Cours 4: Pharmacologie des anticoagulants et antiplaquettaires partie 2 Flashcards
1
Q
Nommer les inhibiteur de la thrombine utilisé par voie oral.
A
Indirect: aucun
Direct: Dabigatran
2
Q
Nommer les inhibiteurdu facteur Xa utilisé par voie orale.
A
- Apixaban (Eliquis)
- Édoxaban (Lixiana)
- Rivaroxaban (xarelto)
3
Q
Quels sont les indication commune des anticoagulants oraux?
A
- FA non valvulaire pour prévenir AVC et autre embolies
- Traitement et prévention TVP et embolid pulmonaire: prévention secondaire apres 6 mois de traitement ou après arthroplasie élective hanche ou genou
- Alternative lors qu’une thrombocytopénie induite à l’héparine (indication non oficielle, données plus limité)
4
Q
Quels sont les caractéristiques des AOD?
A
5
Q
Quels sont les caractéristiques pharmacocinétique des AOD?
A
6
Q
Décrire le mécanisme d’action du dabigatran.
A
- Inhibiteur direct de la thrombine
- Se lie de manièrerversible au site actif de la thrombine, ce qui prévient l’activation des facteurs de coagulation qui dépendant de la thrombine pour leur activatin
- Peut inactiver la thrombine même lorsqu’elle est liée à la fibrine
7
Q
Comment prendre le Dabigatran?
A
- Prendre avec ou sans aliment
- Ne pas briser, ouvrir ou mastiquer les capsules
- Ne pas soupoudrer les granules sur de la nouritture
- Garder dans l’emballage d’origine: sensible à l’humidité
8
Q
Quels sont les indications du dabigatran?
A
- Prévention de la thromboembolie veineuse chez les adultes qui ont eu une arthroplasti totale élective de la hanche ou du genou
- Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP) et prévention récidive
- Prévention AVCee t embolie systémique chez les patient atteints de FA
9
Q
Quels sont les contre indication avec le Dabigatran?
A
- Atteinte rénales grave (ClCr < 30 ml/min)
- Saignement actifs important (dont gastro-intestinaux)
- Lésions associées à un risque accru de saignement (p.ex infactus cérébral récent, ulc;es gastroduodénal ayant récemment saigné)
- Traitment avec inhibiteur puissant de la P-gp
- Traitement avec un autre anticoagulant
- Patient avec prithes valvulaie cardiaque
- Allaitement
10
Q
Décrire la pharmacocinétique du dabigatran.
A
- Absorption: F=faible biod, Cmax= 2h ou moins
- Distribution: liaison aux protéines plasmatique relativement faible
- Métabolisme: hydrolyse hépatique vers la forme active, ne dépend pas des cytochromes
- T1/2 vie plasmatique: environ 12h (donné BID pour plusieurs IND)
- Élimination: rénale (80-85%, accumulation possible en IR)
- Éviter si ClCr < 30
- Pic effet anticoagulant 1-3h
11
Q
Quels sont les effets secondaire du dabigatran?
A
- Saignement
- Dyspepsie
12
Q
Quels sont les interactions médicamenteuse du dabigatran?
A
- Plusieurs interactions et modification de doses à considérer. La liste ici n’est pas exhaustive:
- Antiacide: espacer 2h avac antiacide
- Antiplaquetaire et ISRS/ISRN
- Anticoagulant
- Inhibiteur P-GP (CI: Ketoconazole, Précaution (ajustement): amiodarone. quinidine, vérapamil)
- Inducteur P-GP
13
Q
Quoi faire lors de saignement avec dabigatran?
A
- Suspendre temporairement et trouver cause
- Hémodialyse: si présence d’une IR sévère
- Antidote: Idarucizumab:
- Fragment d’anticorps monoclonal de souris humanisé
- Lie le dabigatran de façon irréversible et le neutralise avec une affinité 350 suppérieures à celle qu’a le dabigatran pour la thrombine
- Lie unique,ent le dabigatran et neutralise ses effets anticoaguants: pas d’activité procoagulante
14
Q
Quels sont les indication de l’idarucizumab?
