Cours 4 Flashcards
L’intoxication a l’acetaminophen vise quelle tranche d’age
0-5 ans
Quel est le metabolisme de l’acetaminophen
2% urine 90%conjugé 5-9% CYP 1a2,2a6,2e1,3a4 produit le NAPQI (nécrose=lie cystéine d’hepatocyte))qui est transformé par le gluthation en acide mercaptopurique
Quels sont les 3 mecanismes de toxicité
- intox aigu plus de 7.5g ou 150mg/kg=conjugaison surchargé
- activation excessive des cytochromes
- Déplétion des stocks de gluthation
Quels sont les facteurs qui prédispoosent à l’hepatotixicité?
Personne agée
Polymorphisme génétique Maladie hépatique: controverse
Alcool: ingestion aiguë (compétition pour cytochromes semble avoir un effet protecteur) chronique (3 consommations/jr) = CYP2E1 x 2, Glutathion danger surtout si ingestion chronique.
Intéractions médicamenteuses: via induction CYP, ou compétition des autres voies métaboliques
Dénutrition (moins de gluthation)
Tabac (induit CYP)
quels sont les symptomes apres 24h
Début de l’augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT) – Peut avoir douleur au niveau du quadrant supérieur droit et un début de jaunisse – Possibilité d’augmentation de la bilirubine et du RNI/Ptt
Quels sont les symptomes après 72h
Nécrose et mort des hépatocytes – Signes et symptômes dépendent du degré de l’atteinte hépatique Anorexie Nausées Vomissements Douleur abdominale Confusion (si encéphalopathie) Jaunisse – Augmentation importante des enzymes hépatiques (AST ≥ 10 000 IU/L, ALT), pic 72 hres) – Le degré d’augmentation des enzymes correspond au dommage hépatique – Nécrose tubulaire aiguë Hypoglycémie (impossibilité de mobiliser glycogène et haut niveau d’insuline) – Acidose lactique (hypoxie tissulaire et clairance lactate) – RNI/Ptt augmentés (93% mortalité si encore après 3 jrs, ptt >100 sec) Atteinte SNC (léthargie, confusion,coma) – Décès causé par œdème cérébral,
Ques-ce qui caractérise la phase 4
récupération après 7 jours
comment savoir si on doit traiter
quand ?, niveau sérique? nomogramme de rumack
Dans quels cas le nomogramme de rumack est inutile
intoxication chronique – Heure de l’ingestion inconnue – Utilisation de produits longue action
Quels sont les traitments possibles
lavage gastrique si moins de 4h
N-acétylcystéine (antidote) 8h-24h
transplantation hepatique
Comment fonctionne le NAC
augmente les stock de gluthation
on poursuit le traitment au NAC si :
acétaminophen dans le sang
ast/alt aug
inr augmenté
Quels sont les effets secondaires du NAC PO
Mauvais goût et mauvaise odeur Nausées Diarrhées Rash
Quels sont les effets secondaires du NAC IV
Nausées Flushing Réaction allergique jusqu’au choc anaphylactique Hypotension Urticaire Hyponatrémie/ convulsions secondaires au gros volume (enfants)
Quand doit on faire une transplantation?
Insuffisance hépatique aiguë: – pH artériel < 7.3 ou Encéphalopathie grade 3-4 et PTT > 100 secondes et Créatinine > 310 umol/