Pourquoi on peut dire que les tissus sont non spécifiques?
Par contre, de nombreuses cellules répondent à l’adrénaline qui se fixe à des récepteurs adrénergiques dont il existe plusieurs sous-types (a,b) qui induisent des réponses distinctes via des seconds messagers différents. Une même cellule peut porter plusieurs sous-types de récepteurs.
Comment on transforme le glucose 1p en glucose 6p
phosphoglucomutase
Combien de domaines a le récepteurs couples aux proteines g
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Quelles sont les sous-unîtes des proteines G?
Les protéines G sont faites de sous-unités : alpha, beta et gamma.
Explique le processus de récepteurs couplés aux protéines G
Lorsqu’une hormone lie son récepteur, il se passe un changement conformationnel qui permet de lier la sous-unité G chargée de GDP au récepteur. La liaison au récepteur va causer la perte du GDP et son remplacement par le GTP, la dissociation des sous-unités beta et gamma et la dissociation de la sous-unité G du récepteur.
Celle-ci ira activer ou inhiber un effecteur via phosphorylation. L’activation de l’AC conduira à la formation d’AMPc. Le GTP sera hydrolysé par une activité enzymatique intrinsèque (GTP ase) à la sous-unité G et la sous-unité G redeviendra inactive, se dissociera de l’AC et l’effet s’arrêtera.
Exemples de substrats non- glucidiques
Lactate
Pyruvate
Squelette carboné de la majorité des acides aminés
(sauf leucine et lysine qui sont cétogéniques)
Glycérol
Propionate (substrat mineur)
Certains intermédiaires du cycle de Krebs
Est-ce qu’on peut directement utilise les substrats non glucidiques pour la neglucogenese ?
Tous ces substrats (sauf glycérol) doivent être transformés en oxaloacétate: point de départ de la néoglucogenèse
Combien de temps le glycogen peut soutenir l’organisme?
Le glycogène permet de soutenir l’organisme pendant 12h de jeûne
quel est le bilan de la neoglucogenese
6 atp
Quels sont les a.a qui rentrent par l’oxaloacetate?
aspartate
asparagine
Quels sont les a.a qui rentrent par acetyl-coa?
leucine
lysine
Quels sont les a.a qui rentrent par alpha cetoglutarate?
arginine
glutamine
glutamate
histidine
proline
Quels sont les a.a qui rentrent par succinyl-coa?
isoleucine
methionine
valine
Quels sont les a.a qui rentrent par fumarate?
phenylalanine
tyrosine
Quels sont les a.a qui rentrent par pyruvate?
alanine
cysteine
glycine
serine
threonine
tryptophan
Différencie les enzymes de la neoglucogenese avec celles de la glycolyse
1) La pyruvate kinase est remplacée par la pyruvate carboxylase et phosphoénolpyruvate carboxykinase
2) La PFK1 est remplacée par la fructose 1,6 bisphophatase
3) L’hexokinase est remplacée par la glucose-6-phosphatase
Quels tissus ne peuvent pas faire de neoglucogenese et pourquoi?
La glucose-6 phosphatase est absente du muscle/cerveau et c’est ce qui explique pourquoi ces tissus ne peuvent faire de la néoglucogenèse.
Pourquoi la néoglucogenèse ne peut pas être l’inverse exact de la glycolyse?
car ce qui stimule les enzymes de la néoglucogenèse inhiberait les enzymes de la glycolyse,empêchant celle-ci d’être fonctionnelle.
Ou s’effectue la voie des pentose phosphate
Voie cytosolique
Particulièrement active dans plusieurs cellules (globules rouges: 10% de l’oxydation du glucose et du foie, 30%) et dans des tissus comme la glande mammaire, le tissu adipeux et les surrénales.
Voie très faible dans les muscles.
Quels sont les substrats initiaux et les produits de la réaction?
Substrat initial: glucose-6 phosphate
Produits:
Le ribose-5 phosphate requis pour les nucléotides
NADPH: requis pour certaines voies biosynthétiques
Qu’est-ce qui caractérise les 2 tronçons?
Tronçon oxydant : irréversible, caractérisé par la présence de NADP oxydé qui sera réduit en NADPH, fournissant ainsi l’énergie pour convertir le glucose 6P en ribulose 5P
Tronçon non oxydant: réversible, caractérisé par l’absence de ces équivalents réduits.
