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Immuno > Cours 3 > Flashcards

Cours 3 Flashcards

1
Q

Comment se fait la maturation des cell progénitrices lymphoïdes T?

A

La maturation des cell progénitrices lymphoïdes pour les lymphocytes T, se fait dans le thymus, le lymphocyte T progéniteur, en rentrant dans le thymus devient un thymocyte, qui à travers sa maturation thymique se différenciera en lymphocyte CD4 et CD8
Sous l’influence de l’IL-7 les progéniteur T va rentrer dans le thymus et devenir un thymocyte, maturer et devenir un lymphocyte CD4 ou CD8

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2
Q

Ou se fait la maturation et les rép immunes spécifiques sont initiées ou?

A

C’est dans les organes lymphoïdes primaires (moelle osseuse et thymus) que maturent les lymphocytes, tandis que les rép immunes spécifiques sont initiées dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions lymphatiques, plaques de Peyer du foie, la rate et les amygdales)

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3
Q

Les lymphocytes vont ou après leur maturation?

A

Unes fois leur maturation terminée, les lymphocytes entrent dans la circulation sanguine et vont se loger aux organes lymphoïdes secondaires

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4
Q

Les lymphocytes T se dév ou et à partir de quoi?

A

Les lymphocytes T se dév dans le thymus à partir de précurseurs lymphoïdes originaires de la moelle osseuse

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5
Q

Les lymphocytes T immatures migrent ou?

A

Les lymphocytes T immatures migrent de la moelle osseuse vers le thymus.

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6
Q

Qu’est-ce que l’involution thymique?

A

Après la puberté, le thymus commence à diminuer en taille, dû à une production diminuée de nouveaux lymphocytes T

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7
Q

Le thymus est composé de quoi?

A

Le thymus est composé en plusieurs lobules divisés en une région corticale externe, appelée le cortex thymique, et une région interne appelée médulla

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8
Q

Décrit l’anatomie du thymus (3)

A

Est juste en haut du <3, en face de la crosse aortique, entre les 2 poumons, il est protégé par le sternum
Composé de 2 lobes et chaque lobe est composé de lobules séparés par des septa
Les lobules ont une partie sup (cortex) et une inf (médulla)
Dans le cortex, ya les thymocytes et des cell épithéliales corticales et dans la médulla ya qq thymocytes qui ont survécu à la migration à travers le cortex, des macrophages, des cell dendritiques et des cell épithéliales médullaires

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9
Q

Qu’est-ce qu’un thymocyte?

A

À leur arrivée au thymus, les progéniteurs lymphoïdes s’appellent des thymocytes. Ils n’expriment pas de molécules de surface caractéristiques aux lymphocytes. Ces progéniteurs vont passer une première phase de maturation en lignée lymphocytaire, qui dure environ une semaine, dans le cortex

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10
Q

Comment les thymocytes acquièrent leurs molé de surface spécifiques?

A

Ils vont interagir avec un réseau de cellules épithéliales dans le cortex thymique, ce qui leur permettra d’acquérir certaines molécules de surface spécifiques aux lymphocytes T, dont le CD2 (chez la souris) et Thy-1. Passé ce stade, les cellules sont appelées thymocytes « doubles négatifs » puisqu’elles n’expriment pas encore le complexe composé de la molécule CD3 et du Récepteur de cellule T (RcT) et le co-récepteur CD4 ou CD8.

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11
Q

Les thymocytes double négatifs sont subdivisés selon quoi?

A

Les thymocytes « doubles négatifs » sont subdivisés selon leur expression des molécules de surface CD25 (récepteur de l’IL-2), CD44 (molécule d’adhésion) et c-kit (récepteur du « stem cell factor »). Lorsque les thymocytes expriment CD44 et CD25, ils peuvent être activés, les gènes codant pour la chaîne β du RcT se réarrangent pour être exprimés. Les cellules qui échouent à ce réarrangement meurent, alors que les cellules qui réussissent survivent. Ceux qui réarrangent mal leur chaine beta meurent

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12
Q

Comment le pré-récepteur T est formé?

A

La chaîne β s’assemble avec une chaîne α substitut pour former le pré-récepteur T (pré-RcT), accompagné du CD3. L’assemblage CD3/pré-RcT engendre une prolifération et l’expression des molécules CD4 et CD8, appelés thymocytes « doubles positifs ». Lorsque la prolifération s’arrête, les gènes codant pour la chaîne α se réarrangent et cette chaîne α est exprimée à la surface avec la chaîne β, chaine alpha s’associe avec la beta, formant ainsi un RcT fonctionnel. Par la suite, ils migrent vers la médulla.

