cours 17 (40-88)

Question 1

Question : Quelles sont certaines des manifestations cliniques caractéristiques de la sclérose en plaques ?

Answer 1

Réponse : Certaines manifestations cliniques caractéristiques de la sclérose en plaques comprennent des symptômes sensoriels des membres ou du visage, une perte visuelle unilatérale, une faiblesse motrice, des troubles de la marche et de l’équilibre, une ataxie des membres, une vessie neurogène, des douleurs et des troubles cognitifs.

Question 2

Question : Qu’est-ce que l’ataxie des membres et comment se manifeste-t-elle dans la sclérose en plaques ?

Answer 2

Réponse : L’ataxie des membres est un manque de coordination fine des mouvements volontaires. Dans la sclérose en plaques, cela peut se manifester par une difficulté à contrôler les mouvements des membres, ce qui peut affecter la marche et d’autres activités quotidiennes.

Question 3

Question : Quels sont les symptômes sensoriels courants des membres associés à la sclérose en plaques ?

Answer 3

Réponse : Les symptômes sensoriels des membres associés à la sclérose en plaques peuvent inclure des sensations de picotements, de engourdissements, de brûlures ou de douleurs dans les bras, les jambes ou d’autres parties du corps.

Question 4

Question : Comment la perte visuelle unilatérale peut-elle se manifester dans la sclérose en plaques ?

Answer 4

Réponse : La perte visuelle unilatérale, ou vision floue d’un seul œil, peut être un symptôme de la sclérose en plaques lorsque les lésions se forment sur les nerfs optiques.

Question 5

Question : Quelles mesures de traitement peuvent être envisagées pour les personnes atteintes de sclérose en plaques ?

Answer 5

Réponse : Le traitement de la sclérose en plaques peut inclure des médicaments pour réduire l’inflammation et les symptômes, une thérapie physique pour améliorer la mobilité et la force, ainsi que des interventions pour gérer les symptômes spécifiques tels que les problèmes de vessie ou les troubles cognitifs.

Question 6

Question : Quel est le principal objectif des traitements actuels pour la sclérose en plaques ?

Answer 6

Réponse : Le principal objectif des traitements actuels pour la sclérose en plaques est de cibler le système immunitaire afin de freiner la progression de la maladie.

Question 7

Question : Existe-t-il un traitement curatif pour la sclérose en plaques ?

Answer 7

Réponse : Actuellement, il n’existe aucun traitement curatif pour la sclérose en plaques.

Question 8

Question : Quel est le but des médicaments actuels utilisés dans le traitement de la sclérose en plaques ?

Answer 8

Réponse : La majorité des médicaments actuels utilisés pour traiter la sclérose en plaques visent à freiner la progression de la maladie, plutôt que de renverser les dommages déjà causés.

Question 9

Question : Comment les traitements actuels pour la sclérose en plaques peuvent-ils aider les patients ?

Answer 9

Réponse : Les traitements actuels pour la sclérose en plaques peuvent aider à réduire la fréquence et la gravité des poussées, à ralentir la progression de la maladie et à améliorer la qualité de vie des patients en contrôlant les symptômes.

Question 10

Question : Pourquoi les traitements de la sclérose en plaques ciblent-ils le système immunitaire ?

Answer 10

Réponse : Les traitements de la sclérose en plaques ciblent le système immunitaire car la maladie est caractérisée par une réponse auto-immune, où le système immunitaire attaque par erreur la gaine de myéline entourant les nerfs.

Question 11

Question : Quelles sont certaines des caractéristiques de la réponse auto-immune dans la sclérose en plaques ?

Answer 11

Réponse : Certaines caractéristiques de la réponse auto-immune dans la sclérose en plaques incluent la reconnaissance de la gaine de myéline comme un danger par le système immunitaire, la multiplication des cellules immunitaires, la communication entre les cellules immunitaires et le renouvellement des cellules impliquées dans la réponse immunitaire.

Question 12

Question : Quels sont les principaux objectifs des traitements qui ciblent le système immunitaire dans la sclérose en plaques ?

Answer 12

Réponse : Les principaux objectifs des traitements qui ciblent le système immunitaire dans la sclérose en plaques sont de réduire l’inflammation, de supprimer les attaques auto-immunes contre la myéline et de ralentir la progression de la maladie.

Question 13

Question : Comment la communication entre les cellules immunitaires contribue-t-elle à la sclérose en plaques ?

Answer 13

Réponse : La communication entre les cellules immunitaires joue un rôle dans l’activation et la régulation de la réponse immunitaire, ce qui peut conduire à une inflammation et à des dommages aux nerfs dans la sclérose en plaques. Les traitements qui interfèrent avec cette communication peuvent aider à moduler la réponse immunitaire dans la maladie.

