Cours 2 (pharmacocinétique) Flashcards
Quels sont les 4 étape de la pharmacocinétique ?
Absorption
Distribution
Métabolisme
Elimination
Définition de l’absorption
Cheminement du principe actif du site d’administration à la circulation systémique
4 types d’administration sans effraction
Entérale (tractus gastro-intestinal, oral, sublingual, rectale
Pulmonaire
Percutanée
Muqueuse
Exemple d’administration avec effraction
Injection intra-veineux, intra-musculaire, sous-cutanée, intra-articulaire, intrapéritonéale
Un point positif et un négatif pour la voie d’administration orale
+ : Économique, grande qté, simple, pas d’intervention technique
- : Résistance aux enzymes digestives, compatibilité avec alimentation, goût/odeur, coopération du pt
Un point positif et un négatif pour la voie d’administration sublinguale
+ : Absorption rapide, Pas d’effet de premier passage entérique ou hépatique
- : Doit se dissoudre rapidement, absorption de petite dose, bonne coopération du pt
Un point positif et un négatif pour la voie d’administration rectale
+ : Évite la destruction gastrique, Évite l’effet de premier passage
- : Bonne coopération du patient
Un point positif et un négatif pour la voie d’administration pulmonaire
+ : Visé local ou générale, absorption rapide
- : Petit poids moléculaire du principe actif
Un point positif et un négatif pour la voie d’administration percutanée
+ : Simple et pratique
- : Faible rapidité d’action, irritation et douleur
Quelle est la différence entre une administration cutanée et percutanée ?
Cutanée = local Percutanée = systémique
Exemple d’administration muqueuse?
Oculaire ( anti-inflammatoire, anesthésique local)
Vaginale (génito-urinaire)
Un point positif et un négatif pour la voie d’administration intra-veineux
+ : Absence de processus d’absorption (biodisponibilité maximale), rapidité d’action, ajustement précis de le concentration plasmatique
- : Processus de non-retour, matériel technique, couteux
Deux types d’administration intra-veineux
Bolus (rapide), perfusion (lente)
Un point positif et un négatif pour la voie d’administration intramusculaire
+ : Permet l’administration de diverses solutions
- : Douloureux, technique, volume d’injection limité
Un point positif et un négatif pour la voie d’administration sous-cutanée
+ : Simple pour le patient
- : volume d’injection limité
Nommer les 4 étapes qui entrainent une diminution de la biodisponibilité d’un RX lors de l’administration orale
- Extraction de la forme galénique et se dissout dans les liquide du TGI
- Traverser les entérocytes vers la circulation sanguine
- Traverser le foie pour rejoindre la circulation systémique
- Dispositif de protection du système digestif
Nommer deux dispositifs de protection «contre» les RX du TGI
Enzyme CYP3A4 (inactive les molécule en métabolite) et transport d’efflux PGP (rejette les RX dans la lumière pour éjection via les selles)
Ensemble : 1er passage entérique
Nommer le dispositif de protection hépatique
1er passage hépatique = hépatocytes sont riches en enzyme qui dégradent les RX
Deux conditions pour qu’un RX rejoignent la circulation systémique
- Libéré de sa forme pharmaceutique et soluble dans le tube digestif
- Échapper à l’élimination présystémique intestinale et hépatique
Quelle est l’action des agrume (orange, pamplemousse….) sur l’absorption d’un RX
Inhibition de la PGP et des enzymes ce qui augmente la biodisponibilité du RX
Quelle est l’action de la cigarette et caféine sur l’absorption d’un RX
Activation de la PGP et des enzymes ce qui diminue la biodisponibilité du RX
Quelle est la forme pharmaceutique présentant la plus grande biodisponibilité ?
Intra-veineux puisque pas de phase de libération ni d’effet de premier passage (entérique et hépatique), biodisponibilité = 100%
Exemple de facteur physiologie et pathologique qui influence l’absorption de RX
Temps de vidange gastrique, motilité intestinale, le pH gastrique, sécrétion d’enzyme digestive
Exemple de facteur physicochimique lié à l’alimentation qui influence l’absorption de RX
Jeun, avec aliment, diète (jus pamplemousse)
Exemple de facteur lié à la flore intestinale qui influence l’absorption de RX
Qualité et quantité de bactérie
Exemple de facteur pharmacobiochimique qui influence l’absorption de RX
compétition, induction ou inhibition des enzyme, interaction médicamenteuse
Comment mesuré le volume du de distribution ?
V d = Q t / C pt
V d : Volume de distribution
Q t : Quantité totale de principe actif administré
C pt : Concentration plasmatique de principe actif (mg/L)
Quelle est l’utilité du volume de distribution ?
