Cours 1

Question 1

Quels sont les 2 bras principaux du système immunitaire?

Answer 1

Inné et adaptatif
Les 2 bras du SI travaillent de concert (ont le même but) mais les outils et leur cinétique sont diff, inné se déclenche tout de suite et dure +ieurs jours et l’adaptatif se déploie après qq jours et arrive à maturation entre 5 et 10 jours donc pour avoir une immunité efficace, il faut que les 2 bras fctionne et l’inné est nécessaire pour que l’adaptatif puisse bien fctionner

Question 2

Décrit l’immunité innée (8)

Answer 2

Première ligne de défense contre les infections
Mécanismes rapidement déployés au besoin
Éléments présents dans tous organismes pluricellulaires (plantes, insectes, etc.), Importance de ce syst travers l’évolution
Provoque des altérations vasculaires: augmentation du flot sanguin, augmentation de perméabilité vasculaire avec le but ultime d’augmenter l’infiltration de leucocytes circulant au site, Pour déclencher et accélérer le syst immunitaire
Cellules du système inné enlève les particules étrangères (pathogènes) et les débris de l’hôte
Cellules du système inné sécrètent des médiateurs (e.g. cytokines; messagers intra cell)
Stimule les réponses du système immunitaire adaptatif
Influence la nature des réponses du système immunitaire adaptatif

Question 3

Vrai ou Faux? les sub utilisées lors de l’immunité innée sont seulement présentes lors d’infection

Answer 3

Faux; Les cell et sub sont trjs présentes en circulation et elles répondent à des signaux de danger ou d’infection dans un tissu et les cell résidentes dans un tissu peuvent produire des sub ex des chimiokines qui vont attirer des cell pour quelles entrent directement dans l’endroit affecté et pas n’importe ou dans l’organe

Question 4

Quels sont les éléments qui forment les barrières du SI inné? (3)

Answer 4

Épithélium Prévenir entrée des microbes
Défensine (prot) Tue microbes
Lymphocyte intra-épithelial Tue microbes

Question 5

Quels sont les éléments cellulaires du SI inné? (3)

Answer 5

Neutrophile: Phagocytose précoce, tue microbes
Macrophage: Phagocytose efficace, tue microbes, sécrète cytokines qui stimulent inflammation
Cellule NK: Lyse cellules infectées, active macrophage

Question 6

Quels sont les étéments protéiques du SI inné? (2)

Answer 6

Complément: Tue microbes, opsonization des microbes, activation leucocytes
Lectine mannose: Opsonization microbes, activation complément

Question 7

Que font les cytokines? (3)

Answer 7

Inflammation, activation macrophages, NK, etc. résistance infections virales
Sont produites par +ieurs types de cell

Question 8

Quelles sont les cell souches des cell du SI?

Answer 8

Cell de la moelle osseuse

Question 9

Décrit les caractéristiques de spécificité, de diversité et de mémoire de l’immunité innée

Answer 9

Reconnaissance de structures partagées par microbes de même groupe Reconnaissance de signaux de danger/dommage
Diversité limitée; encodé génétiquement germinal
même récepteur pour +ieurs types de cell, mais a diff récepteurs
Aucune mémoire, mais plutôt ‘entraînement’ suite à un
premier contact, mod leurs propriétés comme ça peut répondre + vite si même pathogène revient

Question 10

Décrit les caractéristiques de spécificité, de diversité et de mémoire de l’immunité adaptative

Answer 10

Reconnaissance d’antigènes d’origine microbienne et nonmicrobienne
Très large diversité; récepteurs produits par recombinaison somatique +ieurs millions de récepteurs diff
Mémoire: Vaccins répond + vite et + efficacement si pathogène arrive/revient

Question 11

Décrit les 4 étapes de recrutement de leucocytes au sites d’infection

Answer 11

• Capture: rapprochement cellule immune et endothélium
• Roulement: liaison entre des sélectines (sur cellules immunitaires) et mucines (endothélium)
  Ne se liera pas n’importe ou, va se lier à l’endroit ou ya des molé spécifiques qui ont été exprimées
• Adhérence forte: liaison entre des intégrines (sur cellules immunitaires) et molécules d’adhérence (CAM) (endothélium)
  Lorsqu’un tissu est attaqué par une infection, son endothélium aura une aug de l’expression des molé adhérentes pour s’assurer que les cell immunitaires pourraient bien se lier
• Transmigration (diapédèse): passage des cellules immunitaires à travers l’endothélium (entre 2 cellules ou à travers une cellule).

Question 12

Comment les cell immunitaires rentrent dans les tissus?

Answer 12

Les cell immunitaires du sang sont attirées par des chimiokines (gradient) pour aller dans le tissu exactement ou ya l’infection puisque c’est là que ya les chimiokines
L’arrivée de cell immunitaires se fait rapidement grâce à des changements dans le tissu pour exprimer des molé qui vont attirer les cell

Question 13

Comment les leucocytes entrent dans le SNC?

