Cours 5 Flashcards
Qu’est-ce que la clozapine ?
La Clozapine (Clozaril) est un antipsychotique atypique utilisé dans le traitement de la schizophrénie résistante. Il est aussi utilisé dans le traitement des troubles bipolaires (aide pour les comportements suicidaires). Neuroleptique atypique. Agoniste D2 partiel.
Qu’est-ce que l’agranulocytose induite par la clozapine et ses symptômes ?
Disparition aiguë et sélective de la lignée del’un des types de globules blancs dans le sang.
Symptômes: forte fièvre à 40o C. Hypersalivation, incontinence, myocardie, prise de poids
Vrai ou faux.
Il y a peu d’indications pour savoir quoi faire lorsque la Clozapine à doses suffisantes n’est pas suffisamment efficace.
Vrai.
Vrai ou faux. Des doses élevées de clozapine peuvent être plus efficace, mais comprend également davantage d’effets secondaires comme des convulsions.
Vrai.
Qu’est-ce que la fluvoxamine (Luvox)?
Antidépresseur ISRS parfois utilisé en conjonction avec un neuroleptique atypique. Ce médicament peut aussi élever le niveau de Clozapine en bloquant le cytochrome P450 de type 1A2, qui métabolise partiellement la Clozapine.
Qu’est-ce que la lamotrigine (Lamictal) ?
Anticonvulsif employé pour traiter certaines formes de troubles bipolaires.
Ces antipsychotiques sont typiques ou atypiques.
a) Haldol
b) Olanzapine
c) Ziprasidone
d) Amisulpride
a) Haldol: antipsychotique typique
b) Olanzapine (Zyprexa): atypique
c) Ziprasidone (Zeldox): atypique
d) atypique
Qu’est-ce que la rispéridone ?
La Rispéridone (Risperdal) orale, est un antipsychotique largement étudié en association avec la Clozapine, mais avec des résultats mitigés dans la recension scientifique.
Vrai ou faux.
La clozapine donnée à une dose maximum sature complètement les récepteurs dopaminergiques D2.
Faux.
Dans le cas clinique, malgré des doses thérapeutiques censées être une dose maximum de Clozapine, les récepteurs dopaminergiques D2 ne sont pas complètement saturés et cet antagonisme du récepteur D2 supplémentaire par la Rispéridone a été thérapeutique.
L’amisulpride administré en conjonction avec la clozapine peut amener des effets secondaires importants. Lesquelles ? (2)
Arythmie et torsade de pointes à l’ECG.
Qu’est-ce qu’une psychose ?
La psychose est une perte de contact temporaire avec la réalité qui indique la présence de maladies mentales sous-jacentes comme:
- La schizophrénie.
- Les troubles neurocognitifs (La démence de type Alzheimer,
Accidents cérébraux-vasculaire)
- Les troubles bipolaires ou la dépression psychotique.
- Certaines tumeurs au cerveau.
- La consommation abusive de drogues.
Quels sont les principaux symptômes de la schizophrénie ? (positifs, négatifs et cognitits)
Symptômes Positifs
- Hallucinations (auditives 75%, visuelles, tactiles)
- Idées délirantes
- Désorganisation de la pensée et du comportement
Symptômes Négatifs
- Réduction des activités
- Diminution de l’expression émotionnelle
- Perte de l’entregent. Le patient ne participe plus à des activités sociales
- Isolement et apathie
Symptômes cognitifs
- Pensées tangentielles
- Difficulté à prendre des décisions
- Mémoire à court terme
- Problèmes d’attention et de concentration
Durant une tâche cognitive, quel région est sous-activé chez les patients schizophrènes ?
Les patients schizophrènes ont une sous-activation de la régions dorsolatérale préfrontale. Le degré d’activité du DLPFC mesuré par la neuroimagerie fonctionnelle, est en corrélation avec le nombre de symptômes cognitifs.
Quel région n’est pas correctement engagée lors du traitement émotionnel chez un patient schizophrène ?
Normalement, l’exposition à un stimulus émotionnel, tel qu’un visage effrayant, provoque une hyperactivation amygdalienne. L’amygdale n’est pas correctement engagée lors de l’exposition à un stimulus émotionnel chez un patient schizophrène.
Normalement, l’exposition à un stimulus neutre, tel qu’un visage neutre, provoque peu d’activation de l’amygdale. Les patients schizophrènes peuvent juger autrui par erreur comme menaçants, avec l’hyperactivation amygdalienne inappropriée.
Il existe plusieurs récepteurs postsynaptiques (D1 à D5). Lequel est mieux compris et pourquoi ?
Les fonctions des récepteurs D2 sont mieux comprises, parce qu’il s’agit du site de liaison primaire pour pratiquement tous les agents antipsychotiques.
Vrai ou faux.
Le transporteur de dopamine (DAT) présynaptique est responsable de l’élimination de l’excès de dopamine de la synapse tandis que le transporteur de monoamine vésiculaire (VMAT2) encapsule la dopamine dans les vésicules synaptiques pour la neurotransmission future.
Vrai.
Nommes les 4 voies dopaminergiques.
