cours 2 Flashcards
ADME affectent :
a) quantité de médicament se rendant aux récepteurs, durée d’action, durée de séjour, intensité de l’effet pharmaco
b) quantité de médicament se rendant aux récepteurs, durée d’action, durée de séjour, intensité de l’effet pharmaco et toxico
c) quantité de médicament se rendant aux récepteurs, début d’action du médicament, durée d’action, durée de séjour, intensité de l’effet pharmaco et toxico
d) quantité de médicament se rendant aux récepteurs, début d’action du médicament, durée d’action, durée de séjour, intensité de l’effet pharmaco
c) quantité de médicament se rendant aux récepteurs, début d’action du médicament, durée d’action, durée de séjour, intensité de l’effet pharmaco et toxico
Qu’est-ce que ADME affectent? (5)
- Qt de méd se rendant aux récepteur
- Début d’action
- Durée d’action
- Durée du séjour
- Intensité de l’effet pharmaco et toxico
Les membranes sont une structure majeure des ___ et des _____.
- cellules
- organelles (ex: membrane de la mitochondrie)
V ou F: Les membranes sont des barrières.
Faux, ce sont des structures qui permettent un transfert sélectif de molécules d’un milieu vers un autre.
La membrane plasmique favorise le passage de quel type de molécule?
Molécules solubles dans les lipides, car elle est lipophile.
V ou F: Les membranes plasmiques permettent uniquement le passage de molécules hydrophobe.
Faux, y a des pores et des transporteurs qui permettent le passage d’autre molécules.
V ou F: Le transport actif :
- va contre un gradient
- n’est pas spécifique
- est saturable (y a une limite)
- requiert de l’énergie
- laisse la place à la compétition entre substances
Faux, il est spécifique.
Associe la diffusion passive à toutes les lettres la décrivant:
a) non spécifique
b) saturable
c) basée sur la liposolubilité
d) Loi de Fick
a), c), d)
Associe la diffusion passive à toutes les lettres la décrivant:
a) pas de consommation d’énergie
b) compétition
c) pas de saturation
d) contre gradient
a), c)
Qu’est-ce que l’absorption?
Processus par lequel le PA inchangé passe de son site d’administration à la circulation sanguine.
L’absorption est un processus de transfert réversible/irréversible du site d’administration jusqu’à la circulation systémique.
irréversible
La ____ est considérée comme un site de mesure des concentrations du médicament.
circulation systémique
Pourquoi l’absorption est irréversible?
Bc ça suit le sens de la circulation sanguine, tu peux pas remonter le courant.
V ou F: Pour toutes les voies le médicament doit passer une barrière physiologique qui le sépare de la circulation sanguine.
Faux, pas pour la voie IV!
La quantité de médicament absorbée dépend de quoi?
- Carac du médicament
- Carac de l’individu
- Site d’administration
La quantité de médicament qui atteint la circulation sanguine dépend de la quantité qui _____.
traverse la barrière physiologique
Quels sont les inconvénients de la voie IV?
- Il faut que ça soit stérile
- t’as accès à 100% du médicament directement (concentrations élevées à un moment d’un coup)
- invasif et inconfortable
- peut être injecté au mauvais endroit et causer des problèmes
Est-ce que le liquigel a un effet sur la vitesse d’absorption?
Peut-être, mais c’est négligeable cliniquement.
Des caractéristiques du médicament peuvent influencer l’absorption.
Nomme-les (4).
- Physico-chimiques: pKA
- Hydro/liposuliblité
- Taille et morphologie de la molécule
- Forme galénique
Explique comment les caractéristiques suivant influencent l’absorption du médicament.
- Physico-chimiques : pKa
- Hydro/liposolubilité
- Taille et morphologique de la molécule
- Forme galénique
- Forme ionisée est absorbées + facilement
- Liposolubilité est favorisée
- Petite taille favorisée
- Détermine la vitesse de dissolution. Plus elle est rapide plus l’abs est bonne (sirop>gélule>comprimé)
Des caractéristiques du liées à l’individu peuvent influencer l’absorption.
Nomme-les (6).
- pH du tube digestif
- vitesse de vidange gastrique et la mobilité intestinale
- alimentation (repas riche en graisses ou non)
- voie et site d’administration du médicament
- âge et pathologies
- concentration d’enzymes dans les organes
Quelles sont les 2 voies intravasculaires?
