Cours 4 Flashcards

Question

Quel est le mécanisme d'action des benzo ?

Answer 1

1) Lorsque le GABA se lie avec le récepteur GABA-A il augmente la fréquence d’ouverture du canal Chlore. 2) Quand le benzo se lie au récepteur, en présence de GABA, le canal ouvre encore plus fréquemment. **En l’absence de GABA, les Benzo (BZD) n’ont aucun effet.

Answer 2

Ils ouvrent le canal.

Answer 3

Le Flumazénil permet de fermer le canal chlore sur le récepteur GABA-A. Renverse les effets des benzo. Utilisé dans les cas d’intoxication. Peut agir dans un délai de 2 minutes.

Answer 4

1) une somnolence ; 2) un syndrome confusionnel, entraînant un risque de chute ou d'accident *attention avec personne âgé. 3) une ataxie ; (manque de coordination fine des mouvements volontaires) 4) des troubles de la mémoire ou de la concentration ; 5) un coma ; 6) une perturbation des cycles du sommeil en supprimant le sommeil lent, le sommeil paradoxal, et les rêves ; 7) une dépression respiratoire lorsqu'elles sont administrées par voie intraveineuse rapide et à fortes doses ; 8) une hypotonie des muscles de la gorge pouvant entraîner une gêne de la respiration ou un risque de fausse route ;

Answer 5

La tolérance est le mécanisme suivant lequel le cerveau s'habitue à l'effet de la drogue, ce qui conduit le patient à augmenter les doses pour obtenir l'effet initial.

Answer 6

1) Comprendre l’anxiété 2) Comprendre l’insomnie 3) Comprendre les Benzo et les effets secondaires 4) Passer à l’action

Answer 7

L’anxiété serait causée par une suractivation des circuits amygdaliens. Les neurones 5HT ont normalement un effet inhibiteur sur l’amygdale. La médications ISRS augmenteraient la disponibilité de la sérotonine amygdalienne.

Answer 8

Le circuit du Locus coeruleus fait synapse avec l’amygdale et avec les endroits où elle projette. On soupçonne les récepteurs NE Alpha 1 et beta 1 d’entraîner certains troubles anxieux. Dans l’anxiété, il y aurait suractivation des circuits NE.

Answer 9

A) Bloquer les récepteurs alpha 1 : Diminution des cauchemars et hypervigilances. B) Bloquer la recapture de NE (inhibiteur NET) dans le locus coeruleus. C) Désensibiliser les récepteurs beta 1 adrénergiques : Diminution de la neurotransmission NE et de l’anxiété.

Answer 10

1) Effets anticholinergiques : sécheresses buccale, (hyposialie et xérostomie) et rétention urinaire. 2) Effet noradrénergiques périphériques : Augmentation de la pression artérielle 3) Effets sérotoninergiques périphériques : Nausées et vomissements 4) Effet anti H1 (histamine) central : Surtout avec la venlafaxine, effet sédatif important

Answer 11

Agonistes partiels sérotoninergiques 5HT1A (Ce récepteur est inhibiteur). Antagonistes dopaminergiques récepteurs D2 (Récepteur activateur). Antagonistes NE alpha2 (Récepteur activateur).

Answer 12

Vrai. Utilisée pour l’anxiété généralisée.

Answer 13

Un composé psychoactif sédatif, anxiolytique et antidépresseur. L'effet antidépresseur se manifeste à partir de deux ou trois semaines de traitement alors que l'effet sédatif est sensible après seulement quelques jours2. La trazodone a moins d'effets secondaires anticholinergiques (bouche sèche, constipation, tachycardie) et adrénolytiques (hypotension, problèmes sexuels masculins) que la plupart des antidépresseurs tricycliques. L'incidence des nausées et vomissements observés avec la trazodone est relativement basse comparée aux ISRS. La trazodone est un inhibiteur des recapteurs de sérotonine et un antagoniste du récepteur 5-HT2A. Cependant, contrairement aux inhibiteurs sélectifs des recapteurs de sérotonine tels que la fluoxétine (Prozac), les effets antidépresseurs de la trazodone peuvent être dus à son effet antagonique à l'emplacement du récepteur 5-HT2A3.

Answer 14

GABAPENTINE SANDOZ appartient à une classe de médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie et les douleurs neuropathiques périphériques (douleurs persistantes causées par des lésions des nerfs). La substance active de GABAPENTINE SANDOZ est la gabapentine.. La gabapentine majore l'action inhibitrice du GABA puisqu'elle pénètre facilement dans le cerveau, et est à l'origine d'une augmentation synaptique du GABA. La GBP intervient également sur l'excitabilité des neurones au niveau des canaux calciques voltage-dépendants membranaires en réduisant l'influx de calcium.

