Cours 2

Question 1

Qu’est-ce que le SI?

Answer 1

Ensemble de tissus et d’organes dans notre org ou vont se prod soit la générations des cell immunitaires (dans les tissus lymphoïdes primaires retrouvés dans la moelle osseuse) et les organes lymphoïdes secondaires (rate, ganglions répartis dans le corps et plaques de Peyer dans intestins) qui sont l’endroit ou la rép immunitaire adaptative s’enclenche; contient cell immunitaires matures prêtes à l’action

Question 2

Compare le SI inné (3) et adaptatif (4)

Answer 2

Inné: 
- Non spécifique
- Attaque rapide des pathogènes
- Peu de mémoire
Adaptatif: 
- Spécifique
- Première réponse plus tardive
- Mémoire, attaque plus rapide
- Lent car doit dire aux lymphocytes quel type d'infection est présent et comment on va l'attaquer

Question 3

Que font les cell présentatrices d’antigènes?

Answer 3

Sont là dans les 1res heures de l’infection pour détecter le pathogène et intégrer qq infos dessus et transmettre l’info au syst adaptatif et les donner un plan d’action précis/spécifique/efficace pour pouvoir se débarrasser du patho

Question 4

Vrai ou faux? un lymphocyte T peut directement reconnaitre un patho

Answer 4

Faux. Un lymphocyte T ne peut pas reconnaître directement un antigène donc il a besoin de rencontrer une cell présentatrice d’antigène qui elle a rencontré le patho et va lui transmettre l’info au lymphocyte T pour qu’il puisse s’activer

Question 5

Comment se fait l’activation des lymphocytes T?

Answer 5

Les cell présentatrices d’antigènes possèdent des récepteurs (PRR) qui reconnaissent des motifs PAMP (patho) et une fois reconnue, la cell présentatrice va phagocyter l’antigène, les prot de l’antigène vont être analysées afin de pouvoir donner l’info aux lymphocytes T, ceci se fait grâce au complexe majeur histocompatibilité qui est porté par l’ensemble de nos cell (classe 1) classe 2 est + porté par les cell présentatrices d’antigènes
Ensuite, le complexe formé de la prot du patho et du CMH sera reconnu par le TCR (récepteur sur le lymphocyte T) et ceci donne le 1er signal d’activation mais pour pouvoir une activation optimale, d’autres signaux sont donnés par la cell présentatrice comme des signaux de costimulation qui sont reconnus par des récepteurs spécifiques du lymphocytes et vont renforcer la signalisation et vont former une syn immunologique (contact très étroit entre les 2 cell grâce au complexe CMH peptide et molé de co-stimulation et va permettre de donner un signal très fort aux lymphocytes T)
Les molé de co-stimulation sont exprimées de manière + forte lorsque la cell présentatrice rencontre le patho
Le 3e signal est la polarisation; la cell présentatrice, après la rencontre du patho va se mettre à prod des cytokines (molé inflammatoires) qui vont dire aux lymphocytes T le type d’action qu’ils doivent avoir
Ça prend les 3 signaux pour avoir une activation optimale des lymphocytes T qui n’ont jamais rencontré le patho

Question 6

Les TCR reconnaissent quoi?

Answer 6

Le TCR reconnaît un peptide antigénique associé au CMH

Question 7

Compare la signalisation classe 1 et 2

Answer 7

Classe 1: l’antigène est processé par le protéasome de la cell présentatrice pour générer des peptides de 8-11 aa qui pourront se lier au CMH
Classe 2: les peptides sont générés par les compartiments endosomaux et sont de 13-25 aa et vont s’associer au CMH

Question 8

Décrit les TCR

Answer 8

2 chaînes alpha et beta
Chaines stabilisatrices pour l’interaction avec CMH CD8 ou CD4
CMH classe 1 est reconnu par lymphocytes CD8
CMH classe 2 sont reconnus par lymphocytes CD4
Chaînes CD3 ( accessoires ) impliquées dans la signalisation
Les chaines alpha et beta sont liées par des ponts di-S
Ya une région exposée pour la reconnaissance du CMH-peptide et une région transmemb et une très petite région cyto qui limite la signalisation après la reconnaissance du CMH-peptide. C’est pk le TCR a des molé accessoires (CD3) qui permettent la transduction du signal du TCR vers la suite de la cascade de signalisation

