Cours 3

Question 1

C’est quoi la cytogénétique?

Answer 1

• Domaine s’intéressant à l’hérédité au niveau
  cellulaire et plus particulièrement au niveau
  des chromosomes

Les anomalies chromosomiques sont une cause
majeure expliquant:

• L’infertilité chez des couples (~ 50%)
• Un retard mental ou de développement
• Les malformations congénitales
• Les cancers

Question 2

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

Answer 2

Avoir des cellules en division

Question 3

Lequel de ces types cellules ne se divise pas spontanément
dans l’organisme ? DANS LE SANG

Answer 3

Les lymphocytes il faut les provoquer avec une substance

globule rouge ont pas de noyau donc pas ADN

Question 4

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

2. Mise en culture

Answer 4

• Permet d’avoir une meilleure
  résolution
• Plus de chromosomes en
  prométaphases
• Culture de choix pour les
  désordres constitutionnels
• Moins employé dans les désordres
  hématologiques (toxicité)

Question 5

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

3. Incubation

Answer 5

EH OUI

INCUBATION

Question 6

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

4. Choc hypotonique

Answer 6

• Les cellules sont soumises à un milieu ambiant hypotonique
  (ex: KCl)
• Par osmose, la cellule se gonfle créant plus d’espace aux
  chromosomes pour s’étaler
• Les globules rouges sont lysés

Question 7

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

5. Étalement des chromosomes

Answer 7

EH OUI

ÉTALEMENT DES CHROMOSOMES

Question 8

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

6. Marquages morphologiques

Answer 8

oui

Question 9

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

7. Capture au microscope

Answer 9

Découpe les chromosomes

Question 10

Analyse caryotypique

Answer 10

Permet de déceler la présence de réarrangements
chromosomiques

• Gain chromosomique
• Perte chromosomique
• Déplacement d’un segment chromosomique
• Équilibré ou non

non=sensible au dosage génique

Question 11

Anomalies chromosomiques

Answer 11

1. Anomalies de nombre

• Nombre de chromosomes différents de 46

2. Anomalies de structure

• Anomalie qui modifie la structure d’un ou
  plusieurs chromosomes

Question 12

Anomalies de nombre

Answer 12

• Dues à des accidents de ségrégation durant la
  méiose ou mitose

Syndrome de Klinefelter, 47,XXY

Trisomie 21

Question 13

Pourquoi le lien entre l’âge maternel et le risque d’aneuploïdie ?

Answer 13

Ovule de moins bonne qualité

Question 14

2. Anomalies de structure

• Anomalie qui modifie la structure d’un ou
  plusieurs chromosomes
• Délétion
• Duplication
• Inversion
• Translocation

Answer 14

Meiose 1 : Division réductionnelle

Question 15

Méiose I: La prophase I

zygotène

Answer 15

Les paires de chromosomes homologues
se juxtaposent

• Juxtaposition très précise, gène à gène
• L’appariement des homologues s’appelle la
  synapse
• Les chromosomes sont tenus ensemble par
  une structure protéique,le complexe
  synaptonémal
• La structure formée par la paire de
  chromosomes accolés se nomme un
  bivalent

Question 16

Méiose I: La prophase I

enjambement

Answer 16

• Pachytène
• Échange de segments homologues d’ADN
  entre chromosomes homologues
• Cette phase a une importance considérable
• dans le brassage chromosomique
• Les enjambements jouent un rôle important
  dans la réussite de la ségrégation des
  chromosomes

Question 17

Anomalies de structure

Exemple: Délétion

Answer 17

• Cri caractéristique à la naissance
• Retard mental / développement
• Microcéphalie
• Hypertélorisme

Question 18

Anomalies de structure

Duplication

Answer 18

• Définie par la répétition d’un segment
  chromosomique
• Le segment dupliqué peut être :
• Dans la même orientation que le segment
  d’origine
  (duplication directe en tandem)
• Inversé à 180°

par rapport au segment d’origine

(duplication indirecte en miroir)

Question 19

Autre technique pour détecter les délétions et
duplications

Answer 19

Micropuce (CGH)

Question 20

Utilité clinique CGH

Answer 20

Rendement diagnostic

▪ Patient avec retard mental

• Caryotype ~ 3%
• Étude des régions subtélomériques ~ 3%
• Analyse de CGH sur micropuce ~ 15 à 20%

