cours 3 Flashcards
Qu’est-ce que le sang?
Portion liquide du sang + éléments figurés
Qu’est-ce que le plasma?
Partie liquide + protéines solubles
Qu’est-ce que le sérum?
Protéine soluble (fibrinogène) retiré du plasma
Pourquoi il est important de comprendre les différences entre le sérum, plasma et sang?**
Parce que le médicament peut avoir une affinité très élevée pour les globules rouges.
V ou F: Les concentrations plasmatiques et sériques sont en général sensiblement les mêmes.
Vrai.
Les concentrations plasmatiques peuvent être plus faibles que les concentrations sanguines. Nomme une conséquence de cela.
Même si c’est rare, il peut arriver qu’on calcul une dose inadéquate.
Nomme des organes très bien perfusés.
- coeur
- poumons
- reins
V ou F: Les muscles squelettiques, les graisses et les os sont mal perfusés.
Faux, les muscles squelettiques sont moyennement perfusés.
La concentration plasmatique voulue est atteintes plus rapidement dans les organes bien/moins bien perfusés?
Bien perfusés.
La qt de médicament qui peut être entreposée dépend de quoi?
- taille du tissu
- propriétés physicochimiques et de la membrane
La distribution peut être limitée par quoi (2)?
- perfusion sanguine
- perméabilité des membranes
Dans les organes moins perfusés à membranes perméables, quel(s) facteur(s) constitue(nt) un obstacle à la distribution?
Seulement perfusion sanguine.
Plus le coefficient huile/eau est élevé, plus la molécule traverse facilement/difficilement les membranes.
facilement.
La forme non ionisée du méd traverse plus facilement/difficilement les membranes.
facilement
V ou F: La vitesse de diffusion affecte la distribution des médicaments.
Faux.
Est-ce que la BHE peut se briser?
Oui
Que se passe-t-il lorsque la BHE se brise? Quand est-ce que ça arrive?
- Perméabilité des membranes peut être augmentée (so y a des substances qui devraient pas rentrer).
- Lors d’infection
Quels états pathologiques affectent la distribution?
- Insuffisance hépatique, cardiaques et rénales
*diminue perfusion sanguine à certains tissus et organes - Exercice
*perfusion sanguine augmentée - Blessure
*perte de sang donc perfusion diminue, distribution diminue
Lorsque le tissu ou organe est faiblement perfusé et qu’il est chargée de l’élimination, que se passe-t-il?
Accumulation du médicament dans l’organisme.
Les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus élevé atteindront ____ plus rapidement.
l’équilibre
L’accumulation tissulaire dépend de quoi? (2)
- débit sanguin
- affinité du médicament pour le tissu (ils vont se cacher dans les tissus)
Quelle est la protéine la plus importante pour le transport des médicaments au niveau du sang et des tissus?
Albumine.
Quelles sont les protéines auxquelles les médicaments se lient?
- albumine
- alpha-1-glycoprotéine acide
- lipoprotéines
- érythrocytes
Quels sont les types de facteurs qui influencent la liaison médicament-protéine?
- variations liées au médicament
- variations liées à la protéine
Quelles variations reliées au médicament influence la liaison médicament-protéine?
***diapo 116 ??
- pptés physicochimique
*influence sur la force de liaison - concentration totale dans l’organisme
*saturation des sites de liaisons à concentration élevée
Quelles variations reliées à la protéine influence la liaison médicament-protéine?
- qt de protéines disponibles
- qualité altérée par modification structurelle
*peut altérer force de liaison - interactions médicamenteuses
- états pathologiques du pt
V ou F: La liaison des médicaments aux protéines plasmatiques n’influence pas la distribution.
Faux.
Le complexe médicament-protéine est actif ou inactif?
Inactif.
V ou F: Seul le médicament libre peut se distribuer dans l’espace extravasculaire et les tissus.
Vrai.
Le médicament lié aux protéines plasmatiques reste dans le ____.
volume plasmatique
V ou F: La liaison sert de transport, pas de mode d’entreposage.
Faux, c’est les deux (entreposage bc quand c’est lié, ça reste dans le volume plasmatique).
V ou F: La liaison aux protéines est un processus assez statique.