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13
Q

Quelles molé favorisent l’entrée dans le thymus?

A

Thy-1 et c-kit favorisent l’entrée dans le thymus

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14
Q

Comment l’activation et la prolifération des lymphocytes T est induite?

A

CD25 est le récepteur de IL-2 qui induit l’activation et la prolifération des lymphocytes T

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15
Q

Qu’est-ce qui mène à l’expression de Pré-RcT?

A

Réarrangement génique de la chaîne beta mène à l’expression de Pré-RcT

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16
Q

Le RcT interagit avec quoi?

A

Le récepteur d’un lymphocyte T (le RcT) interagit avec le Complexe majeur d’histocompatibilité (le CMH) exprimé par une autre cellule appelée la cellule présentatrice d’antigène (la CPA) et qui contient un Ag.

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17
Q

Quelle est la fction du RcT?

A

La fonction du RcT est de déterminer si ce peptide est étranger ou non.

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18
Q

Les RcT sont composés de quoi?

A

Le RcT est composé de deux chaînes polypeptidiques hétérodimères (chaînes α et β ou, plus rarement, chaînes γ et δ), liées de manière covalente par des ponts disulfures.
Ces chaînes sont composées de domaines constants et variables.

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19
Q

Les parties cstes et variables des RcT servent à quoi?

A

Les parties variables sont responsables de la reconnaissance d’un antigène présenté par un CMH. Les parties variables sont générées par un réarrangement génique complexe, produisant ainsi de grandes possibilités d’affinité à différents peptides.
domaine cst = domaine de liaison cellulaire
Domaine variable = permet au RcT d’avoir la spécificité pour un seul antigène présenté

20
Q

Vrai ou faux? un RcT peut reconnaitre +ieurs Ag

A

Faux. Un seul type de RcT est exprimé sur un lymphocyte. Il reconnaît spécifiquement un seul antigène, couplé à un CMH. Seuls les lymphocytes T, réagissant contre un antigène reconnu spécifiquement par leur RcT, vont générer une réponse immunitaire.

21
Q

Vrai ou faux? la laison du RcT et CMH seul peut activer le lymphocyte T

A

Faux. L’affinité de la liaison du RcT avec le CMH est insuffisante pour générer une activation du lymphocyte T. Les molécules CD4 et CD8 sur les lymphocytes viennent stabiliser et renforcer la liaison RcT-antigène-CMH.
La molécule CD8 lie les CMH de classe I tandis que le CD4 possède une affinité pour les CMH de classe II.
Ceci explique la restriction des CMH aux types de lymphocytes CD4+ ou CD8+
Seul, le RcT n’induit pas de signal intracell

22
Q

Les CD3 servent à quoi?

A

Les chaînes du CD3 sont responsables de la signalisation moléculaire du RcT, menant à l’activation du lymphocyte.
Chacune des chaînes du CD3 possède des sites de phosphorylation de tyrosines au niveau intracellulaire (ITAM, « immunoreceptor tyrosine-based activation motif). Ces ITAM servent de substrat pour des kinases de la famille Src (Lck et Fyn). Il se déclenche alors une cascade complexe d’activation de différentes enzymes intracellulaires qui mènent à la prolifération et l’activation des lymphocytes T

23
Q

Qu’est-ce que la sélection positive et elle sert à quoi?/

A

La sélection positive permet la survie des thymocytes lymphocytes thymiques) qui possèdent une bonne affinité avec les CMH de classe I et II exprimés (présentant un peptide du soi) sur les cellules épithéliales du cortex thymique.
Cette sélection est nécessaire pour induire une réponse immunitaire restreinte aux molécules du CMH.
Ainsi les thymocytes « doubles positifs » (ou DP) interagissent avec les CMH I et II par leur RcT et les molécules CD8 et CD4, respectivement. Les thymocytes dont le RcT ne se lie pas aux CMH mourront par apoptose dans les jours suivants.
La sélection positive permet aussi de différencier les lymphocytes DP qui deviendront soit des CD4+ , soit des CD8+.
Un RctT qui reconnait un CMH classe 1 va favoriser l’expression de la molé CD8 et abandonner l’expression de la molé CD4, favorisant donc la prod des lymphocytes CD8
Si le lymphocyte reconnait mieux les CMH classe 2, le lymphocyte va favoriser l’expression des molé CD4 et abandonner les molé CD8 et devenir un lymphocyte CD4
Suite à leur sélection, les thymocytes n’expriment qu’une seule de ceux deux molécules. Soit CD4, soit CD8.