Question 21

Limitations du CGH sur micropuce

Answer 21

La technologie ne permet pas d’évaluer :

▪ Réarrangement chromosomiques balancés

• Inversions
• Translocations apparemment équilibrées

Question 22

Anomalies de structure

Une inversion

Answer 22

résulte de deux cassures sur un
même chromosome suivies d’une inversion du
segment médian

Question 23

Péricentrique vs paracentrique

Answer 23

péricentrique: influe centromère

para: touche pas au centromère

Question 24

Anomalies de structure
Isochromosome

Answer 24

• Chromosome formé de deux bras longs ou deux bras
  courts d’un même chromosome avec perte de l’autre
  bras
• Il peut y avoir un centromère (monocentrique)

ou

• Deux centromères (dicentrique) selon le mécanisme de
  formation

Question 25

Isochromosome monocentrique

Answer 25

1 chromosome de 1 bar Pallister-Kilian

Question 26

Anomalies de structure Chromosome en anneau

Answer 26

Mécanisme * Cassure à chaque extrémité d’un chromosome * Recollement avec perte des segments distaux

Question 27

Anomalies de structure Translocations Robertsoniennes

Answer 27

* Définie par la fusion centrique de 2 chromosomes acrocentriques (13, 14, 15, 21, 22) * La translocation porte les 2 bras longs des chromosomes impliqués avec la perte d’une partie des bras courts * L’individu porteur de la translocation a un phénotype normal car il n’y a pas de perte de matériel génétique 3 chr meiose

Question 28

Translocations Robertsoniennes * Risque pour la descendance

Answer 28

Risque de trisomie par malségrégation méiotique du chromosome transloqué * Risque de malségrégation méiotique

Question 29

Translocations Robertsoniennes *Risque de malségrégation méiotique dépend:

Answer 29

* Des chromosomes impliqués * Du parent porteur *Exemple * 45,XX,der(14;21)(q10;q10) = risque T21 ~ 15% * 45,XY,der(14;21)(q10;q10) = risque T21 ~ 1% * 45,XY ou XX,der(13;14)(q10;q10) = risque T13 ~ 1% * 45,XX,der(21;21)(q10;q10) = risque T21 ~ 100%

Question 30

Anomalies de structure Translocations Réciproques

Answer 30

*Se caractérisent par deux cassures sur deux chromosomes différents et l’échange des segments distaux

Question 31

Translocations Réciproques faits

Answer 31

▪ Fréquence ~ 1/1000 ▪ Peut impliquer tous les chromosomes ▪ Dans la majorité des cas, la translocation est apparemment équilibrée et le phénotype de la personne porteuse est normal ▪ Le phénotype peut être anormal si * Microdélétion ou duplication au site de cassure * Cassure dans un gène * Effet de position

Question 32

Translocations Réciproques *Peuvent être responsables de :

Answer 32

* De stérilité * Interruption de grossesse spontanées ou répétées * Risque d’avoir un enfant avec malformations ou retard mental

Question 33

Translocations réciproques *Risque de malségrégation méiotique

Answer 33

Lors de la méiose *Appariement des chromosomes *Chromosomes transloqués vont former une structure tétravalente *Possibilité de malségrégation

Question 34

Ségrégation méiotique Ségrégation adjacente 1

Answer 34

Aboutit à une gamète porteuse : *D’un chromosome normal d’une paire et un chromosome anormal de l’autre paire *Après fécondation, on a une duplication partielle et une délétion partielle *L’enfant à naître est porteur d’une translocation déséquilibrée

Question 35

Ségrégation méiotique Ségrégation adjacente 1 + Ségrégation adjacente 2

Answer 35

Aboutit à une gamète porteuse : *D’un chromosome normal d’une paire et du chromosome homologue anormal *Après fécondation, on a une duplication partielle et une délétion partielle *Déséquilibre tellement grand que généralement conduit à une fausse couche

Question 36

Translocations Réciproques naissance

Answer 36

▪ Risque d’avortement spontané ou de naissance d’un enfant avec déséquilibre chromosomique est en fonction: * Des chromosomes concernés * De la taille du segment en délétion ou en duplication * Du sexe du parent porteur du remaniement équilibré