Faux, c’est dynamique.
La liaison du médicament aux protéines est réversible/non-réversible.
réversible, parce que faible liaison chimique. Mais, il arrivent que ça soit irréversible = toxicité.
V ou F: Même si le médicament a une fraction élevée de liaison aux protéines plasmatiques, le méd peut tout de même se distribuer dans les tissus.
Vrai, le facteur le plus important est la force de liaison!
V ou F: La présence de nourriture dans le tractus GI peut affecter la biodispo de certains médicament.
Vrai.
L’effet de la nourriture est facilement/difficilement prédictible?
difficilement.
Le bol alimentaire ____ le pH gastrique, ce qui diminue/augmente l’absorption des acides faibles et diminue/augmente celle des bases faibles.
- augmente
- diminue
- augmente
Les ______ (type d’antibio) sont particulièrement sensibles aux variations du pH. Ils peuvent perdre jusqu’à ___% de leur biodispo!
- acides labiles
- 50%
L’augmentation du pH gastrique modifie quoi? (en lien avec l’absorption du médicament)
état d’ionisation et/ou de solubilisation
La présence de nourriture _____ la sécrétion de la bile.
stimule
La bile augmente/diminue la solubilisation des médicament liposolubles par la formation de micelles.
augmente
V ou F: L’absorption de certains médicaments est augmentée à la suite de l’ingestion de nourriture riche ne gras.
Vrai.
VOIR LES DIAGRAMMES PDF 1 P124
Un aliment riche en calcium ou en fer diminue _____ et ______ de la tétracycline.
- l’absorption
- biodisponibilité
Un aliment riche en calcium diminue _____ de la ciprofloxacine et la norfloxacine.
la biodisponibilité
En général, la biodisponibilité des médicaments est meilleure lorsque la personne a mangé/ est à jeun.
est à jeun.
DIAPO 132
V ou F: La forme pharmaceutique n’est pas affectée par la présence de nourriture.
Faux.
Par exemple les comprimés à enrobage entérique ou enrobage gastro-résistant peuvent être séquestrés plus longtemps dans l’estomac puisque la nourriture empêche la vidange gastrique. DIAPO 135 à check
Quand est-ce qu’on peut observer un double pic (2 Cmax)?
- variabilité dans la vidange gastrique
- variabilité dans la motilité intestinale
- présence de nourriture
- cycle entéro-hépatique
- désagrégation de la forme pharmaceutique (ex: sublinguale)
L’abs des médicaments peut être affectée par toutes les maladies causant un changement dans…
ayayaye good luck!
- débit sanguin intestinal
- motilité gastro-intestinale
- changement dans le temps requis pour la vidange gastrique
- pH gastrique
- pH intestinal
- perméabilité de la lumière intestinale
- sécrétion biliaire
- sécrétion d’enzymes digestives
- altération de la flore intestinale
Quelles maladies peuvent avoir des effet sur l’absorption? Comment?
- parkinson: déglutition
- achloridrie: diminue l’acidité = problèmes de solubilisations
- maladies intestinales: problèmes d’absorption
- médicaments avec propriétés anti-cholinergiques (diminue la motilité GI et provoque obstruction intestinale)
Nomme des voies d’administration parentérale.
- IV: intraveineux, intra-artériel
- IM: intramusculaire
- Locales
- SC: sous-cutanée
Nomme des voies d’administration entérale.
- PO: orale
- SL: sublinguale
- IR: intra-rectale
Nomme des voies d’administrations autre que parentérale et entérale.
- Percutanée- transdermique
- Pulmonaire
- Application sur les muqueuses
C’est quoi la voie intraveineuse?
Dans une veine périphérique ou centrale.
C’est quoi la voie intramusculaire?
Dans le muscle.
C’est quoi la voie sous-cutanée?
Sous la peau.
C’est quoi les voies locales?
- intra-articulaire
- intracardiaque
- intra-pleurale (dans l’espace pleural)
- intra-péritonéal (entre paroi abdominale et la séreuse)
Qu’est-ce qui permet de différencer les voie parentérale (dans la façon dont du injecte)?
L’angle d’injection.
Quelle est a biodisponibilité de IV? Pk?