Answer 15

a) SSRI, Benzo, SNRI et buspirone b) gabapentine/pregabalin, TCA, mirtazapine et trazodone c) hypnotic, CBT et SDA/DPA

Answer 16

a) SSRI, Benzo et SNRI b) gabapentine/pregabalin, MAOI, TCA, mirtazapine et trazodone c) hypnotic, CBT, SDA/DPA, lamotrigine et topiramate

Answer 17

Le topiramate (TPR) est un anti-épileptique de deuxième génération indiqué en monothérapie de deuxième intention ou en traitement adjuvant dans les épilepsies partielles et généralisées. Il est indiqué pour le traitement de l'adulte et de l'enfant (> 2 ans en association, >6 ans en monothérapie). Ses mécanismes d'action sont multiples. La tolérance neuropsychiatrique du TPR est moyenne avec sédation, troubles de la concentration, et du langage et modification du comportement. Le TPR est métabolisé au niveau hépatique et ses concentrations plasmatiques peuvent être modifiées en cas d'association avec des anti-épileptiques inducteurs enzymatiques.

Answer 18

a) SSRI, Benzo et SNRI b) gabapentine/pregabalin, MAOI et beta blocker c) naltrexone, mirtazapine, hypnotic, CBT, acamprosate, SDA/DPA, lamotrigine et topiramate

Answer 19

a) SSRI et SNRI b) gabapentine/pregabalin, benzo, TCA et MAOI c) naltrexone, mirtazapine, hypnotic, CBT, acamprosate, SDA/DPA, lamotrigine, topiramate, beta blocker et alpha 1 antagonist

Answer 20

a) SSRI b) clomipramine, MAOI et SNRI c) lithium, hypnotic, benzo, SDA/DPA et busiprone

Answer 21

Rétablir la neurotransmission du GABA. Favoriser les neurotransmissions optimales NE et 5HT. Rétablir le fonctionnement de l’amygdale (qui est hyperactive).

Answer 22

Le sommeil est un état naturel de repos qui correspond à une baisse de l’état de conscience qui sépare deux périodes d’éveil. Il est cyclique et réversible. ll est caractérisé par une perte de la vigilance, une diminution du tonus musculaire et une conservation partielle de la perception sensitive.

Answer 23

Toute perturbation de la durée ou de la qualité du sommeil. - Insomnie (insuffisance de sommeil), - Hypersomnie (excès de sommeil), - Narcolepsie - Apnée du sommeil (respiration) - Parasomnies (comportements anormaux) : Cauchemars, Somnambulisme et terreurs, Troubles du comportement (sommeil paradoxal), Jambes sans repos, Induits par une substance

Answer 24

Les hypnotiques (ou somnifères) ont la propriété d'induire le sommeil chez des patients touchés par: - difficultés d'endormissement - un trouble du sommeil - ou des réveils précoces.

Answer 25

1) Histamine 2) Mélatonine 3) Sérotonine

Answer 26

Circuit histaminergique! Les neurones histaminergiques prennent origine principalement dans l'hypothalamus postérieur au niveau du noyau tubéro-mamillaire. Leurs axones innervent l'ensemble du cerveau, le tronc cérébral et la moelle épinière. Ils sont actifs durant l'éveil mais pas durant le sommeil.

Answer 27

L’histidine (acide aminé) est le précurseur de l’histamine. L'histidine est transportée dans le neurone HA et convertie en histamine (HA) par l’enzyme histidine décarboxylase (HDC) puis emballée dans des vésicules.

Answer 28

1) Récepteurs H1 - Cible des antihistaminiques - Lorsque l’histamine (HA) se lie au récepteur, cela a pour effet d’augmenter l’éveil. - Lorsque les récepteurs H1 sont bloqués, cela provoque de la somnolence. 2) Récepteurs H2 - Cible des médicaments anti-ulcéreux. 3) Auto-récepteurs H3 - Lorsque l’histamine (HA) les bloque, cela interdit la libération d’histamine et provoque la somnolence. 4) Récepteur NMDA - Agit sur le glutamate via un récepteur polyamine (allostérique).

Answer 29

Le noyau suprachiasmatique détecte la présence de lumière (Régulation des rythmes circadiens). Lorsque le noyau suprachiasmatique ne détecte pas de lumière, la glande pinéale est libre de produire de la mélatonine, ce qui entraîne la somnolence.

Answer 30

La mélatonine est une hormone produite par la glande pinéale. Elle permet d’adapter l'organisme au cycle nycthéméral (jour/nuit).