24
Q

Vrai ou faux? La plupart des thymocytes survivent à la sélection positive

A

Faux. La plupart des thymocytes (> 95%) ne survivront pas à la sélection positive pcq leur Rct ne reconnaît pas les CMH ou les reconnait avec trop d’affinité.
Les thymocytes sélectionnés positivement passent ensuite à la médulla, où ils subiront la sélection négative.

25
Q

La sélection négative sert à quoi?

A

La sélection négative permet la discrimination entre les différentes affinités et ainsi élimine les thymocytes qui réagissent trop fortement aux interactions avec le CMH présentant un peptide du soi.
Cette sélection est importante pour développer une tolérance au soi. La médulla est composée de différents types cellulaires dont les plus importants sont les cellules dendritiques et macrophages dérivés de la moelle osseuse.

26
Q

Les thymocytes sont nommés quoi après les 2 sélections?

A

Une fois ces deux sélections terminées, les thymocytes sont appelés lymphocytes T

27
Q

Comment se fait l’accumulation des lymphocytes T dans les ganglions?

A

Cell dendritiques et macrophages chargés d’Ag sont dans le cortex et la médulla
Les lymphocytes migrent dans le cortex à travers les high endothelial veinules
si ya pas d’Ag de reconnu, le lymphocyte quitte le ganglion pour retourner en circulation
si ya reconnaissance, ya prolifération des lymphocytes et migration vers la périphérie (lieu d’infection) pour combattre
Après la sélection thymique, les lymphocytes T retournent dans le sang, puis migrent dans les ganglions lymphatiques où ils s’accumulent, en attendant les infections

28
Q

Les lymphocytes naïfs expriment quoi et les HEV expriment quoi?

A

Les lymphocytes T naïfs expriment:
1-molécules d’adhésion L-sélectine et LFA-1 → GlyCam et ICAM
2-récepteur de chimiokine CCR7 → chimiokines CCL19 et CCL21
Les HEV expriment:
1-Le récepteurs GlyCam et ICAM
2-Les chimiokines CCL19 et CCL21

29
Q

Comment les lymphocytes rentrent dans les ganglions?

A

Les chimiokines exprimés par les veinules activent les récepteurs de chimiokines des lymphocytes, ceci change la confo des molé d’adhérence à la surface des lymphocytes T et permet L-sélectine de se lier à GlyCam-1 et à LFA-1 de se lier à ICAM
Après liaison des molé d’adhérence, ya des signaux de migration qui mènent à la diapédèse des lymphocytes T à partir du sang dans les veinules dans le cortex thymique

30
Q

Quelles chimiokines retiennent les lymphocytes dans la zone T et pk?

A

Les chimiokines CCL19 et CCL21 retiennent les lymphocytes T dans la zone T
Permettent la migration des lymphocytes T du sang vers le cortex pour faire la reconnaissance

31
Q

Comment les lymphocytes sortent du ganglion?

A

La liaison de S1P à S1PR1 permet la migration dans le sinus cortical pour aller vers le vaisseau lymphatique efférent (S1P est sur les lymphocytes)

32
Q

Comment se fait les rép de l’org à l’infection?

A

La cell dendritique capte des Ag en périphérie, les transforme et les amène au ganglion
Rencontre de l’Ag avec le lymphocyte cause prolifération des lymphocytes T, tous ayant le même RcT spécifique pour l’Ag
Les lymphocytes vont migrer vers la périphérie (sinus du glomérule –> vx lymphatique efférent –> périphérie)

33
Q

Décrit les DC immatures (dans les tissus) (3)

A
  • faible expression du CMH I et II et des molécules de co-stimulation
  • n’exprime pas CCR7 (récepteur de chimiokines)
  • forte activité phagocytaire et micropinocytaire
34
Q

Décrit les DC matures (qui migrent vers les organes lymphoïdes) (5)

A
  • augmentation de l’expression: CMHI, CMHII, B7 (co-stimulation) en présence des Ag
  • gain de l’expression: molécules d’adhésion (interaction avec T), CCR7 (entrée dans les ganglions) CCR7 lie des molé qui sont dans le ganglion
  • augmentation de la présentation antigénique
  • diminution de la phagocytose
  • sécrétion de chimiokine (CCL18) qui attire les lymphocytes T naïfs
35
Q

Comment se fait l’activation des DC?

A

L’activation des cellules dendritiques se fait via la reconnaissance d’une infection ou d’un dommage tissulaire que l’on appelle un SIGNAL DANGER
1. Interaction directe avec le pathogène grâce à des récepteurs Toll-like receptors (TLR) qui reconnaissent des structures microbiennes conservées (PAMP) ou des DAMP (HMGB1, nucléotides, polysaccharides, S100, ADN, ARN)
pathogen ou danger associated molecular pattern
2. Cytokines (inflammation induite par la réponse innée)
3. Macropinocytose:
a) internalisation et dégradation des pathogènes qui induira la reconnaissance des ARN double-brins
b) dégradation des bactéries qui permettra la reconnaissance de l’ADN bactérien (CpG non méthylés)

36
Q

Comment se fait l’interaction des lymphocytes T avec es cell dendritiques?

