Cours #3 Flashcards
Propriétés de AINS ?
- analgésiques
- anti-inflammtoires
- anti-pyrétiques
V ou F
Les AINS sont indiqués dans le traitement des douleurs faibles à modérées ou en association pour les douleurs sévères ?
V
V ou F
les prostaglandines agissent comme des hormones locales impliquées dans de nombreux processus (douleur, oedème, fièvre, aspects de l’inflammation) ?
V
De quoi sont composés les prostaglandines ?
composés de 20 atomes de carbone contenant l’acide carboxylique et noyau cyclopentane
Quel est le percurseur des PGs ?
l’acide arachidonique
V ou F
l’acide arachidonique est en réserve dans les phospholipides?
V
Par quoi est clivé l’acide arachidonique?
La phospholipase A2
V ou F
les PG ont un effet physiologique et on ne veut pas l’inhiber ?
V
Quelles sont les enzymes limitantes dans la cascade de l’acide arachidonique?
Les COX
V ou F
les cox 2 sont impliqué dans les phénomènes physiologiques et pathologiques?
V
V ou F
les cox sont des glycoprotéines associées aux membrane du réticulum endoplasmique et du noyau ?
V
V ou F
les Rc des prostaglandines sont couplés au protéines G?
V
Comment sont former les PGs normalement ?
L’AA va rentrer dans le canal et la cox va fabriquer les PG (site d’action dans le fond de la poche de la COX)
Comment aggissent les AINS traditionnel ?
ils vont rentrer dans le canal de COX1 et COX2 et va bloquer la porte à l’AA , donc elle ne peut pas être transformer en prostaglandine
comment agissent les coxib?
molécule + large, donc il ne peuvent pas rentrer dans le canal des COX1, mais peut rentrer dans la COX2 et se lie au site de liaison dans la poche latérale
quel partie du coxib se lie aux cox2 ?
la chaine hydrophilique (formé de radicaux souffrés)
V ou F
Les coxib se lie à 90-99% aux protéines?
V
V ou F
Le coxibs ont un métabolisme hépatique pour le 2C9 et 3A4 ?
V
V ou F
les coxibs se sont pas excrété via les reins?
F, excrétion rénale
V ou F
les coxibs peuvent se conjuguer à des composés soufrés ou glucuronidé ?
V
Quels sont les contre-indications aux AINS ? (8)
1. risque hémorragique (trouble de l'hémostase congénital ou acquis, hémorragie à haut risque) 2. insuffisance rénale (pré et post-op, hypoperfusion rénale périopératoire) 3. Ulcère gastroduodénal 4. Accidents allergiques aux AINS 5. infection sévère et/ou non contrôlée 6. Insuffisance hépatique sévère 7. Maladie cardiaque 8. Maladie cérébrovasculaire
Quels sont les précautions d’emploi des AINS ? (6) ?
- precription peropératoire
- Hypovolémie (risque rénal)
- Interaction médicamenteuses
- Patient âgés
- Durée du traitement (toxicité dépendante de la durée)
- Doses de AINS
Nommer 6 effets secondaires des AINS?
- Cutanés
- Gastro-intestinaux
- Rénaux
- Hémorragiques (saignement)
- Tissus osseux (ostéogenèse)
- Cardiovasculaire (IC, HTA, AVC, thrombose, infractus)
V ou F
on peut prescrire des AINS ou coxibs en cas d’ulcère peptique évolutif ou de saignement gastro-intestinal ?
F
V ou F
on ne peut pas prescrire des AINS ou coxibs en cas d’antécédents de saignement digestif ou de perforation survenu au cours d’un traitement par AINS ?
V
V ou F
on peut prescrire des AINS ou coxibs en cas d’insufisance cardiaque sévère ?
F
V ou F
on ne peut pas prescrire des AINS ou coxibs dès le début du 6ième mois de grossesse ?
V
V ou F
l’aspirine est un Rx cardiaque (activité anti-plaquettaire à faible dose) ?
V
Nommer 3 effets secondaires de l’aspirine ?
- Rash
- asthme
- syndrome de Reye chez l’enfant (encéphalopathie et troubles hépatiques après infection virale aigue)
Quels sont les symptôme d’intoxication à l’aspirine?
- Bourdonnements d’oreille
- Vertiges
- Nausées et vomissements
- Acidose métabolique
Comment se manifeste les réactions allergiques aux AINS ?
