cours #4 Flashcards
quels sont les alcaloïdes reliés à la morphine dans l’opium ? (4)
1) codéine
2) thébaine
3) noscapine
4) papavérine
V ou F
avec l’héroine il y a un effet de buzz instantané ?
V
qu’est-ce qu’un agoniste-antagoniste?
agoniste pour une Rc (ex: mu) et antagoniste pour un autre (ex : Kappa
quels sont les peptides endogènes sécrétés ?
1) B-endorphine
2) endomorphine 1 et 2
3) enképhaline
4) dynorphine
V ou F
Les rc mu, k, et delta sont couplés aux protéines G et leur différences proviennent des agencement différents des exons dans l’ADN ?
V
V ou F
les Rc mu ne forme pas de pore à travers la membrane pour faire passer les ions?
F, ils en forme un
V ou F
Les effets inter-individuels différents avec la morphine peuvent être expliqués par la variabilité des types de Rc (certains d’entre nous peut exprimer certains types, et certains d’autres ?
V,
17 types de Rc mu1 en fonction de la manière que se fait la transcription à partir de l’ADN.
V ou F
Chaque récepteur opioïde peut former un hétérodimère avec un autre récepteur opioïde et ceci peut changer la pharmacologie des récepteurs et leurs voies de signalisation ?
V, Hétérodimère (combinaison de u et delta), qui pourrait même changer les second messager impliqués.
Quels sont les changements lorsque les Rc opioides sont sous forme hétérodimères et non hétérodimères ?
Homodimères : effet inhibiteur (inhibe les canaux Ca2+)
Hétérodimères: effets excitation
V ou F
il a bcp de Rx aux opioides au niveau central ?
V
V ou F
la buprénorphine n’est pas un agoniste partiel mu ?
F
quels sont les agoniste mu ?
Morphine codéine oxymorphone detropropoxyphène méthadone mépéridine fentanyl sufentanil
V ou F
le tramadol a une activité mixte?
V
V ou V
Le naloxone est un antagoniste des Rc mu, k et delta ?
V
V ou F
Les Rc u (mu) sont les plus importants, mais ils sont associés avec pleins d’effets indésirables
V
Qu’est-ce qu’on donne à un patient en intoxication aux opioides?
du naloxone (antagoniste)
Le prodynorphine est le précurseur de quel peptides endogènes?
dynorphine A et B
Le proenképhaline est le précurseur de quel peptides endogènes?
Leu-enképhaline et met-enképhaline
Le POMC est le précurseur de quel peptides endogènes?
b-endorphine
ACTH, MSH, etc
quel est le Rc spécifique des b-endorphines ?
Rc mu
quel est le Rc spécifique de leu et met-enképhaline?
Le Rc delta
quel est le Rc spécifique des dynorphine ?
Le Rc kappa
V ou F
chez les souris qui n’expriment plus le Rc mu, la morphine n’a pas d’effets analgésique?
V
V ou F
L’analgésie à la morphine n’est pas modifiée chez les souris avec un Rc kappa KO ?
V
V ou F Morphine peut agir : 1. Périphérie 2. Spinal (NRPG) 3. Central (PAG)
V
quel est l’effet de la morphine sur les cellules ON et OFF ? et qu’arrive-t-il si on donne du naloxone?
inhibition des cellules ON et activation des cellules OFF
la morphine va agir sur le Rc mu pour diminuer ou inhiber l’activité des cellules ON et potentialiser l’activité des cellules OFF
naloxone= on inverse le tout
qu’elle est le mécanisme d’action central des opioides?
Tout d’abord, les cellules off sont inhibé par un interneurone GABA inhibiteur) quand l’opioide arrive il vient inhiber l’activité de l’interneurone GABA, ce qui va relâcher l’activité inhibitrices de la douleur des cellules OFF et on même temps on inhibe les cellules ON
V ou F
70-90% des récepteurs sont de type µ dans la moelle et 21% dans les fibres afférentes primaires?
V
Quel est le mécanisme d’action des d’opioides?
- Les récepteurs sont couplés à la protéines Gi/o
- inhibent l’adénylate cyclase et donc le contenu intracellulaire en AMPc (inhibe l’entrée de Na+)
- permettent l’ouverture de canaux potassiques
- inhibent l’ouverture de canaux calciques
- Réduction de l’excitabilité neuronale et de la libération de neurotransmetteurs
quel est le mécanisme d’action périphérique des opioides?
Opioïdes inhibent les décharges électriques au niveau des terminaisons des nocicepteurs en périphérie
- surtout pendant l’inflammation
- l’expression des récepteurs opioïdes au niveau des neurones sensitifs est alors augmentée
Les récepteurs mu agissent pour quel type de douleur?
- modèles de douleurs physiologiques ou aiguës
- modulation de la douleur mécanique, chimique et thermique (composante supraspinale)
Les récepteurs kappa agissent pour quel type de douleur?
- modulation de la douleur thermique (composante spinale)
- douleurs viscérales
Les récepteurs delta agissent pour quel type de douleur?
- pas de contrôle de la douleur aiguë
- hyperalgésie d’origine inflammatoire ou neuropathique
V ou F
la morphine est le moins solubles de morphiniques et n’est pas super bien absorbée par le tractus intestinal (20 à 30%)?
V
quels sont les deux métabolites que la morphine forme par glucuroconjugaison et quelles sont leur caractéristiques ? et par quel enzyme
1) dérivé 3-glucuroconjugué (M3G)
- quantitativement important
- peu d’activité pharmaco
- activité antagoniste ou de stimulation des Rc NMDA.
2) dérivé 6-glucuroconjugué (M6G)
- puissant agoniste mu
- traverse le BHE
- demi-vie très longue
par le UGT 2B7
En quoi est transformer la codéine et par quel cytochrome?
