Cours 3 Flashcards
Lorsqu’on introduit un traitement, combien de temps doit-on attendre pour voir les effets et après combien de temps songe-t-on à changer de molécule s’il n’y a pas d’effet ?
Quand on introduit traitement, il faut attendre 8 semaines pour voir s’il y a des effets. Ensuite on augmente la dose puis si après un autre 8 semaines il n’y a pas d’effet, on doit penser à changer de molécule.
Vrai ou faux.
Les benzodiazépines amènent une tolérance et une dépendance alors il faut penser à les retirer quand symptômes se calment.
Vrai.
Autours de quel âge les anti-dépresseurs ont-ils moins d’efficacité ?
Autours de 60-70 les antidépresseurs ont moins d’efficacité. Le ratio bénéfice/risque est plus favorable entre 25 et 64 ans. Les patients de plus de 65 ans ne répondent pas aussi bien et aussi vite que les adultes plus jeunes (19-64 ans).
À quel moment un antidépresseur doit-il être administré sur une base permanente?
Non pérenniser pour les cas non compliqués ne nécessitant pas le maintient du traitement.
Pérenniser pour les cas plus complexes, sévères ou suicidaires qui auront besoin d’un maintient du traitement. Dans le cas d’un épisode particulièrement grave ou avec un risque de suicide. Antécédents familiaux positifs pour la dépression. Suite à la rémission de trois épisodes de dépression majeure
Quels sont les 7 principes de gestion de la psychopharmacothérapie ?
1) Effectuer une évaluation clinique détaillée, y compris: l’évaluation du risque de suicide, de bipolarité, de comorbidité concomitante.
2) Discuter des données pharmacologiques et des options de traitement non pharmacologique.
3) Évaluer les traitements antérieurs, y compris la dose, la durée, la réponse, et les effets secondaires des antidépresseurs et d’autres médicaments.
4) Lorsque cela est indiqué cliniquement: Reportez-vous aux tests de laboratoire (bilan lipidique, tests de la fonction hépatique et thyroides et électrocardiogrammes).
5) Réévaluer les patients pour la tolérance, la sécurité et l’amélioration pendant 2 semaines après le démarrage d’un médicament.
6) Un suivi supplémentaire peut être nécessaire à chaque 2 à 4 semaines.
7) Suivez l’évolution clinique à l’aide d’un questionnaire validé (Beck, Hamilton, PHQ-9).
Qu’est-ce que la réponse clinique ?
Une réponse est caractérisée comme une amélioration de 50% et plus des symptômes. Quand un traitement permet d’aboutir à la suppression d’une majorité de symptômes. Les patients vont mieux sans pour autant aller bien.
Qu’est-ce que la rémission et le rétablissement ?
Cela correspond, pendant les premiers mois, à la rémission puis au rétablissement (recovery) s’il y a maintient au-delà de 6 mois.
Qu’est-ce qu’une rechute et une récidive ?
Quand la dépression réapparaît avant la rémission complète ou pendant les premiers mois suivant la rémission, on parle de rechute. Quand la dépression revient après le rétablissement du patient, on parle de récidive (recurrence).
Vrai ou faux.
Ceux qui ne parviennent pas à la rémission voient leur probabilité de l’atteindre diminuer à chaque nouveau changement d’antidépresseur.
Vrai. Après une année de traitement séquentiel, avec 4 antidépresseurs différents : 67% bénéficieront d’une rémission complète et 33% de non rémission.
Environ combien de patients dépressifs se remettent grâce à un traitement initial ?
Le tier (33%).
Nomme 4 classes d’antidépresseurs.
1) Inhibiteur de monoamine oxidase (IMAO)
2) Tricycliques
3) Tétracycliques
4) Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Qu’est-ce que l’hypothèse monoaminergique ?
Le volume normal de monoamine se réduit, se tarit ou devient dysfonctionnel. Le déficit de neurotransmission monoaminergique entraîne une hypersensibilisation des récepteurs. Il y aurait une déficience génétiques codant pour ces récepteurs.
Vrai ou faux.
L’enzyme monoamine oxydase est un destructeur de monoamine.
Vrai.
Quel serait le rôle des MAO (monoamine oxidase) dans le trouble dépressif et la solution ?
Les enzymes MAO sont trop actifs et/ou dégradent trop rapidement les monoamines.
Pour réduire les symptômes, il faut moins de destruction de monoamines afin d’augmenter la disponibilité de monoamines dans la fente synaptiques. Il faut donc inhiber les MAO avec des inhibiteurs aussi appelé inhibiteur de monoamines oxidase (iMAO).