- F = 1
- Bc ça évite la phase d’absorption
Quels sont les avantages du bolus intraveineux?
- absorption complète
- effet immédiat
- évite effets de premier passage
- utile lors d’urgence
Quels sont les désavantages du bolus Intraveineux?
- perforation d’une veine
- matériel spécialisé
- personnel qualifié
- risque augmenté de réactions indésirables ou infections
Quels sont les avantages de la perfusion intraveineuse?
- concentrations sanguines bine contrôlées
- peut injecter de gros volume
- peut injecter des médicaments avec un fiable liposolubilité
- peut injecter des médicaments irritants
petites concentrations qui arrivent petit à petit
Quels sont les désavantages de la perfusion intraveineuse?
- connaissances sur l’insertion de l’aiguille et sur la programmation de la perfusion
- dommages tissulaires au site d’injection
L’administration IM est faite sous la forme de __.
dépôt
Explique dans tes mots comment la voie intramusculaire marche.
On fait un dépôt dans les muscles, puis le PA doit s’en défaire pour rejoindre le flux sanguin ou la circulation lymphatique par pénétration.
Quels sont les 2 facteurs susceptibles de modifier l’abs dans les muscles.
- Ceux relatifs à l’organisme receveur, au SA et au PA
- Ceux relatifs à la vitesse de libération du PA (à partir des formes galéniques)
Pour la voie intramusculaire, l’absorption se fait selon un processus d’ordre zéro/premier.
premier
- v d’abs est proportionnelle à la qt de PA
- abs est d’abord rapide, puis la vitesse ralentit progressivement
Quels sont les facteurs susceptibles de modifier l’abs du PA, pour la voie intramusculaire?
- âge
- taille et poids
- température corporelle
- flux
- poids moléculaire
- perméabilité
- volume et concentration
- viscosité
- pH
Comment la baisse de temp affecte le médicament, pour la voie intramusculaire? Et l’augmentation de la temp?
- baisse = augmentation de la durée d’action
- augmentation = augmentation de l’abs
Si le flux sanguin augmente, l’absorption _____. (IM)
augmentera
L’absorption est ____ au niveau du bras que de la fesse.
L’absorption chez l’homme est ____ que chez la femme. (IM)
- meilleure
- meilleure
La paroi capillaire laisse passer les substances ____ rapidement. (IM)
lipidiques
Les substances ____ passent à travers les pores des capillaires, au lieu de toute la surface. (IM)
hydrosolubles
Les petites molécules (poids inférieure à _____) sont absorbés _____ rapidement que les grosses molécules. (IM)
- plus
Le pH du milieu peut provoquer la ____ du PA, ce qui entraîne une dissolution plus/moins lente. (IM)
- cristallisation
- plus
donc, action prolongée, donc impossibilité de détecter des concentrations plasmatiques
La viscosité du milieu affecte la ____ du PA. La viscosité est ___. (IM)
- diffusion
- hétérogène
L’absorption est meilleure quand le volume injecté est petit/grand, puisqu’on évite la compression mécanique des capillaires.
Le volume injecté par IM est entre ___ et ____ .
- petit
- 2 et 5 mL
Quels sont les avantages de la voie intramusculaire?
- absorption rapide à partir de solutions aqueuses
- absorption lente à partir d’une solution huileuse
- différents types de solutions peuvent être injectées
- plus facile à injecter que le IB
- plus grand volume que le SC
Quels sont les désavantages de la voie intramusculaire?
- médicaments irritants peuvent être très douloureux
- taux d’absorption différent selon les muscles et la circulation sanguine
Donne exemple de composé administré de façon sous-cutanée.
- insuline
- vaccin
- anesthésiques locaux
Quel est le volume d’injection de SC?
Quels sont les facteurs modifiant l’abs de SC?
- 0,5 à 2 mL
- Les mêmes que IM
L’abs par SC est moins/plus lente qu’IM. Pk?
- plus lente
- la circulation sanguine est plus faible
Le refroidissement provoque une ___, ce qui ____ la durée de l’abs. (SC)
- vasocontriction
-augmente
mais, pk c pas vrai pour les autres voies?
Quels sont les avantages de SC?
