Cours 20

Question 1

Qu’est-ce que le TDM?

Answer 1

Le tréhalose 66 dimycolate est lié en alpha 1 1

C’est un oligolipide prevenant du M. tuberculose

Question 2

Qu’est-ce que le mincle

Answer 2

Microphage inducible C-type lectin

macrophage ou cellule dendridique = cellule immunitaire

Question 3

Taransmembranaire de type II

Answer 3

N-terminal cytosolique

Question 4

Les lectines de type C

Answer 4

Le cation est nécessaire pour lierles glucudes

Impliquée dans les fonctions d’adhésion et immunitaires

Question 5

Le mincle est transmembranaire et possède`:

Answer 5

domaine CRD = carbohydrate recognition domain

est attach à FcRy (ITAM) qui va relacher des TNF

Question 6

Qu’est0ce que les macrophages font aux pathogènes?

Answer 6

Ils phagocytent les pathogèmes

Question 7

Qu’est-ce qu’un adjuvant?

Answer 7

C’est une substance qui augmente la réponse du système immunitaire face
à un antigène.
On aimerait trouver une substance ce qui est un meilleur adjuvant que TDM.

Question 8

Qu’est-ce que l’alignement entre la séquence de Mincle et d’autres lectines type C nous donne?

Answer 8

Ils sont relativement similaires
Le motif EPN est impliqué dans la reconnaissance des saccharides par les lectines de type C (ils interagissent avec les deux calcium!)
Il y a toujours un motif qui contient des boucles hydrophobes

Question 9

Qu’est-ce que MCL

Answer 9

Macrophage C-type lectin qui lie aussi TDM

Question 10

Comment TDM cause une infection persistante?

Answer 10

Ceci découlerait d’une part de son interaction avec TDM et d’autre part
de son association avec FcRg, qui activerait une voie signalétique induisant
la formation de granulosa et favorisant la tolérance des mycobactéries
internalisées plutôt que leur destruction.

Question 11

Comment on trouve la spécificité de Mincle?

Answer 11

C’est par compétition ELISA.
CRD est immobilisé et soumis à un mélange de
125I-Man31-BSA (concentrations fixes) avec un saccharide d’intérêt.`

L’affinité pour tréhalose est 36 fois supérieure à celle pour le glucose. IMPORTANT

Question 12

Le citrate avec le calcium à un pH = 5 donne quels intéractions? Qu’est-ce que se passe au boucle?

Answer 12

Les intéractions CRD - Calcium sont E168 Q170 et D195
E176 et D195 ne lient pas directement la molécule de Ca2+

Le boucle 170-177 a changé de position

Question 13

Quels sont les liaisons en présence de tréhalose? pH = 8

Answer 13

Le Glc1 intéragit avec L172 et F198

E176 et D193 sont directement liés au calcium pour la chelation

Question 14

Quel est l’importance du pH dans les endosomes?

Answer 14

Le pH faible neutralise les D et E qui chétalent le calcium, donc il n’y a pas de réaction avec le ligand en pH faible

Question 15

Quels deux acides aminés IMPORTANTES stabilisent le glucose 2 pour donner plus de spécificité au tréhalose

Answer 15

R182 stabilise l’orientation de O6 et intéragit avec les deux glucoses
E135 lie le glucose

Question 16

Qu’est-ce que les mutations de R182 et E135 nous montre?

Answer 16

La constante d’affinité diminue (on a arreté la liaison)

Question 17

Qu’est-ce l’importance de la concentration micellaire critique

Answer 17

Les oligolipides peuvent devenir des micelles à des concentrations élevés. On veut éviter cela

Question 18

Qu’est-ce que la longueur de la chaine acyl fait?

Answer 18

Il y a plus en plus d’affinité pour le CRD de Mincle

Question 19

Mincle possède un sillon hydrophobe fait de quels acides aminés?

Answer 19

F F L V

C’est le sillon hydrophobe le plus grand

Question 20

Les mutations de F F dans le sillon hydrophobe?

Answer 20

Diminue l’affinité

Question 21

Est-ce que les monoacylé ou dyacylé est mieuz

Answer 21

Diacylé est encore mieux pour la liaison

Question 22

Qu’est-ce que le CRD étendu (plus de S-S) avec le trehalose monobutyrate nous a montré?

Answer 22

Que l’acyl rentre bien dans le sillon hydrophobe

Question 23

Brartémicine est?

Answer 23

Un tréhalose avec des substituents aromatiques au 6 et 6 prime

Question 24

Brartémicine a t’elle rentré dans le sillon hydrophobe?

Answer 24

Non, mais à un F et M différent

Le sillon hydrophobe est peut etre occupé avec quelque chose d’autre

Question 25

Qu’est-ce que les mutations du vrai et faux sillon hydrohobe ont signifié (avec le brartémicine)

Answer 25

Les mutations des deux endroits dimunent vraiment l’affinité

Question 26

Le bouuble de liaison hydrophobe est

Answer 26

très flexible