A
Lorsqu’une neutralisation rapide de l’effet anticoagulant du dabigatran est nécessaire: en cas de chirurgie ou intervention urgente et en présence d’une hémmoragie on maitrisée ou menaçant le pronsotic.
15
Q
Décrire la posologie du Idaruzumab.
A
- 5g par voie IV en deux perfusion de 2.5g consécutived’une durée de 5 à 10 min chacune ou en bolus
- Pas d’ajustement nécessaire si attiente rénale ou hépatique
- Possibilité d’une secondde dose, peu de données probante à cet égard
16
Q
Quels sont les particularité quant à la nouriture avec le Rivaroxaban?
A
Les comprimés de 2.5 et 10 mg peuvent être pris avec ou sans nourriture mais les comprimées de 15 et 20 mg doivent être pris avec des aliments. Idéaelement le plus gros repas de la journée, pour augmenter la biodisponibilité.
17
Q
Quels sont les indications des comprimé de 10, 15 et 20 mg de rivaroxaban (xarelto)?
A
- Prévention de la thromboembolie veineuse chez les adulte qui ont eu une arthorplastie totale élective de la hanche ou du genou
- Tx de la thromboembolie veineuse (TVP et EP) et prévention récidive
- Prévention de l’AVC et de l’emboli systémique chez le spatients atteints de FA
- Comprimé de 15 mg: tx et prévention thromboembolique chez enfant et ado de 30-50kg apts tx anticoagulant de 5+ jours
- Comprimé de 20 mg: tx et prévention thromboembolique chez enfant et ado de > 50kg après tx anticoagulant de 5+ jours
18
Q
Quels sont les indication du rivaroxaban comprimé de 2.5 mg?
A
- Prévention de l’AVC, infactus et du déces d’origine cardiovasculaire et prévention de l’ischémie aiguë des membres et de la mortalité chez les patients atteints de coronaripathie (Avec AAS)
- Prévention de sévênement athérothrombotique chez les patients présentant une maladie artérielle périohérique symtomatique à risque élevé d’évènement (avec AAS)
19
Q
Quels est l’indication de la solution buvable du rivaroxaban?
A
Traitement et prévention thromboembolique veineuse chez les nouveau-nés, nourisson, tout-petits, enfant adolescent, après traitement anticoagulant initial de 5+ jours
20
Q
Quels sont les contres indication du rivaroxaban?
A
- Saignement actif importnat (dont GI)
- Lésion associées à un risque accru de saignement (ex. infarctus cérébral récent. ulcère gastroduodénale ayant récement saigné)
- Hépatopathie associées à un risque de saignement
- Traitmeent avec inhibiteur puissant CYP 3A4 et glycoprotéine P
- Grossesse et allaitement
21
Q
Quels sont les posologie possible du rivaroxaban?
A
- FA: 20 mg DIe ou 15 mg DiE si ClCr entre 15-49 ml/min
- Thromboprophylaxie (arthroplastie genou/hanche): 10 mg die 14/35 jours
- Traiteent TVP ou embolie pulmonaire: 15 mg BID x 3 semaines puis 20 mg DIE. Si traitement envisagé à long terme (au de là de 6 mois): 20-10 mg die
- Protection vasculaire si coronopathie: 2.5 mg DIB (75-100 mg aas)
22
Q
Décrire la pharmacocinétique du Rivaroxaban.
A
- Absorbtion: F=80-100% (ad dose de 10 mg); 66% dose de 20 mg, meilleures avec aliments pour doses supérieurs à 15 mg, Cmax: environ 30 min pour soluiotion et 2-4h pour comprimé
- Distribution: forte liaison protéine plasmatique
- Métabolisme: dégradation métabolique notamment par le CYP 3A4
- Élimination: Réna;e (66%, soit 33% inchanfé et 33% en métabolite inactif) et fécale (3315 métabolites inactifs) –> éviter si ClCr < 15 ml/min
- T1/2 élimination jeunes: 5-9h Agé: 11-13h
23
Q
Quels sont les effets indésirable du rivaroxaban?