- Intraveineux
- Intra-artériel
Déf voie intravasculaire.
Administration du médicament directement dans la circulation sanguine (systémique).
Déf voie extravasculaire.
Administration du médicament à l’extérieure des vaisseaux sanguins. Requiert une étape préalable avant d’atteindre la circulation (absorption).
Nomme des voies extravasculaires.
- Orale
- Sublinguale
- Intramusculaire
- Sous cutané
- Transdermique
- Pulmonaire
- Rectale
V ou F: L’élimination se produit uniquement à la fin du processus.
Faux, ça peut se produire à toutes les étapes.
Nomme les différents processus que le médicament doit traverser pour:
- voie extravasculaire (orale dans ce cas)
- voie intravasculaire (iv)
- orale:
*libération
*absorption
*métabolisme (hépatique et intestinal)
*distribution
*élimination (après l’effet) - iv:
*distribution
*élimination (après l’effet)
Toutes les voies extravasculaires nécessitent un passage ____ pour que le médicament se retrouve dans la circulation systémique.
Transmembranaire.
Pour les médicaments pris oralement, l’absorption se fait à partir du ____.
- GI (tractus gastro-intestinal)
De quoi est constitué le système entérique?
- tractus gastro-intestinal, il s’étend de la bouche à l’anus
C’est quoi la biodisponibilité? Est-ce la même chose que l’absorption? ***
- Qt de médicament présent dans la circulation systémique
- Non, c’est simplement un reflet de l’absorption
C’est quoi le premier passage?
La perte du médicament dans le tractus GI et le foie.
Comment la perte de médicament via le premier passage peut se produire? (4)
- biotransformé par des enzymes
- excrété
- lié de façon covalente à une protéine
- solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site d’absorption
Est-ce que tout le monde perd la même quantité de médicament par le biais de l’effet de premier passage? Comment ajuste-t-on les médicaments en fonction de cela?
- Non
- On prend des moyennes
Lorsque le médicament est métabolisé, on dit que l’organe _____ le médicament de l’organisme, c’est-à-dire qu’il ____.
- extrait
- l’élimine
Le ______ est une valeur qui décrit la quantité de médicament éliminé via l’effet de premier passage.
coefficient d’extraction (E)
E = 0 signifie que…
Alors que E = 1 signifie que…
- E= 0: toute la quantité administrée de médicament atteint la circulation systémique
*Ex: IV - E=1: le médicament est entièrement éliminé
*Ex: charbon activée, résine,
vancomycine
Nomme les barrières physiologiques pouvant empêcher l’absorption du médicament.
- Intestin
- Lumière intestinale
- Foie
Comment l’intestin élimine le médicament?
- Élimine le médicament de manière inchangée dans les selles
Comment la lumière intestinale élimine le médicament?
- métabolisation par différentes bactéries
- entérocytes: métabolisation par différentes enzymes
Comment le foie élimine le médicament?
- métabolisation entre autres par les enzymes cytochrome P450
- élimination dans la bile
Quelles caractéristiques pourraient favoriser une élimination inchangée dy médicament?
- Solubilité, diamètre et formulation (galénique) du med
- pH du tube digestif
- Perméabilité dans les membranes du tube digestif
- Liaisons covalentes dans le tube digestif
Quelle caractéristique pourrait favoriser l’élimination par les bactéries, enzymes et P450?
Affinité du médicament pour les enzymes (déterminée par vmax et Km)
Quelles caractéristiques pourraient favoriser l’élimination par la bile?
- Solubilité du médicament dans les sels biliaires
- Affinité du médicament pour les transporteurs actifs
Que permet la biodisponibilité?
D’évaluer l’absorption.
La biodisponibilité est la ____ de dose du médicament _____ qui atteint _____ après avoir été administrée.
Bref, c’est la fraction du médicament qui évite ____.
- fraction
- inchangée
- circulation sanguine
- les premiers passages
Que signifie une biodisponibilité de 0? De 1?
- Médicament n’atteint pas la circulation systémique
- Médicament atteint la circulation systémique
Relation entre F et E?
Inverse: F = 1 - E
V ou F:
F = (1-Etot) et Etot = E1+ E2+ E3+ ….. sont des équations valide également pour toutes les voies où il y a un effet de premier passage.
Faux, c’est vrai pour orale et le reste, mais pour les voies non-orales c’est à un degré moindre.