- manifestations cutannées (réaction grave et parfois fatales) ex: dermatite exfoliatrice et syndrome de Steven-Johnson et de Lyell (épidermolyses bulleuses)
- Asthme: 5-10% des asthmatiques sensibles à l’aspirine et aux AINS acides
- Choc anaphylactique
V ou F
Les PGs cytoprotectrices (pour l’estomac) sont synthétisées par COX1?
v
V ou F
les AINS font partie des non-arylamines ?
V
V ou F
Les Coxibs réduisent mais n’éliminent pas le risque GI des AINS ?
V
V ou F
Utilisation systématique d’inhibiteurs de la pompe à protons pour un patient à haut risque quelque soit l’AINS utilisé ?
V
V ou F
La prise d’aspirine à faible dose avec un Coxib réduit tout avantage sur le plan GI ?
V
Les PGs sont d’importants régulateurs du flux sanguin rénal et les patients à risque d’ischémie rénale quand la synthèse de PGs est réduite par l’administration chronique des AINS ?
V
V ou F
Les cellules rénales responsables de la synthèse de PGs contiennent essentiellement des COX-1 mais aussi des COX-2 ?
V
V ou F
Les coxibs ont des effets similaires sur la fonction rénale que les AINS, donc il faut être prudent ?
V
V ou F
on doit utiliser avec prudence les inhibiteurs de COX2 si le patient présente de l’hypertension, de l’hypercholestérolémie, du diabète et du tabagisme?
V
quelle est la principale toxicité associée au tynélol ?
toxicité hépatique
V ou F
l’excrétion de l’acétaminophène est rénale ?
V
V ou F
le mécanisme d’action du tynélol à une action centrale et une implication de NO ?
V
Quel est le mécanisme d’action de l’acétaminophène ?
1) l’acétaminophène est déacétylé en p-aminophénol dans le foie
2) Puis métabolisé dans le cerveau en AM404 par la FAAH
3) AM404 module les Rc CB1 et TRPV1 supraspinaux
4) Les Rc CB1 vont permettre d’activer la voie descendante inhibitrice sérotoninergique et les TRPV1 vont donner une analgésie au niveau du cerveau (contrairement à la périphérie)
5) La libération spinale de sérotonine inhibe la transmission des stimulus nociceptifs et ainsi produit un effet analgésique
V ou F
le AM404 aurait un potentiel anti-inflammatoire (inhibe la synthèse des PGs quand la microglie est activée?
V
Comment le AM404 simule les Rc CB1 ?
il passe par deux endocannabinoides (2-AG et AEA) qui vont activer CB1 et cela fait une inhibition du neurone GABAergique (inhibe le neurone, donc on inhibe l’inhibition = augmentation de la sérotonine)
En quoi se métabolise l’acétaminophène ?
1) p-aminophenol (par la FAAH)
2) dérivée glucurono-conjugué (40-67%)
3) dérivé sulfo-conjugué (20-46%)
4) NAPQI (5%) - devient toxique si on manque de glutathion car on ne peut pas l’éliminer.
Qu’est-ce que peut engendrer le NAPQI en manque de glutathion ?
stress oxydant - transition de perméabilité mitochondriale- diminution de l’ATP- nécrose hépathocytaire.
V ou F
si on consomme régulièrement de l’alcool on risque d’avoir une induction du cyp2E1 et on va avoir tendance à former plus de NAPQI ? et qu’arrive-t-il si on prend un trop grand concentration d’alcool + prise de tynélol ?
V et compétition entre les deux = moins de NAPQI formé
Quel sont les symptômes finition de la nécrose hépatique à l’acétaminophène?
nausée et vomissement
V ou F
il aurait des évidences que le tynélol ne serait pas bon lors de la grossesse comme les AINS ?
V
quelle est la posologie de tynélol pour adulte et enfant ?
adulte : 500-1000 mg au 4 heure (avec une maximum de 4g/jour)
enfant : 60 mg/kg/jour répartit en 4 ou 6 doses
Par quel cytochrome le celecoxib est-il métabolise ?
2C9
V ou F
Plus le Rx est sélectif au cox2 plus tu as des risques cardiovasculaire alors que plus il est sélectif au cox1 plus tu as de risques GI?
v
V ou F
Le tynélol se lie à 10% aux protéines plasmatiques ?
V