A
Saignement
24
Q
Quels sont les interaction médicamenteuse du Rivaroxaban?
A
- Agent qui inhibent à la fois CYP 3A4 et P-GP: contre indication: kétokonazole, dronédarone, ritonavir
- Agents qui induisent à la fois CYP 3A4 et P-GP: contre indication: rifampicine
- Inducteur puissant du CYP 3A4: Contre indiqué: Phénytoïne. carbamazépine, phenobarbital
- Risque de saignement: héparine HFPM, fondaparinux, warfarine, autre AOD
- Utiliser avec prudence: AAS, Clopidogrel, naproxène. ISRS/ISRN
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Quels sont les indication de l'apixaban (Eliquis)?
* Prévention de a thromboembolie veineuse chez les adultes qui nt eu une arthroplastie non urgente de la hanche ou du genou
* Prévention de l'AVC et de l'embolie systémique chez les patients atteints de FA
* Traitement de la throboembolie veineuse TVP et EP et prévention de récidive
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Quels sont les contre-indication de l'Apixaban (Eliquis)?
* Saignement actif important (dont GI)
* Lésions associé à un risque accru de siang,ent (ex: infarctus cérébral récent, ulcère gastrodudénal ayany récemment saigné)
* Hépatopathie associée à un risque de saigne,ent
* Traitement avec un autre anticoagulant (HFN, HFPM, fondaparinux, warfarine, AOD)
* Traitement avec inhibiteur puissant CYP 3A4 et P-gp
27
Quel est la posologie de l'apixaban en FA?
* 5 mg bid
* 2.5 mg bid si aux moin 2 des critèes suivants: age de 80 ans et plus, poids corporel 60 kg et moines et créat de 133 ou plus
28
Quel est la posologie de l'apixaban en arthroplastie de la hanche ou genou?
2.5 mg bid x 32-38j/10-14 jour
29
Quel est la posologie de l'apixaban en triatement de TVP et EP + prévention récidive?
* 10 mg BID x 7 jours puis 5 mg BID
* Durée de traitement sera évaluée au cas par cas
* Traitement de courte durée (au moins 3 mois) si facteurs de risque temporaire (p.ex, intervention chiruricale récente, traumatisme)
* Traitement prolongé si factuers de risque permanent
* Après un traitement d'au moins 6 mois, la posologie pour prévention des récidives est de 2.5 mg BID
30
Décrire la pharmacocinétique de l'apixaban.
* Absorption: F=50% (jusqu'a dose de 10 mg), Pas d'influence de la nourriture, pic de concentration plasmatique 3-4h
* Distribution: liaison auc protéine plasmatique: 87%, VOlume de distribution: environ 21L
* Métabolisme:métabolisé surtout CYP 3A4, envirion 25% de la dose est excrétée dans l'urine et les fèces comme métabolite
* Élimination: Urine et fèces: éviter si ClCr< 15
* Pic effet anticoagulant: 3-4h
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Quels sont les effets secondaires de l'apixaban?
* Saignement (1-10%): risque de saignement majeurs = 3% et moins Risque de saignement pertinents cliniqement sans être majeur: 2-4%
* Nausées: 3%
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Quels sont le sinteraction médicamenteuses avec l'apixaban?
* Agents qui inhibent à la fois le CYP 3A4 et la P-gp: Contre indicqué: Kétokonazole. itraconazole, voriconazole, posaconazole, ritonavir
* Agent qui induisent le CYP 3A4 et P-gp: COntre indicatoin: rifampicine
* RIsque de saigne,ent: Héparine., HFPM, Fondaparinux, warfarine et autre AOD
* Utliser avec prudencE: AAS, clopidogrel, naproxène, ISRS/ISRN
* Ne pas utiliser en concomitance: prasugrel
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Comment peuvent être pris l'Edoxaban?
Comprimé peuvent être écrasés, mélangés à de l'eay ou de la compote de pomme et administrés immédiatement par voie orale; peuvent aussi être administré par sonde gastrique
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Quels sont les indication de l'edoxaban?