Question 14

Question : Quel est l’objectif du traitement aigu des poussées de la sclérose en plaques avec des glucocorticoïdes ?

Answer 14

Réponse : Le traitement aigu des poussées de la sclérose en plaques avec des glucocorticoïdes vise à réduire l’inflammation dans le système nerveux central, ce qui peut accélérer la rémission des symptômes.

Question 15

Question : Quel est le corticostéroïde le plus souvent utilisé dans le traitement aigu des poussées de sclérose en plaques ?

Answer 15

Réponse : Le corticostéroïde le plus souvent utilisé dans le traitement aigu des poussées de sclérose en plaques est la méthylprednisolone, souvent administrée sous forme de Solu-Medrol® par voie intraveineuse à forte dose.

Question 16

Question : Quels sont les avantages du traitement aigu des poussées de sclérose en plaques avec des glucocorticoïdes ?

Answer 16

Réponse : Le traitement aigu des poussées de sclérose en plaques avec des glucocorticoïdes peut accélérer la rémission des symptômes à court terme et réduire le taux de rechutes à court terme.

Question 17

Question : Quels sont les éléments à prendre en compte concernant l’efficacité à long terme du traitement aigu des poussées de sclérose en plaques avec des glucocorticoïdes ?

Answer 17

Réponse : L’efficacité à long terme du traitement aigu des poussées de sclérose en plaques avec des glucocorticoïdes pour réduire les séquelles des poussées et influencer l’évolution de la maladie sur le long terme n’a pas été démontrée de manière concluante.

Question 18

Question : Quels sont les glucocorticoïdes utilisés dans le traitement aigu des poussées de sclérose en plaques par voie orale ?

Answer 18

Réponse : Les glucocorticoïdes tels que le Medrol (méthylprednisolone) ou le Decadron® (dexaméthasone) sont parfois administrés par voie orale dans le traitement aigu des poussées de sclérose en plaques.

Question 19

Question : Quelle est la nécessité de poursuivre un traitement oral à base de glucocorticoïdes après une poussée de sclérose en plaques ?

Answer 19

Réponse : La nécessité de poursuivre un tel traitement par voie orale n’a pas été validée de manière concluante. Généralement, les glucocorticoïdes par voie orale ne sont pas utilisés de façon prolongée dans le traitement de la sclérose en plaques.

Question 20

Question : Pourquoi la corticothérapie orale à long terme n’est-elle pas recommandée dans le traitement de la sclérose en plaques ?

Answer 20

Réponse : La corticothérapie orale à long terme n’est pas recommandée dans le traitement de la sclérose en plaques car ses bénéfices à long terme n’ont pas été démontrés et les effets secondaires associés peuvent être significatifs.

Question 21

Question : Quel est l’état actuel de la compréhension du mécanisme d’action des glucocorticoïdes dans le traitement des poussées de sclérose en plaques ?

Answer 21

Réponse : Le mécanisme d’action des glucocorticoïdes dans le traitement des poussées de sclérose en plaques n’est pas formellement établi, bien qu’ils soient connus pour avoir des effets anti-inflammatoires qui peuvent aider à réduire l’inflammation dans le système nerveux central.

Question 22

Question : Quel est l’objectif des traitements de fond dans la sclérose en plaques ?

Answer 22

Réponse : Les traitements de fond visent à réduire la fréquence et la sévérité des poussées, la progression de la maladie et la charge lésionnelle mesurée en IRM dans les formes rémittentes de la maladie.

Question 23

Question : Quelles sont les deux catégories principales de traitements de fond pour la sclérose en plaques ?

Answer 23

Réponse : Les traitements de fond pour la sclérose en plaques sont classés en deux catégories principales : les immunomodulateurs, qui agissent en influençant les processus immunitaires spécifiques, et les immunosuppresseurs, qui diminuent la réponse immunitaire de manière non spécifique.

Question 24

Question : Comment les immunomodulateurs agissent-ils dans le traitement de la sclérose en plaques ?

Answer 24

Réponse : Les immunomodulateurs agissent en influençant les processus immunitaires spécifiques associés à la sclérose en plaques, tels que la réduction de l’activité des lymphocytes T auto-réactifs ou la modulation de la réponse inflammatoire.

Question 25

Question : Quel est l’effet recherché des immunosuppresseurs dans le traitement de la sclérose en plaques ?

Answer 25

Réponse : Les immunosuppresseurs visent à diminuer la réponse immunitaire de manière non spécifique, ce qui peut aider à réduire l’inflammation et la destruction des tissus dans la sclérose en plaques.

Question 26

Question : Quels sont les résultats de l’étude utilisant l’interféron (IFN)-β dans le traitement préventif de la sclérose en plaques ?