- abs rapide à partir de sln aqueuse
- abs lente à partir d’une formulation dépôt
- simple injection (insuline)
- peut faire une perfusion SC (analgésique)
Quels sont les désavantages de SC?
- taux d’abs est différente selon le volume d’injection et la circulation sanguine
Qu’est-ce que la voie intrarachidienne?
Entre la dure-mère et la paroi du canal rachidien.
Qu’est-ce que la voie péridurale?
Entre la dure-mère et l’arachnoïde
Qu’est-ce que la voie intrathécale?
Sous-arachnoïdienne (entre arachnoïde et la pie mère)
Un médicament dissout est-il libéré et disponible?
Pas nécessairement. Il doit être sous la forme qui lui permet de franchir une barrière et atteindre la circulation.
Pour les solides, on doit s’assurer de quoi pour que qu’ils soient libérés rapidement? (PO)
- que la vitesse de désagrégation soit courte
- que la vitesse de dissolution soit élevée
Pour les liquides, on doit s’assurer de quoi pour qu’ils soient libérés rapidement? (PO)
- PA en suspension sont solubilisés rapidement dans le milieu biologique
- molécules dissoutes ne forment pas de complexes non-absorbable
Quelles sont les formes liquides et solides à libération rapide?
- L: solution, émulsion et suspension
- S: capsule molle, gélules, comprimé, comprimés enrobés
Quelle est la forme pharmaceutique où la substance active est la plus rapidement disponible pour l’absorption?
- Solution, puisque l’étape de dissolution est franchie avant l’administration
L’____ des émulsions rend difficile la prévision précise de la manière dont les principe actifs sont libérés.
instabilité thermodynamique
V ou F: L’absorption des émulsions peut s’effectuer à partir des 2 constituants du système dispersé.
not sure des compos
Faux, y a 3 constituants:
*PA
*Micelle
*Gouttelette d’huile+PA
V ou F: Dans les suspension, le PA se trouve généralement à l’état solide mais une certaine fraction est solubilisée dans la phase liquide.
Vrai.
Quels sont les 2 facteurs modifiant les conditions de mise à disposition des suspensions?
- Taille des particules
- État cristallin
Pour les suspension, la petite taille des particules augmente la vitesse de _____, en raison de l’augmentation de l’interface _____-_____.
- dissolution
- solide
- liquide
Pour la suspension, lorsqu’elle se présente ______, la vitesse d’absorption et la ______ peuvent varier.
- sous forme cristalline
- biodisponibilité
Le processus d’ouverture de l’enveloppe de gélatine molle est lente/rapide, soit de l’ordre de ___ à ___ minutes.
- rapide
- 3
- 8
Quels sont les facteurs influençant la biodisponibilité des capsules molles à enveloppe? (3)
- pH du milieu
*variations du pH gastrique qui entraînent une modif du temps de dissolution - entreposage
*peut modif la structure de l’enveloppe en prolongeant la durée de dissolution - interactions contenants/contenus
- migration du PA par diffusion dans l’enveloppe gélatineuse = diminution de biodispo
Les capsules molles contiennent quoi? (3)
- solutions
- suspensions
- émulsions
Dès son contact avec le milieu gastrique, la paroi gélatineuse commence à se ____ et à se ____, par effet de l’___.
- gonfler
- ramollir
- l’imbibition
V ou F: La mouillabilité du contenu des gélules à capsules dures dicte la qt de contenu qui s’échappera ** diapo 35
Vrai.
Décrit comment les comprimés sont mit à disposition dans le corps.
Le corps détruit leur structure:
- Désintégration
- Désagrégation
Les enrobages des comprimés enrobés (gastro-soluble) se dissolvent lentement/rapidement.
rapidement
V ou F: Les enrobages retardent généralement la mise à disposition du PA.
Faux, ils ne retardent pas la mise à disposition.
Qu’est-ce qu’une forme à libération prolongée?
Formes galéniques qui non seulement prolongent la libération du PA, mais la modifie aussi.
Quelles sont les 2 types de formes à libération prolongée classiques?
- formes matricielles
- formes enrobées (les plus importantes)
Quelles sont les deux formes enrobées?
- Enrobages entérosolubles
- Enrobage insolubles perméables