* Prévention de l'AVC et des évênement trhomboemboliques systémique chez les patients avec une fibrillation auriculaire
* Traitement de la thromboembolie veineuse TVP et EP
* Prévention des récidive de TVP et EP
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Quels sont les contre-indication de l'Edoxaban?
* Saignement actif clinique,ent important (dont GI)
* Lésions associé à un risque accru de siang,ent (ex: infarctus cérébral récent, ulcère gastrodudénal ayant récemment saigné)
* Hépatopathie associée à un risque de saigne,ent
* Traitement avec un autre anticoagulant (HFN, HFPM, fondaparinux, warfarine, AOD)
* Grossesse et allaitement
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Quel est la posologie de l'edoxaban?
* FA: 60 mg die, 30 mg DIE si CLCr entre 15-50 ml/min ou si poid 60 kg et moins ou si reçoit certaines inhibiteurs de la P-gp (sauf amiodarone et vérapamil)
* Traitement de la TVP ou EP: 60 mg Die (après un tx initial de 5-10 jours par anticoagulant oral) 30 mg die si condition précédente sont présentes
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Décrire la pharmacocinétique de l'eboxaban.
* Absorption: F=62%, Cmax: 1h
* Distribution: Vd=107 L, taux de fixation aux protéine plasmatique: 55%, concentration à l'équillibre en 3 jours, pic d'action en 1-2h
* Métabolisme: faible biotransformation par hydrolyse, conjugaison ou oxydation par le CYP3A4, principal métabolite formé par hydrolyse est actif et correspond à moins de 10% de l'exposition chez sujet en santé
* Éliminarion: clairance rénale sous forme inchangée représente environ 50% de la clairance totale (biotransformation et sécrétion biliaire autre 50%), Demi-vie d'élimination: 10-14h, N'est pas recommancé si ClCr < 15 ml/min
38
Quels sont les effet indésirable de l'edoxaban?
Saignement
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Quels sont les interaction médicamentsues de l'adoxaban?
* Risque de saigenement: Héparine, HFPM, fondaparinux, warfarine et autre AOD
* Inhibiteurs/substrats de la P-GP: diminuer dose à 30 m (cyclosporine, dronédarone, érythromyccine, kétoconazole, quinidine)
* Inducteur CYP 3A4 et de la P-gp: à éviter (phénytoïde, carbamazépine, phénobarbital)
* Utiliser avec prudence si jugé nécessaire: AAS, Thiénopyridine, AINS, ISRS/ISRN
40
Quel suivi effectuer avec les AOD?
* Pas de suivi d'INR requis
* Vérifier siaignement, surtout si autres médicaments augmentant le risque utilisé en concomitance
* Arrêt avec procédure ou une chirurgie: selon le risque thromboembolique et les risques de saignem,ent, on peut cesser ou poursuivre l'anticoagulantation. Les procédures à faible risqeus peuvent généralement être faites sans cesser. Pour les risques modérés à élevés on cesse au moins 24h avant l'intervention
41
Quoi faire lors de procédure avec les AOD?
42
Quoi faire si on oublie une dose d'AOD?
* Oublie d'une dose ou deux: prendre le plus rapidement possible, jusqu'à 6 heures avant ;a prochaine dose
* NE JAMAIS doubler la dose pour compenser une dose oubliée
* Rivaroxaban BID: prendre la dose le plus rapidement possible piour que la dose quotidienne fasse 30 mg
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Quel est l'antidote pour rivaroxabant et apixaban?
* Aux USA, FDA a aprouvé un antidoe pour renverser effet inhibteur du facteur Xa: andexanet alfa
* Au Canada, andexanet alfa a reçu l'autorisation de mise en marché avec condition en attendant les résultats d'étude permettant de vérifier les bienfait clinique en juin 2023
44
Qu'est ce que l'Andexanet alfa?
* Il s'agit d'un agent biologique, un dérivé recombinant modifié du facteur Xa qui agit comme récepteur leurre. Il a plus d'affinité pour l'inhibitque du facteur Xa que pour le facteur Xa naturel, donc il se lie au médicament plutot qu'au facteur naturel
* Peu de données sur l'usage réel de cet antidose. Profil de sécurité et efficacité à venir
45
Chez qui est indiqué l'andexanet alfa?