Answer 26

Réponse : L’étude a montré que les patients ayant reçu des injections intrathécales répétées d’IFN β sur une période de 6 mois ont eu moins de rechutes et étaient plus susceptibles de montrer une amélioration de leur état clinique par rapport aux patients témoins non traités.

Question 27

Question : Quelles sont les raisons qui ont motivé l’utilisation de l’interféron (IFN)-β dans le traitement préventif de la sclérose en plaques ?

Answer 27

Réponse : Les évidences épidémiologiques suggérant un potentiel déclencheur viral de la sclérose en plaques, ainsi que l’activité antivirale des IFN de type I, ont justifié l’utilisation de l’IFN β dans le traitement préventif de la maladie.

Question 28

Question : Quelle était la méthode d’administration de l’IFN β dans cette étude ?

Answer 28

Réponse : Dans cette étude, l’IFN β a été administré par injections intrathécales répétées sur une période de 6 mois chez les patients atteints de sclérose en plaques.

Question 29

Question : Quelle a été la durée de suivi des patients dans cette étude ?

Answer 29

Réponse : Les patients ont été suivis sur une période d’observation de 1,5 à 2,0 ans après avoir reçu des injections intrathécales répétées d’IFN β.

Question 30

Question : Quelles sont les trois préparations commerciales d’interféron (IFN)-β disponibles pour le traitement de la sclérose en plaques ?

Answer 30

Réponse : Les trois préparations commerciales d’interféron (IFN)-β disponibles sont l’IFN-β1a administré par voie intramusculaire (Avonex®) ou sous-cutanée (Rebif®), et l’IFN-β1b administré par voie sous-cutanée (Betaseron® ou Extavia®).

Question 31

Question : Quels sont les mécanismes d’action proposés de l’interféron (IFN)-β dans le traitement de la sclérose en plaques ?

Answer 31

Réponse : Le mécanisme d’action de l’interféron (IFN)-β dans le traitement de la sclérose en plaques demeure méconnu. Cependant, il est suggéré qu’il pourrait diminuer la production de cytokines inflammatoires, réduire la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et limiter le recrutement de cellules inflammatoires au sein du système nerveux central (SNC).

Question 32

Question : Quelle est la voie d’administration de l’interféron (IFN)-β1a dans les préparations commerciales mentionnées ?

Answer 32

Réponse : L’interféron (IFN)-β1a est administré soit par voie intramusculaire (Avonex®) soit par voie sous-cutanée (Rebif®) dans les préparations commerciales disponibles.

Question 33

Question : Pourquoi l’interféron (IFN)-β est-il considéré comme un traitement préventif dans la sclérose en plaques ?

Answer 33

Réponse : L’interféron (IFN)-β est considéré comme un traitement préventif dans la sclérose en plaques car il vise à réduire la fréquence et la sévérité des poussées, la progression de la maladie et la charge lésionnelle mesurée en IRM dans les formes rémittentes de la maladie.

Question 34

Question : Quel est l’effet global des interférons (IFN)-β sur l’incidence des poussées de sclérose en plaques ?

Answer 34

Réponse : Globalement, les interférons (IFN)-β diminuent l’incidence des poussées d’environ 30% sur une période de 2 ans.

Question 35

Question : Les interférons (IFN)-β ont-ils un impact sur le passage à la forme progressive secondaire de la sclérose en plaques ?

Answer 35

Réponse : Bien que les interférons (IFN)-β puissent réduire l’incidence des poussées, leur utilisation n’a pas montré de modification importante du délai du passage à la forme progressive secondaire de la maladie.

Question 35

Question : Quels sont quelques-uns des effets indésirables associés à l’utilisation des interférons (IFN)-β dans le traitement de la sclérose en plaques ?

Answer 35

Réponse : Les effets indésirables courants des interférons (IFN)-β comprennent la fièvre, les céphalées et les myalgies.

Question 36

Question : Quel est le mécanisme d’action du natalizumab dans le traitement de la sclérose en plaques ?

Answer 36

Réponse : Le natalizumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre la sous-unité α4 de l’intégrine α4β1 présente à la surface des lymphocytes. Il agit en empêchant la liaison des lymphocytes à une molécule d’adhésion endothéliale (VCAM-1) et en bloquant ainsi leur migration à travers la barrière hémato-encéphalique (BHE).

Question 37

Question : Quels sont les effets observés du natalizumab sur la fréquence des poussées et les lésions à l’IRM dans la sclérose en plaques ?

Answer 37

Réponse : Le natalizumab a montré une réduction relative de la fréquence des poussées de 68 % et une réduction de 92 % des nouvelles lésions rehaussantes à l’IRM sur une période de 2 ans.

Question 38

Question : Comment le natalizumab compare-t-il aux autres traitements préventifs de la sclérose en plaques en termes d’efficacité ?