V ou F: Le passage hépatique englobe aussi les pertes de l’extraction intestinale et la fraction non absorbée.
Vrai.
Classe les voies de la plus grand abs à la plus basse.
oculaire, intramusculaire, iv, rectale, dermique, orale, inhalation
IV > Oculaire environ = inhalation … > intramusculaire > dermique > rectale> orale
Quel est le site d’absorption le plus significatif dans le tractus digestif?
Intestin grêle (duodénum, jéjunum, iléon)
V ou F: Dans le GI, l’absorption peut se faire dans la cavité buccale, pharynx, oesophage, estomac, gros intestin.
Vrai.
Quels sont les trois processus physiologique qui se produisent dans le GI?
- sécrétion
- digestion
- absorption
QSJ? Processus physiologique qui inclut le transport des fluides, des électrolytes, des peptides et des protéines dans la lumière du tractus GI.
Sécrétion.
QSJ? Processus physiologique qui décrit la décomposition des constituants alimentaires en de plus petites entités pour la préparation à l’absorption.
Digestion.
Les sécrétions du ____ et les enzymes de la ____ permettent la digestion des protéines et des glucides.
- pancréas
- salive
V ou F: L’appareil digestif transporte uniquement les nutriments dans le corps.
Faux, aussi l’eau.
QSJ? J’assure l’assimilation des nutriments, c’est-à-dire leur absorption.
Appareil digestif.
V ou F: Les nutriments et les médicaments sont tous les deux absorbés dans l’intestin grêle.
Vrai.
Quelles sont les différentes parties du système entérique? (8)
- cavité orale
- oesophage
- estomac
- duodénum
- jéjunum
- iléon
- côlon
- rectum
Le temps de transit total varie de ____ à ___ jours avec un temps médian de ___.
Le temps de transit intestinal quant à lui dure de ___ à ___.
- 0,4
- 5
- 28h
- 3h
- 4h
Le temps de transit total inclue quels trois grandes étapes?
- Vidange gastrique
- Transit intestinal
- Transit colique
…
Quelles sont les caractéristiques de la bouche en tant que site d’absorption?
- Forme utilisée et niveau d’absorption
- Sécrétion et qt
- pH
- Forme galénique classique (gélules, comprimés): absorption très faible, voire presque nulle (puisque bref temps de contact)
ou - Forme sublinguale: absorption très bonne
- Salive, 0,8 à 0,5 L par jour
- pH alcalin entre 6 et 8
Pourquoi dit-on que l’oesophage est excellent et très utilisé?
Parce qu’il propulse les aliments et médicaments du pharynx à l’estomac très efficacement.
L’absorption dans l’oesophage est ____, car la dissolution est ___.
- faible
- faible
Quel est le pH de l’oesophage et de l’estomac?
just for shits and giggles
- Entre 5 et 6
- Entre 1 à 4
Chez le sujet ____, temps de passage d’un liquide est de 2 secondes et 20 secondes pour un comprimé.
debout
Chez le sujet ____, temps de passage d’un liquide est de 15-20 secondes et peut aller jusqu’à 5 minutes pour un comprimé.
couché
Si le sujet est couché et prend un médicament, que peut-il se passer de mauvais?
Le médicament peut être libéré in situ (sur place) et causer des lésions.
V ou F: Le temps de transit oesophagien n’est pas significatif, même s’il prolonge le temps total.
Faux, il peut l’être pour les formes à libération immédiate.
…
…
L’estomac sert à quoi?
- broyer
- mélanger
- tamiser
- délivrer les aliments dans le duodénum
Le temps de vidange de l’esotmac peut varier de ___ à ____, pour un comprimé pris à jeun (avec une moyenne de ___) et jusqu’à ____ après un repas.
- 5 min à 3 heures
- 30 min
- 12 h
V ou F: Dans un milieu acide tel que l’estomac les médicaments basiques s’ioniseront et se dissoudront facilement, ce qui fera en sorte de les rendre très absorbables.
Faux, oui ça s’ionise et se dissout, mais ils ne seront pas absorbables.
V ou F: Les médicaments acides dans l’estomac seront moins ionisés et donc susceptibles d’être absorbés.
Vrai.
Si l’absorption n’est pas complétée lorsque le médicament quitte l’intestin grêle, cette dernière peut être ____ ou ____.
