Cours 2 Flashcards
Mutation récessive
Mutation causant souvent une perte de fonction
Aucun symptôme chez l’hétérozygote car l’allèle normale code pour une prot pouvant jouer son rôle normal
Mutation dominante
Mutation causant une perte de fonction dans contexte ou le phénotype est sensible aux dosage génique
<2x = affecté si tes deux gênes sont good tu es safe
mutation dominante négative
Certaines mutations sont dominantes, car elles interfèrent avec le fonctionnement de allèle normale
rend prot inactive
Vrai ou faux: Certains mutations sont dominantes car elle cause un gain de fonction à la prot
Vrai, cela est de la sursctivation cellulaire
Liaison des gènes et l’enjambement: Gènes non liés:
Ségrégation indépendante
pas lié sur le même chromosome
——-A
——–B
Liaison des gènes et l’enjambement Gènes liés:
Des gènes (allèles) sont liés entre eux, s’ils sont transmis en même
temps (50% association)
A——B
Si un enjambement se produit entre deux gènes, la liaison sera
perdue
+ les gènes sont éloignés, plus il y a chances d’enjambement
Liaison des gènes et l’enjambement
Centimorgan :
- Unité de mesure de la distance génétique séparant deux gènes sur
un chromosome - Cette distance est établie à partir de la fréquence des
recombinaisons (enjambements ) observées entre deux gènes - 1 Centimorgan = Distance entre 2 gènes dont la fréquence de
recombinaison est de 1% - La distance génétique n’est pas égale à la distance moléculaire
(distance en paires de bases)
Ex: L’allèle responsable de la maladie se transmet avec
l’allèle B du groupe sanguin
- Ces 2 gènes sont donc liés
Compaction de la chromatine
ADN(diamètre 2 nm)
Taux de compaction: x 7
Nucléosome (diamètre de 11 nm)
Chapelet de perles
L’ADN s’enroule 2 fois autour d’un
octamère d’histones
➢➢ 2x (H2A, H2B, H3 et H4)
Les histonesH1, s’associent
à l’ADN entre 2
nucléosomes
- Formation d’un cylindre creux
- Chaque tour de solénoïde
contient 6 nucléosomes
Compaction chromate étapes
ADN (diamètre 2 nm)
Taux de compaction: x 7
Nucléosome (diamètre de 11 nm)
Chapelet de perles
Taux de compaction: x 42
Solénoïde (diamètre de 30 nm)
Filament de chromatine (3ibre de 30 nm)
Taux de compaction: x 300
Boucle(diamètre de 300 nm)
Fibre de 30 nm
Taux de compaction: x 3 000 et plus
Spire(diamètre de 700 nm)
Chromatide
Taux de compaction: x 10 000 au maximum
Chromosome métaphasique (diamètre de 1 400nm)
Chromatide structure
Molécule ADN associée à des prot
Peut avoir différents degrés de condensation selon le stade du cycle cellulaire
Chromosome structure
Unité structurale de 2 chromatides
Visualisable durant les divisions cell
les chromatides se réunissent au centromaire
Les chromosomes sont constitués de 2 bras (court et long)
télomère= extrémités chromosomiques
Un caryotype
Classement des chromosomes selon un ordre établi
en fonction d’une entente internationale (ISCN2013)
Classification chromosomique
Les chromosomes sont classifiés selon leur taille
Les chromosomes sont classifiés selon leur
patron de bandes
Les chromosomes sont classifiés selon la
position de leurs centromères
Pk dosage génique imp?
fille a 2 chromosomes X un des 2 est moins actif donc 1/2 fonctionne
bon quand celui inactif est porteur maladie
Mécanismes de compensation génique
Chromosomes sexuels
Drosophile
* Mâle (XY) doublent l’expression des gènes sur le
chromosome X
C. elegans
* Hermaphrodites (XX), l’expression génique sur les 2
chromosomes X est partiellement réprimée
Mammifères
- L’un des deux chromosomes X est inactivé chez les
femelles
Mécanismes de compensation génique
Chromosomes sexuels
Mammifères
- Un seul chromosome X est actif, l’autre est condensé et inactivé
- Il apparaît dans les cellules sous forme de corpuscule de Barr
- Un seul chromosome X est actif, l’autre est condensé et inactivé
- Il apparaît dans les cellules sous forme de corpuscule de Barr
- L’inactivation se produit au hasard sur le chromosome X maternel ou
sur le X paternel (environ 50/50) - Une fois établie, l’inactivation est permanente
Étapes de l’inactivation du X
- Initiation de l’inactivation
- Dépend du centre d’inactivation (CI) situé sur le bras long du X
- Le CI contient plusieurs gènes dont XIST (X inactivation specific transcript)
- Le gène XIST est exprimé seulement sur le X inactif
- Le gène XIST est transcrit enARNm qui ne sera pas traduit
protéine
Étapes de l’inactivation du X
- Propagation de l’inactivation
- L’ARN XIST s’accumule autour du X qui sera inactivé
Étapes de l’inactivation du X
- Maintenance de l’inactivation
- La présence de L’ARN XIST autour du futur X inactif attire des
protéines - Il y a ajout massif de groupement méthyle (CH3) dans les
régions riches en CG de l’ADN et sur les histones H3 - Des protéines viennent ensuite se lier aux bases GC méthylées
(MECP2) - Les histones H4 sont déacétylées, ce qui resserre l’ADN autour
des nucléosomes - Ceci compacte la chromatine et empêche les facteurs
Tsix Contre Xist
Pourquoi un seul X d’inactivé chez la femme?
Xist est exprimé sur un qui est actif
Mosaïcisme des individus XX
- Les cellules inactivent au hasard le X d’origine maternelle
ou paternelle - Une partie des cellules exprimera les gènes du X paternel et
l’autre du X maternel
Inactivation biaisée
- Lorsque l’un des deux chromosomes X est anormal, le fait
que ce X anormal reste actif dans une importante proportion
de cellules peut entraîner des conséquences sur le
phénotype - Dans les cas où un des X est anormal, il peut y avoir
inactivation biaisée afin de promouvoir les cellules les plus
normales possibles.
Dystrophie musculaire de Duchenne
- Maladie héréditaire récessive liée au chromosome X
- Mutation dans le gène DMD (Xp21.2)
- Le gène DMD, codant pour la dystrophine
si DMD pas la = dégénérescence musculaire
Régions non inactivées
- Sur le chromosome X inactif, certaines régions ne sont
pas soumises à l’inactivation - But: Se rapprocher le plus possible de ce que l’on
retrouve dans les cellules XY
Environ 15% des gènes du
chromosome X échappent à
l’inactivation