Question 9

Décrit la structure du TCR

Answer 9

Région constante : ancrée dans membrane, signalisation avec autres chaînes
région variable: responsable de la reconnaissance complexe CMH/peptide
1er alpha et 1er beta, variable car peut générer une variabilité de TCR
Région transmemb: Permet interaction avec CD3 (prot accessoires)

Question 10

Comment se fait l’activation des lymphocytes B?

Answer 10

B n’ont pas besoin du CMH ou de la présentation antigénique des cell présentatrices, elles vont directement reconnaître l’antigène grâce à leur récepteur (BCR) qui est un anticorps (IgM)
La reconnaissance des antigènes permet l’activation du lymphocyte B, mais ceci nécessite des stimuli provenant des lymphocytes T “helper” (CD4)
Après l’activation, ya un prolifération clonale (le lymphocyte qui a le récepteur pour l’antigène va se mettre à proliférer

Question 11

Quelles sont les 3 façons qu’une immunoglobine peut reconnaître un antigène?

Answer 11

Déterminant conformationnel: portion de la structure 3D de l’antigène qui est reconnue par l’anticorps
Déterminant linéaire: ne dépend pas de la structure 3D de l’antigène
Déterminant néoantigénique; créé par protéolyse

Question 12

Décrit les BCR

Answer 12

2 chaînes lourdes et 2 légères qui possèdent +ieurs domaines; région variable qui est responsable de la reconnaissance de l’antigène, variable pcq on veut pouvoir reconnaître un très grand répertoire d’antigènes, constitué par la 1re partie des chaînes lourde et légère, chaine cste est constituée par le reste

Question 13

Décrit les Fab et les Fc

Answer 13

Fab: Comprend partie variable et une partie de la cste
Fc: comprend partie cste des chaînes lourdes

Question 14

Décrit une similitude structurale qu’ont les TCR et les BCR

Answer 14

Régions cyto très petites donc a d’autres composantes qui permettent la transmission du signal; B a Igbeta et Igalpha (ITAM) ont des domaines qui peuvent être phosphorylés ou déphosphorylés en fction des signaux reçus (active ou inhibe le lymphocyte B, mêmes molés sont retrouvées sur le CD3 associés au TCR

Question 15

Décrit la diversité du BCR

Answer 15

Régions variables de la chaine lourde des anticorps, sont codés par 3 gènes
Germinal: lorsque le lymphocyte B est généré dans la moelle, configuration non viable doit s’associer à autre chose pour devenir viable
La variété dans les recombinaisons possibles permet de générer une variété d’anticorps
Mécanisme important pour générer une assez grande variété de récepteurs qui pourront reconnaitre tous les patho
Même chose dans les chaines légères mais ya pas de D

Question 16

Décrit la diversité du TCR

Answer 16

Recombinaison au niveau de l’ADN
Recombinaison de J pour la chaine alpha et VDJ pour beta
Germinal = non fctionnel
variété contrôlée par des prot recombinases

Question 17

Pk ya moins de diversité dans les récepteurs que Th?

Answer 17

Moins que Th car une partie des anticorps sont susceptibles de reconnaitre des antigènes de soi donc on élimine les lymphocytes T potentiellement auto-destructrices dans le thymus (organe lymphoïde primaire)
Dans le thymus, ya une sélection positive et négative de lymphocytes

Question 18

Comment les mutations changent l’affinité (et diversité) des BCR?

Answer 18

Mutation silencieuse et neutre ne changent pas l’affinité
Mutation délétère dim l’affinité
Mutation positive aug l’affinité

Question 19

Comment les TCR et les BCR acquièrent leur diversité?

