Cours 3 Flashcards
C’est quoi la cytogénétique?
- Domaine s’intéressant à l’hérédité au niveau
cellulaire et plus particulièrement au niveau
des chromosomes
Les anomalies chromosomiques sont une cause
majeure expliquant:
- L’infertilité chez des couples (~ 50%)
- Un retard mental ou de développement
- Les malformations congénitales
- Les cancers
Pré-requis à l’obtention des chromosomes
Avoir des cellules en division
Lequel de ces types cellules ne se divise pas spontanément
dans l’organisme ? DANS LE SANG
Les lymphocytes il faut les provoquer avec une substance
globule rouge ont pas de noyau donc pas ADN
Pré-requis à l’obtention des chromosomes
- Mise en culture
- Permet d’avoir une meilleure
résolution - Plus de chromosomes en
prométaphases - Culture de choix pour les
désordres constitutionnels - Moins employé dans les désordres
hématologiques (toxicité)
Pré-requis à l’obtention des chromosomes
- Incubation
EH OUI
INCUBATION
Pré-requis à l’obtention des chromosomes
- Choc hypotonique
- Les cellules sont soumises à un milieu ambiant hypotonique
(ex: KCl) - Par osmose, la cellule se gonfle créant plus d’espace aux
chromosomes pour s’étaler - Les globules rouges sont lysés
Pré-requis à l’obtention des chromosomes
- Étalement des chromosomes
EH OUI
ÉTALEMENT DES CHROMOSOMES
Pré-requis à l’obtention des chromosomes
- Marquages morphologiques
oui
Pré-requis à l’obtention des chromosomes
- Capture au microscope
Découpe les chromosomes
Analyse caryotypique
Permet de déceler la présence de réarrangements
chromosomiques
- Gain chromosomique
- Perte chromosomique
- Déplacement d’un segment chromosomique
- Équilibré ou non
non=sensible au dosage génique
Anomalies chromosomiques
- Anomalies de nombre
- Nombre de chromosomes différents de 46
- Anomalies de structure
- Anomalie qui modifie la structure d’un ou
plusieurs chromosomes
Anomalies de nombre
- Dues à des accidents de ségrégation durant la
méiose ou mitose
Syndrome de Klinefelter, 47,XXY
Trisomie 21
Pourquoi le lien entre l’âge maternel et le risque d’aneuploïdie ?
Ovule de moins bonne qualité
- Anomalies de structure
- Anomalie qui modifie la structure d’un ou
plusieurs chromosomes - Délétion
- Duplication
- Inversion
- Translocation
Meiose 1 : Division réductionnelle
Méiose I: La prophase I
zygotène
Les paires de chromosomes homologues
se juxtaposent
- Juxtaposition très précise, gène à gène
- L’appariement des homologues s’appelle la
synapse - Les chromosomes sont tenus ensemble par
une structure protéique,le complexe
synaptonémal - La structure formée par la paire de
chromosomes accolés se nomme un
bivalent
Méiose I: La prophase I
enjambement
- Pachytène
- Échange de segments homologues d’ADN
entre chromosomes homologues - Cette phase a une importance considérable
- dans le brassage chromosomique
- Les enjambements jouent un rôle important
dans la réussite de la ségrégation des
chromosomes
Anomalies de structure
Exemple: Délétion
- Cri caractéristique à la naissance
- Retard mental / développement
- Microcéphalie
- Hypertélorisme
Anomalies de structure
Duplication
- Définie par la répétition d’un segment
chromosomique - Le segment dupliqué peut être :
- Dans la même orientation que le segment
d’origine
(duplication directe en tandem) - Inversé à 180°
par rapport au segment d’origine
(duplication indirecte en miroir)
Autre technique pour détecter les délétions et
duplications
Micropuce (CGH)
Utilité clinique CGH
Rendement diagnostic
▪ Patient avec retard mental
- Caryotype ~ 3%
- Étude des régions subtélomériques ~ 3%
