Cours 3 Flashcards

1
Q

C’est quoi la cytogénétique?

A
  • Domaine s’intéressant à l’hérédité au niveau
    cellulaire et plus particulièrement au niveau
    des chromosomes

Les anomalies chromosomiques sont une cause
majeure expliquant:

  • L’infertilité chez des couples (~ 50%)
  • Un retard mental ou de développement
  • Les malformations congénitales
  • Les cancers
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Q

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

A

Avoir des cellules en division

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3
Q

Lequel de ces types cellules ne se divise pas spontanément
dans l’organisme ? DANS LE SANG

A

Les lymphocytes il faut les provoquer avec une substance

globule rouge ont pas de noyau donc pas ADN

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4
Q

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

  1. Mise en culture
A
  • Permet d’avoir une meilleure
    résolution
  • Plus de chromosomes en
    prométaphases
  • Culture de choix pour les
    désordres constitutionnels
  • Moins employé dans les désordres
    hématologiques (toxicité)
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5
Q

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

  1. Incubation
A

EH OUI

INCUBATION

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6
Q

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

  1. Choc hypotonique
A
  • Les cellules sont soumises à un milieu ambiant hypotonique
    (ex: KCl)
  • Par osmose, la cellule se gonfle créant plus d’espace aux
    chromosomes pour s’étaler
  • Les globules rouges sont lysés
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7
Q

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

  1. Étalement des chromosomes
A

EH OUI

ÉTALEMENT DES CHROMOSOMES

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8
Q

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

  1. Marquages morphologiques
A

oui

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9
Q

Pré-requis à l’obtention des chromosomes

  1. Capture au microscope
A

Découpe les chromosomes

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10
Q

Analyse caryotypique

A

Permet de déceler la présence de réarrangements
chromosomiques

  • Gain chromosomique
  • Perte chromosomique
  • Déplacement d’un segment chromosomique
  • Équilibré ou non

non=sensible au dosage génique

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11
Q

Anomalies chromosomiques

A
  1. Anomalies de nombre
  • Nombre de chromosomes différents de 46
  1. Anomalies de structure
  • Anomalie qui modifie la structure d’un ou
    plusieurs chromosomes
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12
Q

Anomalies de nombre

A
  • Dues à des accidents de ségrégation durant la
    méiose ou mitose

Syndrome de Klinefelter, 47,XXY

Trisomie 21

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13
Q

Pourquoi le lien entre l’âge maternel et le risque d’aneuploïdie ?

A

Ovule de moins bonne qualité

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14
Q
  1. Anomalies de structure
  • Anomalie qui modifie la structure d’un ou
    plusieurs chromosomes
  • Délétion
  • Duplication
  • Inversion
  • Translocation
A

Meiose 1 : Division réductionnelle

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15
Q

Méiose I: La prophase I

zygotène

A

Les paires de chromosomes homologues
se juxtaposent

  • Juxtaposition très précise, gène à gène
  • L’appariement des homologues s’appelle la
    synapse
  • Les chromosomes sont tenus ensemble par
    une structure protéique,le complexe
    synaptonémal
  • La structure formée par la paire de
    chromosomes accolés se nomme un
    bivalent
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16
Q

Méiose I: La prophase I

enjambement

A
  • Pachytène
  • Échange de segments homologues d’ADN
    entre chromosomes homologues
  • Cette phase a une importance considérable
  • dans le brassage chromosomique
  • Les enjambements jouent un rôle important
    dans la réussite de la ségrégation des
    chromosomes
17
Q

Anomalies de structure

Exemple: Délétion

A
  • Cri caractéristique à la naissance
  • Retard mental / développement
  • Microcéphalie
  • Hypertélorisme
18
Q

Anomalies de structure

Duplication

A
  • Définie par la répétition d’un segment
    chromosomique
  • Le segment dupliqué peut être :
  • Dans la même orientation que le segment
    d’origine
    (duplication directe en tandem)
  • Inversé à 180°

par rapport au segment d’origine

(duplication indirecte en miroir)

19
Q

Autre technique pour détecter les délétions et
duplications

A

Micropuce (CGH)