- erratique
- incomplète
Le débit sanguin dans l’intestin grêle est ____ et la surface est ____, grâce aux replis et villosités.
- très important
- importante
Le duodénum reçoit les sécrétions ___ et les sécrétions ___.
- biliaires
- pancréatiques alcalines
Nomme les sécrétions spécifiques dans le duodénum:
- sécrétion biliaires
- sécrétions pancréatiques alcalines
- phospholipides, cholestérol, bilirubine, acides et sels biliaires
- contenant des enzymes: trypsine, amylase, lipase
Quel est le site d’absorption privilégié des médicaments (précis)?
Duodénum.
Que font les sécrétions dans le duodénum?
Émulsification les graisses en diminuant la tension de surface.
Le péristaltisme est plus important dans le duodénum ou le jéjunum?
Duodénum.
Quelles enzymes sont produites dans le jéjunum?
Amylases, lactases, lipases, nucléases.
Où trouve-t-on la majeur partie des villosités?
Dans le jéjunum.
Est-ce que la digestion continue dans le jéjunum?
Oui.
**
QSJ? Je suis la partie de l’intestin avec le moins de plis et des villosités plus courtes. Je participe moins à l’absorption des nutriments.
Iléon.
V ou F: L’illéon participe le moins à l’absorption des nutriments dans tous les cas.
Faux, il y a une exception pour les acides biliaires conjugués qui sont exclusivement récupérés par les transporteurs dans l’iléon.
La ____ sépare l’iléon du côlon.
Valve iléo-caecale.
Quel endroit a la surface d’absorption la plus faible?
Côlon.
Le côlon n’a pas de villosité, mais des __.
plissures
Quel endroit abrite le microbiote intestinal?
Côlon.
V ou F: Toutes les bactéries peuvent transformer les médicaments.
Faux, seulement certaines.
Que contient le rectum en l’absence de matière fécale?
Une petite quantité de fluide.
Quel est le pH du côlon?
7
Le rectum est perfusé par ____ .
Veines hémorroïdiares (inférieure, supérieure et moyenne)
Dans le rectum, la circulation de la veine inférieure et moyenne se jette dans la ___ pour aller ensuite vers ___.
La circulation de la veine supérieure se joint aux _____ pour ensuite suivre la ____ qui se rend au ___.
- veine cave
- le coeur
- veines mésentériques
- veine porte
- foie
L’absorption dans le rectum est ____.
variable
V ou F: L’emplacement du suppositoire ou de la solution du méd est primordial dans le rectum.
Vrai.
Pourquoi l’emplacement du suppositoire ou de la solution du méd est primordial dans le rectum?
**
Dépendement de où on met le médicament, il peut se faire absorber par les veines inférieures et aller directement dans la circulation systémique.
OU le médicament peut être absorbé par les veines supérieures et ainsi passera par le foie ou elle peut être métabolisée avant d’atteindre la circulation systémique.
L’emplacement du médicament après une prise orale ______ à deviner.
n’est pas facile
De quoi dépend le temps de transit du médicament dans le tractus GI? (3)
- propriétés pharmacologiques
- forme pharmaceutique
- facteurs physiologiques
V ou F: Les mouvements physiologiques qui font avancer le médicament dépend uniquement de l’ingestion de nourriture.
Faux, dépend en partie.
Le ____ et la ______ préviennent la régurgitation ou le mouvement de la nourriture de la partie ____ vers la partie _____.
- pylore
- valve iléo-caecale
- distale
- proximale
Comment nomme-t-on le processus pendant lequel l’estomac vide son contenu dans l’intestin grêle.
Vidange gastrique.
Un retard de vidange gastrique entraîne un retard dans _____. Cela pourrait causer un _____ dans le début de l’effet pharmacologique.
- l’absorption intestinale
- retard
Les formes liquides sont vidangées plus lentement/rapidement que les formes solides.
La présence de nourriture dans l’estomac peut ____ la vidange de ca ou co de ____ heures.
- rapidement
- retarder
- 3-6
V ou F: La consommation de repas riche en gras et en sucre accélère la vidange gastrique.
Faux, retarde.
V ou F: Les boissons froides n’ont pas d’effets sur la vidange gastrique.
Vrai.
V ou F: Les anticholinergiques, analgésiques narcotiques et modulateur de la motilité GI sont les 3 médicaments mentionnés en classe qui retardent la vidange gastrique.