Answer 19

Diversité du répertoire TCR: recombinaison ADN

Diversité du répertoire BCR: recombinaison ADN & hypermutation somatique

Question 20

Les diff CMH lient quels TCR?

Answer 20

CMH Class I => CD8

CMH Class II => CD4

Question 21

Décrit la structure des CMH classe 1

Answer 21

2 chaînes liens non covalents:
Beta 2 microglobuline : non polymorphique (cste)
Chaine alpha: polymorphique
Niche à peptide dans la chaine alpha
Acides aminés polymorphiques

Question 22

Décrit la structure des CMH 2

Answer 22

2 chaines polymorphiques liens non-covalents
alpha
beta
Niche à peptide formée par les deux chaines
Acides aminés polymorphiques

Question 23

Quels types de peptides peuvent lier les diff CMH?

Answer 23

MHC classe 1: Seulement des petits peptides peuvent s’y loger
MHC classe 2: Des + gros peptides peuvent s’y loger

Question 24

Décrit la voie des CMH classe 1

Answer 24

Classe 1; antigènes endogènes ou suite à une infection virale; le virus prod des prot et les prot sont utilisées comme antigène
Concerne des antigènes qui sont exprimés de manière endogènes dans la cell présentatrice, exprimés dans les CMH de classe 1
Dans le RE, les pep retrouvent les molé de CMH de classe 1, s’y nichent et sont exportés à la surface de la cell présentatrice pour être reconnu par le TCR

Question 25

Décrit la voie des CMH classe 2

Answer 25

Antigènes exogènes (ce que les cell présentatrices rencontrent dans leur env)
se retrouvera dans l’endosome ou le lysosome qui possède des protéases qui va générer les pep du CMH de classe 2. Les endosomes vont fusionner avec le M2C; un compartiment ou les peptides antigéniques sont prod et les CMH2 maturent car avant leur niche peptidique est caché, dans le M2C, les protéases coupent le pept qui cache la niche et grâce à des chaperonnes ya un échange entre les pep antigéniques et clip (pept qui restait dans la niche)

Question 26

Pk les lymphocytes T auto-réactifs ne réagissent pas?

Answer 26

Ont été éliminés par la sélection neg dans le thymus
Si ya un échappement des lymphocyte T auto-réactifs par le thymus bais l’affinité que possède les TCR de ces lymphocytes T est trop faible pour réagir anyway

Question 27

Qu’est-ce que l’immunodominance des peptides?

Answer 27

Plusieurs antigènes présentés mais certains induisent une meilleure réponse des lymphocytes T
Certains pep sont reconnus efficacement par les lymphocytes T; génèrent la rép la + forte

Question 28

La présentation croisée sert à quoi?

Answer 28

Présentation croisée permet de présenter un antigène exogène à un CMH de classe 1

Question 29

Les CD4 helper font quoi? (classe 2)

Answer 29

CD4 helper prod des cytokines qui active des molé de SI inné (macrophages) et aident à l’activation des lymphocytes B donc la prod d’anticorps

Question 30

Les CD8 cytotoxiques font quoi? (classe 1)

Answer 30

Les CD8 cytotoxiques reconnaissent des cell infectées qui ne sont pas des cell présentatrices et les tuent

Question 31

Décrit l’expression des CMH classe 1 par les neurones

Answer 31

Expression élevée dans certaines zones durant développement (rongeurs):
Spécialement dans les zones:
hippocampe, substance noire, cervelet, cortex, tronc cérébral, etc.
Niveau très bas dans des conditions physiologiques normales chez adultes (humains et rongeurs)
Expression chez humains augmentée lors de pathologies
Expression augmentée par des cytokines inflammatoire
Expression à la surface des axones, dendrites et à la synapse (pré et post)

Question 32

Pk le nbre de lymphocytes T n’atteint jamais 0?

Answer 32

Le nbre le lymphocytes T n’atteint jamais 0 car on en fait des mémoires pour que si le pathogène revient, il sera tué plus vite et efficacement