A

Interactions Lymphocytes T – cellules dendritiques: Principe de reconnaissance antigénique
Stade 1: Contact stochastique, Scannage du répertoire ~3min de contact
Stade 2: Interaction transitoire (1-3h); Expression de CD69 ~11min de contact; le lymphocyte T scanne +ieurs processus de la cell présentatrice
Stade 3: Regroupement des LT (3-16h); Sécrétion de cytokine >1h de contact
Stade 4: Contact transitoire (16-24h); Régulation ~20min de contact
Stade 5: Prolifération des LT (>24h); Migration, faible contact avec les Dcs
Les LT nouvellement produits retournent à la cell présentatrice pour s’assurer qu’ils reconnaissent le patho et prolifèrent de la même façon pendant des heures et quand ils sont prêts, ils vont exprimer le récepteur S1PR1 et sortir du ganglion et migrer au lieu de l’infection

37
Q

Comment se fait l’activation lymphocytaire?

A

L’activation des lymphocytes T comprend trois phases:
1-L’activation. à travers le RcT, la molé CD3 et CD4
2-La prolifération, aussi appelée phase d’expansion. par l’activation de la molé CD3 qui cause une cascade intracell
3-La différenciation, aussi appelée polarisation. se fait par l’env dans lequel se trouve le lymphocyte (cytokines et cell épithéliales de l’env)

38
Q

L’activation lymphocytaire recquiert quels 3 signaux?

A

L’activation des lymphocytes T requière trois signaux:
1-Reconnaissance antigénique par le RCT, d’un peptide non-soi présenté par un CMH.
2-Co-stimulation (survie et prolifération). molé exprimées par la cell présentatrice et le lymphocyte T a les récepteurs (B7-1 et B7-2)
3-Engagement des récepteurs de cytokines (pour la différenciation en effecteurs) par les cytokines qui sont dans l’env

39
Q

Décrit le complexe tri-moléculaire

A

L’activation des lymphocytes T requière le complexe tri-moléculaire
RcT, Ag, MHC (classe 1 ou 2)
Stabilisé par CD4 (classe 2) ou CD8 (classe 1)
Associé à CD3 qui produit le signal intracell de prolifération
En absence de molé de co-stimulation, le signal du TCR et CD3 n’est pas suffisant pour mener à la prolifération, il faut absoluemet que le lymphocyte T exprime les récepteurs des molé de co-stimulation et que la cell présentatrice exprime les molé de co-stimulation (B7-1 et B7-2) pour produire un signal optimal (prolifération et différenciation)

40
Q

Que fait le récepteur CTLA-4?

A

Inhibe la cell T

41
Q

Les CD8 font quoi?

A

À travers 2 mécanismes (Fas ligand Fas et Perforin Granzymes) les CD8 peuvent détruire les cell infectes qui expriment à leur surface le peptide bactérien ou viral, la cell a phagocyté une bact, la détruit en partie dans son lysosome et par son RE exprime des CMH de classe 1 à sa surface
Fas ligand détruit la cell et Perforin Granzymes fait des trous dans la cell par des cytotoxines et elle sera détruite

42
Q

Les CD4 font quoi?

A

Activent des macrophages et des cell B

43
Q

Quel est le facteur de trans impliqué dans les Th-1 et son effet?

A

t-bet (facteur de trans) mène à l’expression d’interféron gamma

44
Q

Quel est le facteur de trans impliqué dans les Th-2 et son effet?

A

IL-4 induit l’expression de GATA3 un facteur de trans qui mène à la formation de lymphocytes Th2 qui exprime du IL-4, 5, 10 et 13

45
Q

Quel est le facteur de trans impliqué dans les Th-17 et son effet?

A

IL-6 et 23 et TGF-beta induisent le facteur de trans ROR-gamma qui favorise la trans de l’IL-17, 21 et 22

46
Q

Quels sont les facteurs de trans, les récepteurs de surface et les cytokines associés à la mémoire lymphocytaire?

A

Facteurs de transcriptions et récepteurs de surface associés à la mémoire lymphocytaire:
Récepteurs: IL-7R et CXCR3
Facteurs: Id3, Bd-6, TCF-1, STAT3, Foxo1, Eomes
Cytokines associées à la mémoire:
IL-10, IL-21, TGF-beta

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