Faux, les modulateurs de la motilité GI accélèrent la vidange gastrique.
Quels sont les 7 facteurs influençant la vidange gastrique?
- contenu gastrique
- repas
- médicaments
- position du corps
- états émotifs
- maladies
- activités
Quels états émotifs causent un retard de vidange gastrique?
- dépression
- stress
Quels états émotifs causent une accélération de la vidange gastrique?
États agressifs (puisqu’ils augmentent la contractions).
Quelles maladies causent un retard dans la vidange gastrique (4)?
- diabète
- ulcères duodénal ou pylorique
- hypothyroïdie
- chirurgie gastrique
Quelles activités peuvent causer un retard dans la vidange gastrique?
- exercices vigoureux
Le médicament doit avoir un temps de ____ ou de ____ suffisant pour avoir l’absorption maximale.
- contact
- transit
Comment la diarrhée affecte l’absorption?
Elle diminue le temps de contact, ce qui réduit l’absorption.
Que font les mouvements péristaltiques?
Mélangent le contenu dans le duodénum-jéjunum amenant les particules de médicament en contact avec les cellules de la muqueuse intestinale.
V ou F: Le temps moyen de transit pour un médicament est d’environ 4 à 8h lors de l’état post prandial.
Faux, ça c’est pour l’état à jeun, état post prandiale c’est 8 à 12 heures.
Pour la forme à ____, elle doit rester dans une certaine partie de l’intestin pendant un certain moment pour une bonne abs.
libération contrôlée
La circulation sanguine du tractus GI amène le médicament jusqu’à _____.
La circulation systémique.
Quel est le chemin du médicament après avoir été absorbé à partir de l’intestin grêle?
Il circule via les veines mésentériques pour se rendre à la veine porte pour ainsi passer par le foie et finir dans la circulation systémique.
Une diminution du débit sanguin au niveau des veines mésentériques fera diminuer quel(s) facteur(s) ADME?
- absorption et biodisponibilité
Est-ce que le médicaments peuvent être absorbés par les vaisseaux lymphatiques?
Oui, mais dans les micro-villosités (en évitant le foie).
V ou F: Les médicaments liposolubles et certains hydrosolubles peuvent être absorbés dans le système lymphatique.
Vrai.
Qu’est-ce que la distribution?
Transfert réversible d’un médicament d’un endroit à un autre.
Quels sont les facteurs qui influencent la distribution des médicaments?
- Débit sanguin
- Capacité à franchir les barrières physiologiques
- Composition des tissus et le degré de fixation à ces constituants
- Niveau de liaison aux protéines plasmatiques
- Pptés physicochimiques du médicament
- Efficacité du processus d’élimination qui extrait le médicament et qui fait compétition avec la distribution
Qu’est-ce que le débit sanguin?
Volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps.
Qu’est-ce que le débit sanguin total?
- 5 L/min
- correspond au rendement cardiaque au repos
V ou F: Le débit sanguin diffère d’une région à l’autre de l’organisme.
Vrai.
Le débit sanguin détermine quelles vitesses?
- vitesse à laquelle le méd se rend à une région du corps
- vitesse relative à laquelle les concentrations dans l’organe ou le tissu seront en équilibre
*c’est important parce que c’est grâce à cette concentration qu’on détermine une dose
La distribution des médicaments à une région spécifique dépend de quoi?
- débit sanguin
- vitesse à laquelle le méd arrive au site d’administration (iv, im, po)
Les petites molécules diffuseront plus lentement/rapidement que les grosses.
rapidement
Les molécules liposolubles diffusent plus lentement/rapidement que les polaires et hydrosolubles.
rapidement
Le passage des méd à travers les membranes des capillaires se fait:
- selon un ___
- selon une différence de ___ du méd de part et d’autre de la membrane
- en fonction des propriétés ______ du médicament et de la _____.
- gradient de pression
- concentration
- physicochimiques
- membrane
Défini les mots suivant:
- Volume interstitiel
- Volume intracellulaire
- Volume intravasculaire
- Volume extravasculaire
- Volume extracellulaire
- volume du liquide lymphatique
- volume dans les cellules
- volume à l’intérieur des vaisseaux sanguins
- volume interstitiel + volume intracellulaire
- volume de sang + volume interstitiel
