Cours 2: pharmacologie-Opioïdes

Question 1

Définir les opiacés.

Answer 1

Terme utilisés pour désigner les substances naturelles dérivées de l’opium comme morphine ou codéine.

Question 2

Définir les opioïdes.

Answer 2

Toutes substances exogène, naturelle ou synthétiqe=ue qui fixe auz récepteurs opioïdes et qui produit un effet semblable à celui de la morphine.

Question 3

Définir les opioïdes endogène.

Answer 3

Ligands endogène des Rc opioïdes.

Question 4

Qu’est ce que les narocotique?

Answer 4

Terme d’origine grec désignant stupeut et utilisé traditionnellement pour désigner les analgésique puissant semblable à la morphine avec un potentile de produire une dépendance physique.

Question 5

Dans quel contexte survient les troubles d’usage?

Answer 5

Opioïde ilicite mais aussi sur-prescription d’opioïde

Question 6

Nommer 3 opioïdes endogène.

Answer 6

• Enképhaline
• Endorphine (beta-endorphine +++)
• Dynorphine

Question 7

Où sont situé les récepteur opioïdes?

Answer 7

Corne dorsal de la moelle épiniaire.

Question 8

Qu’est ce que la substance grise périiaqueducale?

Answer 8

Ensemble de neurone au sein du tegmentum du mécéphale.

Question 9

Combien de domaine continenne les réceptuer métabotropique couplé au protéine G?

Answer 9

7

Question 10

Expliquer la signalisation des récepteur opioïdes.

Answer 10

1. Diminution de la libération de neuromédiateur excitateur: glutamate + Substance P
2. Potentiel d’action post-synaptique inhibiteur
3. Diminution de l’activité de l’adénylyl cyclase et diminution taux d’AMPc
4. Inhibition de la transmission GABAergique: augmentation dopamine

Question 11

Que provoque une inhibirion de la transmission GABAergique?

Answer 11

Augmentation de la dopamine

Question 12

Que provoque la fixation des opioïdes sur Rc Mu?

Answer 12

1. Diminution gaba libérée
2. Levée de l’inhibition exercée par GABA sur dopamine
3. Augmentation dopamine: plaisir et euphorie

Question 13

Quels sont les effet centraux des opioïdes?

Answer 13

• Analgésique: modification de la perception de la douleur et réaction du malade à la douleur
• Euphorie: Euphorie chez les malades, effets dysphorique chez sujets normaux (inquiétude , agitation et malaise) et role du système dopaminergique mésocortocolimbique +++
• Sédation: sédation, somnolence et altération de la vigilance-conscience
• Dépression respiratoire: cause primaire de morbidité et mortalité par intoxication et inhibition des centres respiratoires du tronc cérébral
• Autre: action antitussive, myosis, nausée, vomissement, épilepsie et convulsion

Question 14

Quels sont les effet périphérique des opioïdes?

Answer 14

• Prurit: dégranulation mastocytaire et libération d’histamine
• Allongement de l’espace QT et torsaddes de Pointes
• Voies billiaires: contraction des muscles lisses (colique hépatique et spasme biliaires)
• Constipation: diminution du péristaltisme et des sécrétion intestinales
• Rétention urinaire

Question 15

Nommer les agonistes forts.

Answer 15

• Morphine
• Méthadone
• Hériïne
• Oxycodone
• Fentanyl

Question 16

Nommer les agonistes faible.

Answer 16

• Codéine
• Tramadol

Question 17

Nommer les agonistes-antagonistes.

Answer 17

• Buprénorphine
• Nalbuphine

Question 18

Nommer les antagonistes.

Answer 18

• Naloxone
• Naltrexone

Question 19

Quel sont les opioïde utiliser pour les substitutions?

Answer 19

• Méthadone
• Buprénorphine

Question 20

Quel sont les opioïde utiliser comme analgésiques?

Answer 20

• Morphine
• Oxycodone
• Fentanyl
• Codéine
• Tramadol

Question 21

Quel est la particularité du tramadol?

Answer 21

• Agoniste faible des récepteur Mu (mélange racémique)
• Recapture des neurotransmetteurs au niveau du SNC: contribue à l’effet analgésique

Question 22

Décrire l’absorption des opioïdes.

Answer 22

Question 23

Décrire la distribution des opioïdes.

Answer 23

Question 24

Au niveau de l’absorption la morphine est substrat de quoi?

Answer 24

P-glycoprotéine

Question 25

En quoi est métaboliser la morphine?

Answer 25

M6G et M3G

Question 26

Expliquer l'équianalgésie.