Answer 13

Mêmes étapes pour le recrutement des leucocytes mais + difficile pour rentrer dans le tissu nerveux
Migration des leucocytes dans le SNC est bcp + régulé mais n’est pas bloquée
Transmigration se fait autant dans le SNC qu’ailleurs, mais vue que les cell immunitaires sont très petites, elles peuvent passer autant entre les cell endothéliales que à travers les cell

Question 14

Décrit les neutrophiles (10)

Answer 14

Les cellules polymorphonucléaires ou granulocytes les plus abondants
Noyau poly lobé
Type cellulaire immunité innée le plus abondant (50-70% des leucocytes (GB))
Premiers répondants lors des infections
Courte longévité (5-140 heures en circulation)
Continuellement produits et relâchés de la moelle osseuse
Neutrophiles terminalement différentiés (ne se divisent pas) et contiennent molécules antimicrobiennes
Participent aux réponses immunitaires innées et modulent réponses immunitaires adaptatives (par ce qu’elles produisent)

Question 15

Quelles sont les 3 mécanismes antimicrobiens déployés par neutrophiles?

Answer 15

Phagocytose
Dégranulation
Trappe extra-cellulaire (NET)

Question 16

Quels sont les 2 types de NET?

Answer 16

• NETosis: Relâche d’une partie de la chroma avec du cyto
  Attrappe des particules pour les empêcher de se propager
• Non-lytic NETosis: enveloppe nucléaire se défait et ADN est relâché pour détruire l’infection

Question 17

Quels sont les rôles des neutrophiles?

Answer 17

Macrophages: cellules clés homéostasie et inflammation
Rôles dans l’homéostasie des tissus
Clearance/ménage: cellules apoptotiques, protéines, phospholipides, toxines…
Production facteurs croissance/maintien:
diverses cellules
Pour maintien de cells, ex immunitaires
TRM: macrophages résidents des tissus
Auto-renouvellement dans le tissu
peuvent s’autoréguler (si y’en a en fin de vie, d’autres seront produites)
Blessure/attaque tissus
Recrutement de monocytes du sang qui deviennent macrophages dans tissu
ont des propriétés + inflammatoires que les macrophages résidents
Augmentation du nombre de macrophages dans tissus durant inflammation/infection etc.

Question 18

Quels sont les rôles des microglies? (4)

Answer 18

Phagocytose débris
Induction mort programée
Élargage synaptique
Plasticité neuronale

Question 19

Quelle est l’origine des microglies dans le SNC?

Answer 19

Phase prénatale
Progéniteurs dans sac vitelin (yolk sac)
Colonisation du système nerveux central durant développement
Auto-renouvellement durant toute la vie
Prolifèrent lorsque d'autres meurent

Question 20

Pourquoi les microglies ont bcp de ramifications?

Answer 20

Chaque microglie à sa localisation ou elle a ses bras et elle scan cet env à la recherche de signs de stress/ danger

Question 21

Qu’est-ce qui se passe lors de l’activation des microglies?

Answer 21

Homéostasie: Participe au maintien de bonne syn, prod facteurs de croissance, scan pour signaux de danger
En cas de danger: rétracte branches et déploie des programmes de rép à l’activation, si danger est de courte durée, cell va rapidement ramasser les débris (phagocytose) et prod facteurs de croissance pour renouvellement de cell, si danger dure longtemps, produit cytokines inflammatoires et prod chimiokines pour attirer monocytes (qui vont traverser barrière H-E) et d’autres par le LCR qui pourront devenir des macrophages et avoir des rép inflammatoires ou anti inflammatoires

Question 22

Que sont les récepteurs de reconnaissance de pathogènes (PRR)?

Answer 22

Récepteurs qui reconnaissent: patrons moléculaires associés à des pathogènes (PAMPs) ou patrons moléculaires associés au danger (DAMPs); syst d’alarme

Question 23

Qu’est-ce qui se passe lorsqu’un ligand lie un récepteur?

Answer 23

La localisation des récepteurs est à des positions stratégiques en fction des ligands qu’ils lient
Lorsqu’un ligand lie un récepteur, il y a une cascade de signalisation qui s’enclenche et qui mène à la prod de cytokines inflammatoires donc la reconnaissances de ligand par un des récepteurs de la cell va complètement changer le profil de la cell et elle se mettera à produire des sub inflammatoires pour contrer l’infection et attirer d’autres cell pour qu’elles viennent tuer l’infection
Très complexe, nbreux récepteurs qui répondent à de nbreux ligands mais tous se complémentent
mène à la prod de cyto ou chimiokines pour causer inflammatoire, nécrose, etc. pour tuer infection

Question 24

Qu’est-ce qu’un inflammasome?