20
Q

Utilité clinique CGH

A

Rendement diagnostic

▪ Patient avec retard mental

  • Caryotype ~ 3%
  • Étude des régions subtélomériques ~ 3%
  • Analyse de CGH sur micropuce ~ 15 à 20%
21
Q

Limitations du CGH sur micropuce

A

La technologie ne permet pas d’évaluer :

▪ Réarrangement chromosomiques balancés

  • Inversions
  • Translocations apparemment équilibrées
22
Q

Anomalies de structure

Une inversion

A

résulte de deux cassures sur un
même chromosome suivies d’une inversion du
segment médian

23
Q

Péricentrique vs paracentrique

A

péricentrique: influe centromère

para: touche pas au centromère

24
Q

Anomalies de structure
Isochromosome

A
  • Chromosome formé de deux bras longs ou deux bras
    courts d’un même chromosome avec perte de l’autre
    bras
  • Il peut y avoir un centromère (monocentrique)

ou

  • Deux centromères (dicentrique) selon le mécanisme de
    formation
25
Isochromosome monocentrique
1 chromosome de 1 bar Pallister-Kilian
26
Anomalies de structure Chromosome en anneau
Mécanisme * Cassure à chaque extrémité d’un chromosome * Recollement avec perte des segments distaux
27
Anomalies de structure Translocations Robertsoniennes
* Définie par la fusion centrique de 2 chromosomes acrocentriques (13, 14, 15, 21, 22) * La translocation porte les 2 bras longs des chromosomes impliqués avec la perte d’une partie des bras courts * L’individu porteur de la translocation a un phénotype normal car il n’y a pas de perte de matériel génétique 3 chr meiose
28
Translocations Robertsoniennes * Risque pour la descendance
Risque de trisomie par malségrégation méiotique du chromosome transloqué * Risque de malségrégation méiotique
29
Translocations Robertsoniennes *Risque de malségrégation méiotique dépend:
* Des chromosomes impliqués * Du parent porteur *Exemple * 45,XX,der(14;21)(q10;q10) = risque T21 ~ 15% * 45,XY,der(14;21)(q10;q10) = risque T21 ~ 1% * 45,XY ou XX,der(13;14)(q10;q10) = risque T13 ~ 1% * 45,XX,der(21;21)(q10;q10) = risque T21 ~ 100%
30
Anomalies de structure Translocations Réciproques
*Se caractérisent par deux cassures sur deux chromosomes différents et l’échange des segments distaux
31
Translocations Réciproques faits
▪ Fréquence ~ 1/1000 ▪ Peut impliquer tous les chromosomes ▪ Dans la majorité des cas, la translocation est apparemment équilibrée et le phénotype de la personne porteuse est normal ▪ Le phénotype peut être anormal si * Microdélétion ou duplication au site de cassure * Cassure dans un gène * Effet de position
32
Translocations Réciproques *Peuvent être responsables de :
* De stérilité * Interruption de grossesse spontanées ou répétées * Risque d’avoir un enfant avec malformations ou retard mental
33
Translocations réciproques *Risque de malségrégation méiotique
Lors de la méiose *Appariement des chromosomes *Chromosomes transloqués vont former une structure tétravalente *Possibilité de malségrégation
34
Ségrégation méiotique Ségrégation adjacente 1
Aboutit à une gamète porteuse : *D’un chromosome normal d’une paire et un chromosome anormal de l’autre paire *Après fécondation, on a une duplication partielle et une délétion partielle *L’enfant à naître est porteur d’une translocation déséquilibrée
35
Ségrégation méiotique Ségrégation adjacente 1 + Ségrégation adjacente 2
Aboutit à une gamète porteuse : *D’un chromosome normal d’une paire et du chromosome homologue anormal *Après fécondation, on a une duplication partielle et une délétion partielle *Déséquilibre tellement grand que généralement conduit à une fausse couche
36
Translocations Réciproques naissance
▪ Risque d’avortement spontané ou de naissance d’un enfant avec déséquilibre chromosomique est en fonction: * Des chromosomes concernés * De la taille du segment en délétion ou en duplication * Du sexe du parent porteur du remaniement équilibré
37