Elle est métabolisée en morphine par le CYP2D6
Qu’arrive-t-il si on donne de la morphine à un patient en insuffisance rénale?
Accumulation des métabolites actifs de la morphine (M3G et M6G)
quel sont les opioides qui ont un métabolite actif ?
1) morphine (M6G)
2) codéine (morphine)
3) oxycodone (oxymorphone)
4) tramadol (O-desméthyl-tramadol M1)
Quels sont les opioides métabolisés par le UGT2B7 ?
- morphine
- hydromorphone
Quels sont les opioides métabolisés par le CYP2D6 ?
- codéine
- oxycodone
- tramadol
V ou F
la codéine a une faible affinité pour les récepteurs opioïdes
V
V ou F
il y a plusieurs polymorphismes pour le CYP2D6 et pour les gens qui sont métaboliseurs lent, ils ont de la difficulté à transformer la codéine en morphine et l’inverse pour les métaboliseurs rapides ?
V
est-ce qu’on peut prendre de la codéine lors de l’allaitement?
non, le passage de la codéine et de son métabolite actif (morphine) dans le lait maternelle expose les bébés à un risque de toxicité
V ou F
l’hydromorphone est un dérivé semi-synthétique 6 à 8 fois plus puissant que la morphine ?
V
que dire de l’oxycodone?
- mu et kappa agoniste
- 1,5 à 2 fois plus puissant que la morphine
- passe BHE
- métabolite actif (oxymorphone)
Que dire de la méthadone?
- grand biodisponibilité (70-80%)
- demi-vie de 20-45 h
Que dire de la buprénorphine?
- sub-lingual ou transdermique
- 30 fois plus puissant que la morphine
- agoniste partiel mu et antagoniste kappa
- Courbe dose-réponse en forme de cloche (augmentation de la dose diminue l’analgésie)
- Tolérance se développe lentement
V ou F
un timbre de buprénorphine peut être prescrite à un patient n’ayant jamais pris d’opioïde ?
V, alors que le timbre de fentanyl on ne pourrait pas le donner à un patient qui n’a jamais pris d’opioides!
V ou F
le fentanyl est un agoniste mu ?
V
V ou F
la voie transdermique produit un effet local et non systémique?
F, transverse au niveau du derme et absorbé localement dans le derme pas les capillaires et va dans la circulation systémique!
V ou F
il y a un début d’action rapide avec la voie transmuqueuse pour les patients qui ont des pics douloureux?
V
Quel est l’actions centrale et spinale du tapentadol ?
Central : joue sur les cellules ON et OFF
spinal : effets mu classique
(c’est un antidépresseur)
quel est l’action du tramadol/tapentadol et pour quel type de douleur il est interessant?
- analgésie par agoniste des Rc mu (bon pour la douleur aigue)
- inhibe la récapture de sérotonine (pour le tramadol) et de NA (bon pour la douleur chronique)
Le tramadol agit des deux côtés, donc il pourrait être ineressant pour une douleur mixte.
V ou F
le tapentadol n’a pas de métabolite actif?
V
quel est le métabolite actif du tramadol et par quel cytochrome il est métabolisé ?
composé M1 et CYP 2D6
V ou F
le tapentadol peut être métabolisé par le UTG 2B7 ?
V
quels sont les effets secondaires des opioides? (9)
1) nausée/voimissements
2) prurit (démangeaisons)
3) constipation
4) sédation/somnolence
5) secousses musculaire à spasmes (myoclonies)
6) rétention urinaire
7) DÉPRESSION RESPIRATOIRE
8) hypogonadisme
9) Sensibilité anormales (hyperalgésie)
V ou F
les opioides diminuent également l’activité du système immunitaire?
V
V ou F
Un état d’hyperalgésie induite par les opioïdes se développe en parallèle avec la tolérance et les mécanismes neurobiologiques sous-tendant ces actions semblent communs
V
V ou F
Si on prend des opioides on peut avoir des effets d’hyperalgésie (au lieu d’avoir des effets d’analgésie)
V
quel est le mécanisme de l’hyperalgésie induite par les opioides?
Le Rc mu peut passer par un autre mécanisme : il va activer les Rc NMDA du glutamate (excitateur) va l’activer les systèmes facilitateurs et augmente la nociception = cercle vicieux (donc plus on donne de la morphine, plus on reste dans le circuit)
Aussi, Les opiodes jouent sur les astrocytes et de la microglie aussi, qui vont venir libèrer des subtances pro-inflammatoire et pro-hyperalgésie… Une autre raison du pk le message de diminuer la douleur peuvent venir à être oublié…
quels sont les approches thérapeutiques en cas d’hyperalgésie induite par les opioides? (6) important
1) diminuer ou arrêter l’opioide en cours
2) considérer un changement d’opioide
3) ajouter un analgésique non opioide si pas déjà fait
4) ajouter un antagoniste des Rc NMDA (kétamine )
5) considérer un autre agent pharmacologique (anti-dépresseur ou anti-épileptique analgésiques myorelaxant)
6) considérer l’anesthésie locorégionale
qu’est-ce que les agoniste mu ligand biaisé ?
La morphine active la b-arrestine (qui donne la dépression respiratoire et la protéine G qui donne analgésie)
avec les agonistes mu ligand biaisés au lieu d’activer l’ensemble du Rc on cible seulement la protéine G != moins d’effets indésirables
quelle sont les antagonistes des récepteurs opioides?
- naloxone
- naltrexone
- méthylnaltrexone
c’est quoi la particularité du méthylnaltrexone ?
c’est un antagoniste périphériques des récepteurs opioides et il est donné par la bouche pour venir diminuer les effets indésirables au niveau gastro-intestinaux (constipation)
pas d’effets systémique