Answer 24

Régulation de l’activation caspase prend 2 signaux pour être enclenché
Complexe multiprotéique sensible à la présence de PAMPs ou DAMPs.
Activation mène à la transcription et traduction de cytokine pro-protéine puis activation de caspase-1 qui finalise la maturation et sécrétion cytokines pro inflammatoires: IL-1b and IL-18

Question 25

Décrit le système du complément (5)

Answer 25

Plusieurs protéines plasmiques seulement activées au besoin
Activation séquentielle de protéolyse de protéines pour générer de nouveaux complexes enzymatiques
Produits de l’activation du complément se lient de façon covalente à des surfaces microbiennes ou des anticorps
Activation du complément inhibé par des protéines régulatrices dans les cellules de l’hôte mais absent chez microbes
Activation de la cascade du complément favorise: destruction des microbes inflammation

Question 26

Quelles sont les 3 voies d’activation du système du complément? (+ description)

Answer 26

• Classique (première découverte): protéine C1 reconnait des immunoglobulines (IgG3, IgG1 ou IgM) à la surface de microbe
• Alternative (phylogénétiquement conservée): reconnaissance directe de certaines structures de surface de microbes
• Lectine: mannose-binding protein (MBL), protéine plasmique qui reconnait des résidus mannose sur les glycoprotéines et glycolipides microbiens
  3 voies mènent à la protéolyse de C3 pour générer des produits biologiquement actifs: C3a et C3b

Question 27

Décrit le C3a, C3b, C5a et C5b

Answer 27

C3a: activation de l’inflammation, chimio-attractant pour les neutrophiles
C3b: se dépose sur le microbe (lien covalent) ou l’IgG et favorise la phagocytose; se lie à d’autres protéines pour agir comme protéase clivant C5
C5a: stimule l’inflammation (influx neutrophiles, anaphylotoxine)
C5b: impliqué dans la formation du MAC: membrane attack complex

Question 28

Qu’est-ce qui se passe lorsque le C5b est activé?

Answer 28

Une fois que le C5b est actif, il peut se lier avec d’autres prot du complément et elles vont aller former une pore à la memb du micro-org (trou) et le micro-org va éclater

Question 29

La formation du complexe sert à quoi?

Answer 29

La formation du complexe est un emboîtement de prot pour former le complexe à la surface et des cell infectées peuvent être susceptibles à la formation d’une pore pour qu’elles soient lysées pour empêcher qu’elles soient utilisées pour répliquer le virus

Question 30

La cascade du complément est régulée comment?

Answer 30

Cascade de prot régulée par des prot (inhibitrices ou activatrices) pour pas ex créer de pores à la surface de cell saines

Question 31

Qu’est-ce que l’élagage synaptique?

Answer 31

processus d’élimination des synapses qui se produit durant neurodéveloppement, petite enfance, puberté et vie adulte.
se débarasser les syn peu efficaces pour que les neurones puissent mettre toute leur É dans les syn efficaces

Question 32

Décrit les mécanismes interactions microglie-synapse

Answer 32

Synapse faible: C1q+ C3 (complément)
Signal ‘eat me’
Synapse très active: pas de production molécules complément

Question 33

Décrit les cell NK (3)

Answer 33

Représentent 5-20% des cellules mononuclées du sang et de la rate
Cellules prêtes à tuer différentes cibles sans activation préalable
Cellules régulées par une balance entre des signaux à des récepteurs inhibiteurs vs. récepteurs activateurs

Question 34

Quels sont les 2 rôles des cell NK?

Answer 34

1-Cytotoxicité- destruction de cellules infectées ou malignes
Reconnaissance de ligands exprimés par des cellules ayant subi un stress, une infection, ou une transformation maligne
2- Activation de macrophages pour destruction par phagocytose via plusieurs mécanismes dont la production de cytokines (e.g. interféron gamma)
Récepteurs cellules NK: balance entre activation et inhibition

Question 35

Comment les cell NK ne tuent pas les cell saines?

Answer 35

Tolérantes aux cellules saines de l’hôte
Les cell saines expriment bcp de molé inhibitrices
Reconnaissance des cellules tumorales (perte de l’expression CMH classe I donc perte de l’expression d’une molécule inhibitrice)
Reconnaissance de cellules stressées: infection, tumeur, etc.

Question 36

Décrit l’entrainement des cell imunitaires innées

Answer 36

Entraînement des réponses immunes innées: augmentation des propriétés inflammatoires et antimicrobiennes des cellules innées (n’a pas de mémoire comme adaptive)
L’intensité de la réponse est aug p/r à la 1re infection
Activation des cellules innées (infection, vaccination, etc.) cause
modifications aux histones et reprogrammation des cellules: monocytes, macrophages, NK => Immunité entrainée
épigénétique; change ADN, la trans lors d’une 2e rép est + efficace, des sites d’ADN sont + facilement transcrits donc rép + vite et des miARN sont modulés pour aug l’efficacité transcriptionnelle
Mais si l’entraînement est trop fort, ça pourrait avoir des effets délétères
Les microglies peuvent être entrainées aussi