V d/ poids corporel (L/Kg = C’est une caractéristique d’une molécule donnée pour une population donnée
Quelle est la relation entre le volume de distribution d’un RX et son affinité avec un tissu ?
Plus le volume de distribution est grand plus l’affinité du RX avec un tissu est important = distribution rapide et intense
Qu’est-ce qui influence la distribution d’un RX?
Cela dépend de son potentiel de liaison aux protéines plasmatique (albumine)
Qu’est-ce que le taux de fixation ?
Le pourcentage de molécule qui sont lié à une protéine en tout temps. C’est une caractéristique de la molécule.
Quelle est la différence entre la molécule libre et fixée à une protéine ?
Libre = actif Liée = stockage
Quelles caractéristiques du principe actif influence le transport à travers les membrane?
Hydrosolubilité et liposolubilité
Quelle est l’orientation des parties hydrophile et hydrophobe de la bicouche des membranes ?
hydrophobe : face vers l’intérieur
Hydrophile: face vers l’extérieur
Quelle forme (lipophile ou hydrophile) facilite l’élimination des métabolites ?
Hydrophile puisque la bile et l’urine sont des solutions aqueuses
Expliquer la réaction de phase 1 (non-synthétique) de la métabolisation
Elle implique l’enzyme cytochrome P450. L’enzyme modifie la molécule par oxydoréduction (Rx -» Rx’)
Expliquer la réaction de phase 2 (synthétique) de la métabolisation
Elle est présente si la phase 1 ne rend pas la molécule assez soluble. C’est une conjugaison avec un agent hydrophile (Rx’ + A -» RxA)
Nommer les 3 résultat du métabolismes. Un métabolite …. ?
1- Inactif
2- Actif (Pro-drogue)
3- Réactif (possède un toxicité cellulaire (Radicaux libre)
Qu’est-ce que l’effet rebond ?
Lorsqu’un Rx est excrété par la bile dans l’intestin et est alors absorbé à nouveau. Souvent après la phase 2 (RxA -» Rx +A)
Quelles sont les deux voies d’élimination majeures ?
Rénale et hépatique
Vrai ou Faux
Si l’hydrophilie favorise l’absorption et la distribution, la lipophilie favorise l’élimination
FAUX C'EST L'INVERSE #Mariechantaltoupinstyle
Nommer les deux types d’élimination rénale
1- Filtration glomérulaire
2- Sécrétion et réabsorption tubulaire
Après combien de demi-vie (T 1/2), on considère qu’on a éliminer 90% et 100%
3 demi vie = 90%
5 demi vie = 100%
Résumer le devenir du Rx dans l’organisme en 6 étapes
1- Libération d’une fraction du P.A. à partir de la forme pharmaceutique
2- Élimination présystémique intestinale et hépatique (1er passage)
3- Passage dans la circulation systémique
4- Distribution du P.A.
5- Biotransformation (ou non) des métabolites
6- Élimination dans l’urine ou fèces
Qu’est-ce qu’une interaction galénique?
Incompatibilité entre 2 Rx lorsqu’ils sont administrés en même temps
Comment réduire les interaction galénique?
Par le respect des consignes de préparation et d’administration du Rx
Qu’est-ce qu’une interaction pharmacocinétique?
Lié à une modification du devenir du Rx. Peut survenir à chaque étape du ADME
Nommer les 8 facteurs de modification de l’A (Administration)
1- Interaction physico-chimique 2- Compétition pour le même site 3- Vidange gastrique 4- pH Gastrique 5- Temps de séjour dans le tube digestif 6- Degré de remplissage du tube digestif 7- Modification du flux sanguin digestif 8- Âge
Nommer les 3 modifications de D (Distribution)
1- Apparition de compétition
2- Modification du taux de protéine plasmatique
3- Vascularisation
Nommer les 2 modifications de M (Métabolisme)
1- Âge
2- Enzymatique (2.1: ∆ enzymatique 2.2: Rx qui modifie de l’activité enzymatique 2.3: Inducteur ou inhibiteur enzymatique ex: jus de pamplemousse)
Qu’est-ce qu’un effet secondaire (E2)?
Prévisible, lié au mode d’action du P.A.
Qu’est-ce qu’un effet indésirable (EI) ?
Fortuite, non recherché
Nommer une voie d’administration entérale et une parentéral
Entérale : Per os
Parentérale : Intra-veineux
Où se trouve la meilleure absorption et pourquoi ?
Intestinal et rectale puisqu’il y a une très grande vascularisation
Qu’est-ce que la dose analytique ?
Quantité de P.A. introduite dans le comprimé
Nommer un exemple de réaction de phase II (synthétique)
Méthylation
Quelle est la clairance de créatinine normale ?
plus de 90mL/min.