* Indiqué chez les patient traitépar inhibiteur FXa (rivaroxaban et apixaban) lorsque la neutralisation rapide de l'anticoagulation est nécessaire en raison d'une hémorragie non maîtrisée ou mettant la vie en danger
* Ne s'est pas avéré efficace et n'est pas indiqué pour le traitement des hémorragies liées à des inhibiteurs de FXa autres que l'apixaban ou le rivaroxaban
46
Quel est le seul antagonisgte de la vitamine K?
Warfarine (coumadin)
47
Décrire les énantiomères de la warfarine.
* Mélange égal de 2 énantiomère S et R
* S de 4 à 5 fois plus puissant que R
48
Expliquer le mécanisme d'action de la warfarine.
* Inhibe de manière compétitive le complexe 1 de réducatase de l'époxyde de la vitamine K, une enzymeessentielle pour l'activation de la vitamine K dans le corps
* La warfarine épuise les réserves de la vitamine K dans le corps et ainsi réduit la synth;ese des facteurs de coagulation actif
* La synthès hépatique des facteurs de coagulation II, VII, IX et X et des facteurs régulateurs de la coagulation, les protéines C et S, nécessite la résence de la vitamine K
49
Quels sont les indication de la vitamines k?
* Prophylaxie et traitement des thrombose veineuse et des eembolies pulmonaire
* Prophylaxie et traitement des complication thromboemboliques résultant de la fibrillation auriculaire ou du remplacement des valves cardiaque
* Réduction du risque de mortalité, de ré-infactus et d'évènement trhomboembolique (AVC, embolie systémique) après un infactus du myocarde
* Adjuvant en prévention secondaire des AVC et des ICT
50
Quels sont les contre-indication de la warfarine?
* Tendance hémmorragiques
* Chirurgie récente de l'oeil, du suysthème nerveux centrale ou chirurgie traumatisme avec de larges plaies
* Patients avec haut potentiel de non-adhésion sans supervision
* Hypertension maligne
* Grossesse (sauf: femme avec valves mécanique à haut risque de trhomboembolie)
51
Quel est la posologie de la warfarine?
* Adminiistration une fois par jour-souvent recomandé en soirée (ajustement possible selon résultsat de labo du jour)
* La relation dose-réponse est très variable entre les patients (et même intra-patient et dépend de plusieurs facteurs
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Quels facteurs peuvent influencer la dose réponse de la warfarine?
* Fonction hépatique
* Diète riche en vitamine K
* Autre maladie concomitante
* Génétique
* Quantité de facteurs de coagulation dépendant de la vitamine k
* Protéine de liaison
* Interaction médicamenteuse
* Variabilité des tests de laboratoire
* Adhésion au traitement
53
Décrire la pharmacocinétique de la warfarine.
* Absorption: rapide et complète, temps pour pic plasmatique: 4h
* Distribution: petit volume de distribution, liaison aux protéines plasmatique, traverse le placenta
* Métabolisme: Hépatique, surtout via CYP 2C9, autres voie de métabolisme incluent: 2C8, 2C19, 1A2 ET 3A4
* Les variations génétique dans le CYP 2C9 peuvent affecter la clairance de la warfarine:
* Hétérozygote 2C9: réduction d'enviton 37% de la clairance de S-warfarine
* Homozygote pour l'allèle à fonciton réduite 2C9: réduction de prées de 70%
* Élimination: T1/2 vie: 20-60h; très variable entre les individues, Principalement éliminé en métabolites par filtration glomérulaire par les reins (92% via l'urine)
54
Décrire le délai d'action de la warfarine.
* Début d'action: typiquement entre 24 et 72h
* Pic thérapeutique est vu 5-7 jours après le dbut du traitement
* Toutefois, INR peut augmenter entre 36-72h après début TX
* Durées d'Action 2-5 jours
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Quels sont les effets indésirable de la warfarine?