Answer 26

1cp (325 mg acétaminophene + 37.5 mg tamadol) = 50 mg de tramadol seul Effet secondaire dose dépendant donc réduction E2

Question 27

Par quel cytochrome la codéine est-elle métabolisé?

Answer 27

2D6 (morphine) et 3A4 (norcodéine)

Question 28

Quel molécule est la plus puissante dans la métsbolisation du tramadol?

Answer 28

O-Desmethyltramadol qui provient de la métabolisation du tramadol par le CYP 2D6

Question 29

Que provoque une action pharmacologique du produit rapude + aigue?

Answer 29

Couplage entre exposition et réponce auto-renforçante ++++

Question 30

QU'est ce qui influence le pic des opioïdes?

Answer 30

* Voies d'administration * Forme galénique * 1/2 vie d'absorption et d'élimination * Vitesse de distribution

Question 31

Quel est le premier choix lors de traitement de substitution et pourquoi?

Answer 31

Buprénorphine, car il s'agit d'un agoniste partielle des récepteur Mu et qu'elle est un antagoniste des récepteur Kapa donc empeche le risque de dépression respiratoire.

Question 32

Quel molécule est utilisé lors de dépendance à l'alcool?

Answer 32

Naltrexone

Question 33

Quel molécule est utiliser en surdosage aux opioïdes?

Answer 33

Naloxone

Question 34

Quel sont les effet secondaires des opioïdes?

Answer 34

* Digestif: nausée et vomissement (tolérance), Constipation (pas de tolérance) * Respiratoire: bronchospasme, dépression respiratoire, aggravation de l'apnée du sommeil * Neurologie: somnolence, vertige, confusion, maux de tête, étourdissement --> risque de chute. * Cutané: allergie * Impuissance chez l'homme

Question 35

Qu'est ce qui est favoriser lors de constipation avec la prise d'opioïdes?

Answer 35

* Hydratation, alimentation, horaire régulier de défécation, excercice, position de défécation * Agent isooamotique (polyéthylène glycol-3350) * Agent osmotique (lactulose 15-45 ml DIE à QID) * Émollient + stimulant possible: docusate de sodium 200 mg DIE à BID + sennosides 8.6 à 17.2 mg DIE à BID * Si pas de selle après 3 jours, envigaser suppositoire de glycérine +/- suppositoire de Bisacodyl

Question 36

Quel opioïde on un risque d'allongement de l'onde QT?

Answer 36

Méthadone et lompéramide

Question 37

QUel est la différence entre l'hyperalgésie et l'allodynie?

Answer 37

Hyoeralgésie est une sensation douloureuse exagérée suite à un stimulis douloureux alors que l'allodynie est une sensation douloureuse provoquée par une stimulation qui ne devrait pas âtre douloureuse.

Question 38

Décrire l'hyperalgésie avec la prise dopioïde.

Answer 38

* Effet paradoxaux des opioïdes: exposition répétée * Augmentation de la sensibilité à la douleur * augmentation de la douleur préexistante * Nouvelle douleur * Absence de soulagement malgré une augmentation de dose * Diminution de la douleur avec diminution des doses

Question 39

Expliquer la tolérance aux opioïdes.

Answer 39

* Phénomène qui se développe avec le temps * Besoin de doses plus élevées pour obtenir un même effet * Disposition des récepteur: désensibilisation aiguë, internalisation des récepteurs * Adaptation des mécanismes de signalissation intracellulaire * Autre mécanisme

Question 40

Quel sont les roles du pharmacine communautaire par rapport au opioïdes?

Answer 40

* Évaluation correcte de la douleur * Gestion des traitements analgésique * Gestion des sympthomes associés

Question 41

Quels sont les action à prendre pour bien gerer le traitement et les effets secondaires des opioïdes?

Answer 41

* Choix de la molécule dépend du type de douleur et des caractéristiques du patient: Prescription personnalisée (stratégie « for the individual »): possibilité d’antalgique + co-analgésique * Monter les paliers (stratégie « by the ladder »): opter pour la dose minimale efficace * Prescrire à horaire fixe (stratégie « by the clock») avec possibilité d’administration d’entredoses * Titration horaire: Formes à libération immédiate puis relai forme LP * Gérer correctement les rotations/conversions d’opioïdes (doses équivalentes, tolérance croisée, etc.) * Adaptations posologiques si: insuffisances rénale ou/et hépatique * Déceler et gérer les interactions médicamenteuses: métabolisme hépatique (attention avec inducteurs et inhibiteurs enzymatiques!) * Réduction progressive des doses (si mesure potentiellement analgésique)