Besoin en NADPH grand (voie p.p)
tissu adipeux, surrénale, foie, globule rouges voie des pentoses sera plus active mais le ribose-5P sera converti en intermédiaire de la glycolyse: les deux tronçons
Besoins en ribose-5P grand (voie p.p)
cellules en division cellulaire, le ribose-5P proviendra surtout de la voie de glycolyse qui sera alors très active
Besoins égaux (voie p.p)
la voie des pentoses s’arrêtera après le tronçon oxydant.
À quoi sert la voie des pentoses
la voie des pentoses phosphates fournit du ribose 5-phosphate précurseur de la synthèse des nucléotides, des acides nucléiques et de coenzymes.
Comment peut-on mesurer le taux de glucose dans un milieu complexe comme le sang?
La glucose déshydrogénase est spécifique au glucose et ne réagit qu’avec celui-ci; particulièrement utile lorsqu’il faut mesurer le glucose dans un milieu complexe comme le sang.
Quelle est le processus de réaction du glucose déshydrogénase avec le glucose
Dans cette réaction, il y a réduction du FAD en FADH2. Le FADH2 absorbe à une longueur d’onde spécifique (340 nm).
glucose + glucose deshydrogenase =?
gluconalactone
Qu’est-ce qu’une hypoglycémie?
Glycémie Jeûne
prolongé
3.3-3.9 mmol/L
Qu’est-ce qu’une hyperglycémie ?
sucre haut
Combien de temps avant la réaction du pancréas a la nourriture?
Ça prend 10-20 sec avant que le pancréas réagisse en sécrétant de l’insuline.
Qu’est-ce notre corps fait la nuit pour nous permettre de rester en vie
glycogenolyse (neoglucogenogenes)
quelles sont les alpha, beta et delta cellules?
alpha = glucagon
beta = insuline
delta = Somatostatine
Découverte et purification de l’insuline en 1921 par …
Banting et Best
L’insuline est quelle type d’hormone?
hypoglycémiante
Lors de la régulation de la glycémie, l’insuline influence plusieurs structure corporelles, quelles sont -elles et comment?
Adipocytes: Stimule captage
acides gras
Stimule lipogenèse
Inhibe lipolyse
Foie: Stimule
glycogenèse
** Si excès glucose:
Lipogenèse
Réprime néoglucogenèse
Muscles:Stimule
captage AA
et
protéinogenèse
Autres tissus: Stimule captage
tissulaire de glucose
(glut4)
Quels tissus sont insulino-dep? et quels ne le sont pas?
Tissus insulino-dépendants: cœur, muscles, tissu adipeux
Tissus non-insulino-dépendants: foie, cerveau: en terme de captage tissulaire de glucose… utilise un autre transporteur que GLUT4 (foie: GLUT2 et neurones: GLUT3)
Diabete de type 1 parle moi en
forme la plus sévère, correspond à une maladie auto-immune, survient lorsque le système immunitaire détruit les cellules beta des ilôts de langerhans. Les patients deviennent donc dépendants de l’insuline sous forme injectable. Généralement diagnostiqué chez les moins de 40 ans, seulement 5 a 10% de la population diabétique sont DT1. Associé à de nombreuses complications. = maladie
autoimmune
diabète de type 2 parle moi en
c’est le plus fréquent, 90-95% de la population diabétique. Trouble métabolique qui survient quand le pancréas ne sécrète pas assez d’insuline ou lorsque celle-ci est mal utilisée par l’organisme. Diagnostic après 40ans. Plusieurs facteurs de risque sont associés au développement de cette maladie. Bien que non curable, l’apparition de la maladie peut être retardée. = résistante a l’insuline
Diabete de grossesse parle moi en
seulement 4% des femmes enceintes sont atteintes par cette affection. Il survient lorsqu’il y a des périodes d’hyperglycémies durant la grossesse. Suite à l’accouchement les taux de glucoses sanguins reviennent à la normale. Le diabète gestationnel est un facteur de risque de DT2 pour la mère et l’enfant. = Hormone placentaire
qui nuit
à l’action de l’insuline
Quelle mesure déterminent si une personne est à risque de développer la maladie ou si elle est atteinte.
Les mesures des taux de glycémie
Comment on diagnostic le diabète de type 1?
recherche de marqueurs de la destruction auto-immune des cellules du pancréas
- AC anti-ilots de Langerhans, anti-insuline
Comment on diagnostic le diabète de type 2?
évaluation des taux d’HbA1c