* Saignement et hémmoraggies
* Nausées, vomissement
* DOuleur abdominale, flatulence. ballonement
* Altération du gout
* Rare: syndrome des orteils violets, nécrose cutanées, calciohylaxie
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Discuter des interactions médicamenteuses de la warfarine.
* Elles sont nombreuses
* Assurer l'ajustement des doses + siuivi rapproché de l'INR/changement de thérapie à considérer si interaction
* Attention avec antiplaquettaire, fibrinolytique, AINS, antimicrobiens, antiarythmique, autre anticoagulants
* Énantiomère S de 3-5 fois plus puissant que le R: interaction impliquants l'inhibition de cet énantiomère sont plus sévères
57
Nommer des exemples d'interaction pharmacocinétique.
* DIminution absorption: Cholestyramidne
* Modification de la liaison protéique: phénytoïne
* Altération du métabolisme: inhibition 2C9 (amiodarone, TMP-SMX, THC)
* Altération excrétion
58
Nommer des exemple d'interactio pharmacodynamique avec la warfarine.
* Synergie: maladie hépatique, hyperthyroïdie, antibiotique
* Antagonisme: vitamine K alimentaire, hypothyroïdie
* Héridité: change,ent dnas l'enzyme resposable de la réduction (VKORC1 vitamin K réductase)
59
Qu'est ce que le temps de prothrombine?
* Reflet de la déplétion des facteurs de coagulation déoendants de la vitamine K (II, VII, IX,X)
* Temps de quick ou TP: rapport international normalisé (RIN ou INR)
* Sans anticoagulant l'INR es environ 1.0. Un INR de 2 ou 3 implique qu'il faut 2-3 fois plus de temps que le sang coagule
60
Quel suivi faire avec la warfarine?
* Doit être serré, autant pour l'efficacité que pour la sécurité. Le suivi de l'INR est primordial
* La plupart des indication demandent un INR entre 2 et 3; on vise 2.5-3.5 pour les valves mitrailes mécanique
* Sgne et sx de saignement: selles noirs, saignement de nez, hématomes
* Vérifier hémoglobine et hématocrite avant de débuter et au suivi (ex: aux 6 mois)
* Surveillance de la fonction hépatique et rénale et des saignement pour le patients plus à risque
61
Quel est l'antidote de la warfarine?
* Arrêt de la warfarine si saignement ou INR élevé (ex: saignement accru avec INR > 5)
* Vitamine L (phytonadione): orale, IV ou sc
* administration orale souvent préféré
* Réduction INR dans les 24h suivant administration
* Vois sc: absorption erratique et imprévisible
62
DIscuter de la warfarine pour les personne agée.
à risque augmenté de complication liées aux saignement en raison du risque de chutes, d'interactions médicamenteuses, du status cognitif. Le risque de saigne,ent est corélé à l'augmentation de l'age. Il faut assurer une surveillance accrue + dose nécesaire soubent plus faible
63
Discuter de la warfarine en grossesse.
* La warfarine est listée comme catégorie D chez les femmes avec une valve mécanique et X pour toutes les autres indications
* La warfarine traverse la barrière placentaire, de sorte que le foetus a des niveaux plasmatique similaire à la mère
* La warfatine peut causer des saignement chez le foetus; souvent associé à des fausses-couches, des morts-nés, des morts néonatales et des naissance pré-maturé
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Discuter de l'allaitement et de la warfarine.
* La warfarine n'est pas excrétée dans le lait maternel
* Une femme qui allaite peut recevoir de la warfarine
* Le manufacturier recommande de monitorer l'enfant pour toute présence d'ecchymoses ou de saignements
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Décrire l'usage de la warfarine selon la fonction rénale.
* Une fonction rénale réduite peut faire en sorte que la warfarine s'accumule: le risque de saignement augmente
* On n'ajuste toutefois pas selon a fonction rénale: on monitore INR selon la procédure habituelle
* Elle n'est pas dyalisable
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Décrire les considération quant à la diète avec la warfarine.