Quels sont les interactions alimentaires des iMAO (inhibiteur de monoamine oxydase) ?
La tyramine, contenue dans les produits laitiers, augmente le niveau de NE. L’iMAO inhibe l’enzyme et limite la destruction de NE.
Résultat: L’enzyme MAO ne travaille plus et donc augmentation de NE et augmentation de la pression sanguine.
Nomme 5 propriétés biochimiques des tricycliques.
1) Blocage de recapture de Norépinéphrine
2) Blocage des canaux sodiques voltage dépendants
3) Inhibiteur de recapture de sérotonine (SERT transporteur de 5HT)
4) Inhibiteur des récepteurs 5HT 2a/2c
5) Antagoniste d’autres récepteurs (Histamine 1 (H1), Alpha 1 Adrénergique (α1) et Cholinergique (M1 muscarinique))
Quels sont les effets des tricyclique sur le 5HT ?
Inhibiteur de la recapture 5HT via le transporteur (SERT).
Quels sont les fonctions et impacts cognitifs des récepteurs post-synaptiques 5HT ?
Dépression, anxiété, sommeil, hallucination, alimentation, humeur, cognition, facteurs neurotrophiques, mémoire et rythme circadiens.
Qu’est-ce que le blocage des récepteurs 5HT2a par les tricycliques permet ?
Aide au sommeil et effets comportementaux excitateurs.
Quel action a les tricyclique sur la norépinéphrine ?
Inhibiteur de la recapture de NE via le transporteur (NET).Plus grande disponibilité de NE dans la fente synaptique. Effets sur les symptômes dépressifs (diminue symptômes de fatigue).
Quels sont les effets secondaires des tricycliques ?
Histamine = éveil/somnolence
Norépinéphrine = excitation/tension artérielle/étourdissement
Acétylcholine = bouche sèche ou xérostomie/constipation/vision floue
*Petite fenêtre pour les tricyclique donc on a un effet puis rapidement les effets secondaires arrivent.
Quel est la propriété principale des ISRS ?
Bloquage de la pompe à recapture à sérotonine
Décrit l’hypothèse sérotoninergique (5HT) chez les patients déprimés.
La neurotransmission du 5HT est diminuée. Affecte à la fois les récepteurs pré et post synaptiques.
Par exemple:
Récepteurs 5HT1A présynaptiques sont sursensibilisés et en surnombre chez les personnes dépressives.
Quel est le mécanisme d’action des ISRS ?
Étape 1: Blocage de la recapture. L’ISRS bloque la pompe à recapture (SERT) ce qui amène une augmentation 5HT surtout au niveau dendritique (initialement).
Étape 2: Désensibilisation. Les autorécepteurs 5HT1A vont se désensibiliser. La désensibilisation des récepteurs permet une meilleure transmission de la sérotonine -5HT.
Étape 3: La désensibilisation des auto-récepteurs. Il n’y a plus d’inhibition du 5HT.
Conséquences : plus de 5HT dans la terminaison post-synaptique. La pompe SERT est bloquée et augmente la disponibilité 5HT dans la fente synaptique. **Explique le délai de 2-4 semaines des effets thérapeutiques.
Vrai ou faux.
Il existe également des inhibiteurs de la recapture de sérotonine et norépinéphrine (SNRI).
Vrai. Augmente disponibilité de 5HT et NE
Quels sont les deux classes de tétracycliques ?
1) Inhibiteur de recapture de la NE (Amoxapine, Maprotiline)
2) Antagoniste Alpha 2, récepteur NE, récepteur 5HT (Mirtazapine, miansérine et setiptiline)
Décrit le mécanisme d’action des tétracycliques antagoniste alpha 2.
Les auto-récepteurs agissent comme des freins.
1- Bloque les auto-récepteurs NE
récepteur Alpha 2
2- Bloque les auto-récepteurs 5HT
Résultat: Augmentation de la neurotransmission 5HT et NE dans le locus coeruleus et le cortex frontal.
Quels sont les effets primaire et secondaire de la mirtazapine et la mianserine (Tétracycliques antagoniste alpha 2) ?
La cible sérotoninergique est dirigée vers le récepteur 5HT1A.
Effets primaires :
1) Cognition amélioré
2) Anxiolytique et antidépresseur.
3) Blocage de certains récepteurs 5HT 2a / 2c / 5HT3.
-> 2a: Anxiolytique, antidépresseur et sommeil restauré
-> 2c: Anxiolytique, antidépresseur MAIS prise de poids
-> 5HT3: Protège contre les effets secondaires gastro-intestinaux (GI) et des nausées.
Effets secondaires : Limités à une prise de poids (récepteur 5HT2c).