1) Nigrostriée
- SEP et dyskinésie tardive (motricité parkinsonisme)
2) Hyperactivité DA: Voie mésolimbique
- Sx positifs (délires et hallucination)
3) Hypoactivité DA : Voie mésocorticale
- Sx négatifs et cognitif (isolement et mémoire)
4) Voie tubéroinfundibulaire
- De l’hypothalamus vers l’hypophyse antérieur
- Contrôle inhibiteur de la production de prolactine (rôle endocrinien)
L’hypofonctionnement de quel récepteur ionotrope peut provoquer des psychoses ?
NMDA. Hypothèse d’hypofonctionnement dans la schizophrénie
Ex: Le PCP ou la Kétamine vont bloquer le récepteur NMDA et provoquer une psychose.
Quel effet peut avoir le glutamate en trop grande concentration ?
Le glutamate est soupçonné de jouer un rôle dans les fonctions cérébrales d’apprentissage et de mémorisation, mais en trop grande concentration il est susceptible d’entraîner des effets pathologiques comme ceux rencontrés dans la sclérose latérale amyotrophique, la maladie d’Alzheimer, le lathyrisme.
Explique comment l’hypoactivité des récepteurs NMDA entraîne l’hyperactivité du système DA mésolimbique et ainsi les sx positifs.
Les projections glutamate descendantes (GLU neuron) communiquent avec le réseau dopaminergique mésolimbique au niveau de l’aire tegmentaire ventrale (ATV). À ce niveau, il y a communication entre la Dopamine (DA) et le glutamate (Glu) via l’interneurone GABA. Le Glu des récepteurs NMDA des interneurones provoque la production de GABA (inhibiteur). La production de GABA inhibent les réseaux DA.
Explique comment l’hypoactivité des récepteurs NMDA entraîne l’hypoactivité du système DA mésocortical et ainsi les sx négatifs.
Les projections Glu communiquent directement avec les projections dopamine (DA) mésocorticales de l’aire tegmentaire ventrale (ATV).
Qu’est-ce que l’hypothèse dopaminergique intégrée ?
1) Voie mésolimbique hyperactif (Sx positif)
2) Voie mésocortical vers le DLPFC est hypoactif (Sx cognitif et négatif)
3) Voie mésocortical vers VMPFC est hypoactif (Sx affectif et négatif)
4) Voie nigrostrié normal
5) Voie tuberinfundibulaire normal
Les antipsychotiques typiques ont des affinités avec quel récepteur et sur quel réseau ont-ils des effets secondaires ?
Affinité avec récepteurs D2
Effets secondaires
- Histamine (récepteur histaminergique 1)
- Noradrénaline (récepteur adrénergique – alpha 1)
- Muscarine (récepteur Muscariniques et nicotinique M1)
- Les Symptômes extra pyramidaux (SEP)
Les antipsychotiques atypiques ont des affinités avec quel récepteur et sur quel réseau ont-ils des effets secondaires ?
Affinité D2, mais aussi avec récepteurs 5HT.
Effets secondaires
-Syndrome métabolique
Quel est le point commun des neuroleptiques?
Antagoniste Dopaminergique (DA).
Touche le récepteur D2.
L’effet antipsychotique résulte principalement du blocage des récepteurs D2 au niveau de la voie mésolimbique.
Prévient les symptômes positifs.
Comment agissent
a) les antipsychotiques
b) la dopamine
sur les récepteur D2 ?
a) Les antipsychotiques bloquent ces récepteurs D2 ce qui occasionne une coupure (ou une diminution) d’activité neuronale.
b) La dopamine agit comme un agoniste ce qui occasionne une activité neuronale accrue.
Quel est le rôle des récepteur muscarinique ?
Le récepteur muscarinique est un récepteur métabotropique qui lie l’acétylcholine libérée dans le milieu extracellulaire, et inhibe l’adénylate cyclase, ce qui diminue la concentration intracellulaire en AMP cyclique, ou il y a une activation de la phospholipase C (PLC), provoquant une augmentation de la concentration intracellulaire de diacylglycérol et d’inositol triphosphate (IP3). Ces deux seconds messagers activent ou inhibent plusieurs voies métaboliques, qui peuvent activer des canaux ioniques et influencer le potentiel de membrane. Sont également liés à la protéine G.
Quels sont les effets secondaires cholinergiques des antipsychotiques ?
Les antipsychotiques typiques vont bloquer les récepteurs muscariniques M1 et bloquer la neurotransmission de l’Ach.
Conséquences:
- Vision floue
- Bouche sèche
- Somnolence
- Constipation
Quel effet a le blocage de la réception DA sur l’Acétylcholine ?
Dans la région du striatum, il y a communication entre les neurones DA et cholinergiques (Ach). Normalement, l’activité DA supprime la transmission de l’Ach pré-synaptique. Lors d’un blocage D2, la DA n’est plus présente pour bloquer l’Ach et celle-ci se retrouve en plus grande quantité ce qui entraine des SEP (Symptômes extra-pyramidaux).
Quel est le rôle des récepteurs histaminergiques H1 et où sont-ils situés?
Récepteur métabotrope. Active la protéine G qui active un second messager. Les antagonistes H1 bloquent l’activation de ce second messager.
Les H1 sont situés surtout dans l’hypothalamus postérieur (noyau tubéro-mamillaire)
*Histamine actif durant l’éveil.