* Il n'y a pas de diète spécifique de recommandée avec la warfarine, mais certian produits auront un impact
* La vitamine K diminue l'efficacité de la warfarine. On doit donc maintenir un apport constant d'aliments contenant de la vitamine K (ex: légume vert comme choux de bruxelles. épinard, kale)
* Le jus de canneberge et l'alcool peuvent augmenter l'effet
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Décrire la fibrinolyse.
Au fur et à mesure de la cicatrisation de la lésion, le caillot de fibrine est dégradé
68
Quels sont le sdeux catégorie de thrombolytiques?
* Agents spécifiques de la fibrine: Ont besoin de la présence de fibrine pour la conversion, mais dans une moindre mesure peuvent le faire en l'absence de fibrine: altéplase (tPA), reteplase (r-PA) et ténectéplase (TNK)
* Agents non spécifique de la fibrine: N'ont pas besoin de la présence de fibrine pour la converseion, ils peuvent le faire de manière systémique: streptokinase, urokinase
69
Nommer les thrombolytique disponible au Canada.
* Altéplase (rt-PA)
* Ténectéplase (TNKase)
70
Décrire le mécanisme d'action des thrombolytique.
* Permettent la transformation de plasminogène (Précurseur inactif)
* La plasmine formées entraine la lyuse du caillot de fibrine.
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Quels sont les indications des thrombolytiques?
* Infactus avc él.vation du sement ST (IMÉEST ou STEMI en anglais)
* Accident vasculaire cérébrak
* Embolie pumoniare, thrombose veineuse profonde
* Occulsion artérielle périphérique aiguë
* Occulsion cathéters
* Et autre caillots
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Quels sont les contre indication absolue des thrombolytiques?
* ATCD d'hémmoragie intracranienne
* Lésion vasculaire cérébrale structurale connue
* Néoplasme intracranie malin connnue
* AVC ischémique dans les derniers 3 mois
* Dissection aortique suspectée
* saignement actif
* Trauma cranien dans les deerniers 3 mois
73
Quels sont les contre indications relative des thrombolytiques?
* Hypertension artérielle non controlée (TAS > 180 mmHGou TAD > 110 mmhg
* Chirurgie majeur dans les 3 derniere semaine
* Saignement interne récent (dans les 2-4 semaines)
* Saignement peptique actif
* Usage de warfarine et INR > 1.7
* Saignement actif
* Trauma cranien dans les derniers 3 mois
74
Décrire la pharmacocinétique des trhombolytiques.
* Absorption: administration IV(grossesse molécules)
* Distribution: concentrationà l'équillivre sont atteinte rapidement avec 1 bolus pour le TNKase et 2 bolus pour le reteplase (r-PA), Altplase (rt-PA) nécessite perfusion (T1/2 < r-PA et TNKase)
* Métabolisme: élimination principalement hépatique
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Quels sont les effets indésirable des thrombolytique?
* Principale toxicité: hémorragie
* Peut survenor aux site de ponction ou n'omporte où dans le corps
* Hémorragie intrecranienne ou AVC hémorragique sont préoccupations
* Facteurs de risque: patient agé, HTA non controlé, AVC ou chx récents, diathèse hémmoragique et usage concomitant d'Anticoagulants
* Hypothension
* Réaction allergique, angioèdeme, choc anaphylactique
* Arythmies de reperfusion (dans l'infactus du myocarde aigu)
* Embolies de cholestérol ont été signalées chaz des patients. ces embolies peuvent entrainer le syndrome des orteils cyanotique ou IRA
* Strotikinase est la plus antigénique: la plus souvent impliquée dans les réactions allergiques et l'hypotension
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Décrire l'usage des trhombolytique en IR.
Prudence si insuffisance terminale car anomalie hémostatique et tendance hémorragique
77
Décrire l'usage des trhombolytique en IH.
Prudence car risque accru de saignement du coagulopathie
78
Décrire l'usage des trhombolytique en grossesse.
Contre indication relative en raison du risque accru de saignement
79
Quel suivi efffectué avec le sthrombolytiques?