Answer 31

1) Augmentation du temps total de sommeil 2) Réduction de la latence du sommeil (temps pour dormir) 3) Moins d’éveils nocturnes 4) Diminution des stades I, II, III & IV 5) Durée raccourcie du REM & augmentation des cycles 6) Arrêt des BZD = REM / cauchemars

Answer 32

Le stade 1 (3 à 12 minutes) du sommeil lent apparaît quand on s’allonge et ferme les yeux. Le début de l’endormissement est marqué par le rapide rythme Bêta de l’éveil qui est remplacé par le rythme Alpha plus lent d’un individu détendu aux yeux clos. Bientôt, des ondes Thêta, encore plus lentes, commencent à apparaître. Des rêves courts ou des pensées errantes sont souvent rapportés. Le stade 2 est un sommeil léger avec une nouvelle baisse de fréquence de l’EEG et à un accroissement de son amplitude. Les ondes Thêta caractéristiques de ce stade sont ponctuées par un train occasionnel d’ondes de haute fréquence (fuseaux du sommeil). Ces fuseaux sont produits par des interactions entre neurones thalamiques et neurones corticaux. On peut observer une onde rapide de grande amplitude (complexe K). Le stade 3 (environ 10 min) du sommeil lent marque le passage du sommeil moyennement profond à profond. Les ondes Delta font leur apparition et constituent bientôt près de la moitié de ce que l’on observe sur l’EEG. Les fuseaux du sommeil et les complexes K s’observent encore, mais moins souvent qu’au stade 2. Activité dans les régions préfrontales plutôt que des mouvements des yeux. Le stade 4 (35 à 40 min) du sommeil lent est le niveau le plus profond du sommeil. Les ondes Delta dominent le tracé de l’EEG et l’activité neuronale est à son plus bas. La température du cerveau est aussi à son plus bas et la respiration, le rythme cardiaque et la pression sanguine sont ralentis. Le sommeil le plus réparateur pour le corps et où il est le plus difficile de réveiller le dormeur. On peut observer les épisodes de somnambulisme et de terreur nocturne chez les enfants.

Answer 33

Problème avec la demi-vie. Diazépam 20-30 hr (Valium). Somnolence diurne et effet rebond de l’insomnie lorsque arrêté.

Answer 34

Vrai. Une utilisation ponctuelle est favorisée.

Answer 35

Molécule de type Z. PAM: Modulateur allostérique positif

Answer 36

Agoniste des récepteurs MT1, MT2, MT3. Provoque l’inhibition du noyau suprachiasmatique via MT1. MT2 induirait des modification de phases des rythme circadiens important pour le sommeil.

Answer 37

Agoniste des récepteurs MT1, MT2. Antagoniste des récepteurs 5HT2C. Stimule la libération de NA et de DA du cortex préfrontal. Action régulatrice des cycles sommeil-éveil.

Answer 38

Demi-vie de 6-8 heures. À haute dose (150-60 mg/jr) = ISRS - Antagoniste récepteurs H1 et alpha 1 (NA): Somnolence - Antagoniste récepteurs 5-HT (2A / 2-C) : Augmentation du sommeil profond À faible dose (24-150 mg/jr) = hypnotique - Permet d’agir uniquement sur le sommeil (H1 + 5HT2a) sans toucher à la dépression.

Answer 39

Inhibiteur de la recapture de norépinéphrine et de sérotonine. Antagoniste H1, M1 et alpha 1. À faible dose (1-6 mg/jr) : Sélectif pour les récepteur H1

Answer 40

Blocage des récepteurs H1 : Action hypnotique Antagoniste du récepteur M1 : Effets secondaires cholinergiques. Vision floue, constipation, bouche sèche

Answer 41

Les demi-vies ultralongues (24-150 hres) peuvent induire une accumulation lors d’une utilisation chronique (flurazépam et quazépam). Résultat: atteintes fonctionnelles (risque de chutes).

Answer 42

Les demi-vies moyennes (15-30 hres) peuvent ne pas disparaître alors que le sujet a besoin d’être éveillé. (estazolam, témazepam, AD tricyclique, olanzapine). Résultat: sédation, problèmes mnésiques

Answer 43

Les demi-vies courtes (1-3 hres) peuvent disparaître avant l’heure désirée de réveil (Ex: triazolam, zaléplon, zolpidem, mélatonine, rameltéon). Résultat: Maintient l’insomnie

Answer 44

Les demi-vies optimisées (6 hres) fournit une action rapide (Ex: trazodone faible dose, zolpidem CR, doxépine, Quetiapine). Résultat: maintient des concentrations plasmatiques efficaces uniquement durant la nuit.

Answer 45

Z pills : vont être plus sélectifs pour les sous-unités alpha (récepteur GABA-A). Antihistaminergique et AD à faible dose: Antagonisme des récepteurs H1 Mélatoninergique: Agoniste des récepteurs MT 1 et 2 Orexinergique: prometteur