- Analyse de CGH sur micropuce ~ 15 à 20%
Limitations du CGH sur micropuce
La technologie ne permet pas d’évaluer :
▪ Réarrangement chromosomiques balancés
- Inversions
- Translocations apparemment équilibrées
Anomalies de structure
Une inversion
résulte de deux cassures sur un
même chromosome suivies d’une inversion du
segment médian
Péricentrique vs paracentrique
péricentrique: influe centromère
para: touche pas au centromère
Anomalies de structure
Isochromosome
- Chromosome formé de deux bras longs ou deux bras
courts d’un même chromosome avec perte de l’autre
bras - Il peut y avoir un centromère (monocentrique)
ou
- Deux centromères (dicentrique) selon le mécanisme de
formation
Isochromosome monocentrique
1 chromosome de 1 bar
Pallister-Kilian
Anomalies de structure
Chromosome en anneau
Mécanisme
* Cassure à chaque extrémité d’un chromosome
* Recollement avec perte des segments distaux
Anomalies de structure
Translocations Robertsoniennes
- Définie par la fusion centrique de 2 chromosomes
acrocentriques (13, 14, 15, 21, 22) - La translocation porte les 2 bras longs des chromosomes
impliqués avec la perte d’une partie des bras courts - L’individu porteur de la translocation a un phénotype
normal car il n’y a pas de perte de matériel génétique
3 chr meiose
Translocations Robertsoniennes
* Risque pour la descendance
Risque de trisomie par malségrégation méiotique du
chromosome transloqué
- Risque de malségrégation méiotique
Translocations Robertsoniennes
*Risque de malségrégation méiotique dépend:
- Des chromosomes impliqués
- Du parent porteur
*Exemple
- 45,XX,der(14;21)(q10;q10) = risque T21 ~ 15%
- 45,XY,der(14;21)(q10;q10) = risque T21 ~ 1%
- 45,XY ou XX,der(13;14)(q10;q10) = risque T13 ~ 1%
- 45,XX,der(21;21)(q10;q10) = risque T21 ~ 100%
Anomalies de structure
Translocations Réciproques
*Se caractérisent par deux cassures sur deux chromosomes différents et
l’échange des segments distaux
Translocations Réciproques faits
▪ Fréquence ~ 1/1000
▪ Peut impliquer tous les chromosomes
▪ Dans la majorité des cas, la translocation est apparemment équilibrée
et le phénotype de la personne porteuse est normal
▪ Le phénotype peut être anormal si
- Microdélétion ou duplication au site de cassure
- Cassure dans un gène
- Effet de position
Translocations Réciproques
*Peuvent être responsables de :
- De stérilité
- Interruption de grossesse spontanées ou répétées
- Risque d’avoir un enfant avec malformations ou retard mental
Translocations réciproques
*Risque de malségrégation méiotique
Lors de la méiose
*Appariement des chromosomes
*Chromosomes transloqués vont
former une structure tétravalente
*Possibilité de malségrégation
Ségrégation méiotique
Ségrégation adjacente 1
Aboutit à une gamète porteuse :
*D’un chromosome normal d’une paire et
un chromosome anormal de l’autre paire
*Après fécondation, on a une duplication
partielle et une délétion partielle
*L’enfant à naître est porteur d’une
translocation déséquilibrée
Ségrégation méiotique
Ségrégation adjacente 1
+
Ségrégation adjacente 2
Aboutit à une gamète porteuse :
*D’un chromosome normal d’une
paire et du chromosome
homologue anormal
*Après fécondation, on a une
duplication partielle et une
délétion partielle
*Déséquilibre tellement grand que
généralement conduit à une
fausse couche
Translocations Réciproques naissance
▪ Risque d’avortement spontané ou de naissance d’un
enfant avec déséquilibre chromosomique est en fonction:
- Des chromosomes concernés
- De la taille du segment en délétion ou en duplication
- Du sexe du parent porteur du remaniement équilibré