* Évaluation neurologique et cardiovasculaire (TAS régulièrement durant et après la perfusion
* Monitorage strict de la TA est essentiel pour prévenir les complications
* Monitorage cardiaque requis en raison du risque d'arythmies de reperfusion
* Cesser immédiatement si signe de saigne,ent. Correction du volume et transfusion de sang peuvent être requise
80
Quel est le mécanisme d'Action de l'acide tranexamique?
* Analogue de la lysine qui competitionne pour les sites de liaison de la lysine sur le plasminogène et la plasmine bloquant ainsi leur interaction avec la fibrine
* Agent antifribinolytique: Inhibe par compérition l'activation du plasminogène en plasmine
* Inhibe la fibrinoyse et peut renverser les états associés à une fibrinolyse excessive
* L'activateur tissulaire du plasminogene et le plasminogène ont des récepteurs où se lie la fibrine, pour que la fibrynolise se réalise.
* La fibrine se lir au récepteur à la lysine du plasminogène
* Lacide tranexamique se lie au réceoteur de la fibrine du plasminogène, empechant ainsi la liaison de la fibrine. Ainsi, l'activation du plasminogène en plasmine ne peut avoir lieu, ce qui empêche la dégradaition de la fibrine
* Les caillots sont stablisés et le saignement est réduit
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Quels sont les indications de l'acide tranexamique?
* Oedeme angioneurotique hériditaire
* Fibrinolyse locale accru lorsque le diagnostic indique une hyperfibrinolyse comme dans les cas: conisation du col utérus. extraction dentairechez patient avec trouble de coagulation, epistaxis, hyphéma, ménorragie
* Médecine dentaire: par voie topique ou orale pour limiter complication liées aux saigmenet
* Prévention et traitements des hémmoragies
* Traitement des hémoptysie
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Quels sont les contres indications de l'acide tranexamique?
* Antécédent ou risque de trhombose (à moins de donner simulatnément un traitement anticoagulant)
* Trouble hématologique actifs (TVP, EP, thrombose cérébrale)
* Hémorragie sous-arachonoïdiennes
* hématuries
* Trouble de vision des couleurs acquis
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Quels sont les posologie possible de l'acide tranexamique?
* Colonisation du col utérin: 2-3 cos q8-12h x12 jours postopératoire
* Épistaxis: 2-3 cos q8-12h x 10 jours
* Hyphéma 2-3 cos q8-12h x 7 jours
* Ménorragie: 2-3 cos 3 à 4 fois par jour pendant les premier jours (ne débuter tx que quand les saignement abondant commence)
* Chirurgie dentaire: 2h vant l'intervention, avec facteur VIII et IX: 25 mg/kg po ou 10 mg/kg IV; après intervention 25 mg/kg PO 3-4 fois par jour x 6-8 jours
* Prévention des saignement chez les patient recevant un anticoagulant oraux: Solution à 4.8%: rincer la bouche 2 min avec 10 ml de solution, puis cracher. RÉpeter 4 fois par jour pendant 2 jours après la procédure. Ne pas boire ni manger dans l'heure qui suit l'utilisation du rince-bouche
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Décrire la pharmacocinétique de l'acide tranexamique.
* Absorption: F=40%
* Distribution: Liaison aux protéine plasmatique négligeable
* Métabolisme: acétylation ou désamination suivi d'oxydation ou réduction
* Élimination: filtration glomérulaire: majorité excrété inchangé --> ajustement en IR
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Quel sont les effets indésirable de l'acide tranexamique?
* PO: céphalées, athralgie/lombalgie, No/Vo/diarrhées
* IV: hypotension lros d'administration rapide
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Quels sont les interactions médicamenteuse de l'acide tranexamique?
Contraceptif hormonaux: risque de thromboembolie plus élevée: autre méthoe contraceptive recommancées
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Décrire le suivie avec l'acide tranexamique.
* Suivi ophtalmique: avant le traitement et à intervalles réguliers si le traite,emnts est administrées durant plusieurs semaines
* Surveiller convulsiton, réaction d'hypersensibilité, thrombose. trouble de vision