Answer 38

Réponse : Le natalizumab est considéré comme un traitement très efficace dans la sclérose en plaques, montrant des réductions significatives de la fréquence des poussées et des lésions à l’IRM par rapport à d’autres traitements préventifs disponibles. Cependant, son utilisation peut être associée à des risques, notamment celui de développer une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).

Question 39

Question : Quels sont les effets indésirables les plus fréquents associés à l’utilisation du Tysabri ?

Answer 39

Réponse : Les effets indésirables les plus fréquents du Tysabri comprennent les infections urinaires (vessie), l’irritation de la gorge, l’écoulement nasal ou la congestion nasale, les frissons, les éruptions cutanées irritantes (urticaire), les maux de tête, les étourdissements, les nausées, les vomissements, les douleurs articulaires, la fièvre et la fatigue.

Question 40

Question : Quels sont quelques-uns des effets indésirables moins fréquents associés au Tysabri ?

Answer 40

Réponse : Parmi les effets indésirables moins fréquents du Tysabri, on trouve l’anémie, la toux, les crampes musculaires et la dépression.

Question 41

Réponse : Parmi les effets indésirables moins fréquents du Tysabri, on trouve l’anémie, la toux, les crampes musculaires et la dépression.

Answer 41

Réponse : Il est important de surveiller attentivement les effets indésirables lors de l’utilisation du Tysabri afin de détecter toute réaction indésirable et d’ajuster le traitement si nécessaire pour assurer la sécurité et le bien-être du patient.

Question 42

Question : Quelle étude a examiné l’efficacité et l’innocuité de l’utilisation conjointe du natalizumab et de l’IFN-1a chez des patients atteints de sclérose en plaques ayant connu une poussée récente sous IFN seul ?

Answer 42

Réponse : L’étude SENTINEL a examiné l’efficacité et l’innocuité de l’utilisation conjointe du natalizumab et de l’IFN-1a chez des sujets ayant connu une poussée récente sous IFN seul.

Question 43

Question : Quelle complication grave a été observée chez certains patients traités avec le natalizumab, entraînant l’interruption prématurée d’une étude ?

Answer 43

Réponse : Certains patients traités avec le natalizumab ont développé une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), une infection cérébrale potentiellement mortelle attribuée au virus JC. Cette complication a entraîné l’interruption prématurée de l’étude. En août 2013, 398 cas de LMP avaient été rapportés chez des patients traités avec du natalizumab à travers le monde.

Question 44

Question : Pourquoi l’utilisation du natalizumab en monothérapie pour la sclérose en plaques est-elle désormais autorisée sous haute surveillance dans certains pays ?

Answer 44

Réponse : L’utilisation du natalizumab en monothérapie pour la sclérose en plaques est désormais autorisée sous haute surveillance dans certains pays en raison du risque de développement de la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), une infection cérébrale potentiellement mortelle attribuée au virus JC. Cela nécessite une surveillance étroite du titre d’anticorps contre le virus JC.

Question 45

Question : Qu’est-ce que la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) et quel virus en est généralement la cause ?

Answer 45

Réponse : La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) est une maladie de la substance blanche du cerveau causée par une infection virale qui cible les cellules qui fabriquent la myéline - les oligodendrocytes. Le polyomavirus JC, souvent appelé virus JC, est généralement la cause de cette affection.

Question 46

Question : Quel est le mécanisme d’action présumé de l’acétate de glatiramère (Copaxone®) dans le traitement de la sclérose en plaques ?

Answer 46

Réponse : Le mécanisme d’action de l’acétate de glatiramère (Copaxone®) dans le traitement de la sclérose en plaques n’est pas complètement compris, mais il est supposé augmenter la tolérance à la myéline et induire une réponse anti-inflammatoire.

Question 47

Q: Quel est l’effet du Copaxone® sur la fréquence des poussées dans les formes rémittentes de sclérose en plaques ?

Answer 47

R: Le Copaxone® réduit la fréquence des poussées d’environ 30%.

Question 48

Q: Comment l’impact du Copaxone® sur le nombre de lésions visibles à l’IRM se compare-t-il à celui des interférons bêta ?

Answer 48

R: Son impact est comparable à celui des interférons bêta.

Question 49

Q: Quels sont certains des effets secondaires observés chez environ 15 % des sujets traités avec le Copaxone® ?

Answer 49

R: Les effets secondaires incluent des bouffées de chaleur, de la tachypnée, une oppression thoracique et de l’anxiété.

Question 50

Q: Quel est le mécanisme d’action de la tériflunomide (Aubagio®) ?

Answer 50

R: La tériflunomide (Aubagio®) réduit la prolifération des lymphocytes T et B.

Question 51

Q: Quel est l’effet de la tériflunomide (Aubagio®) sur les lymphocytes ?

Answer 51

R: La tériflunomide (Aubagio®) entraîne un effet cytostatique spécifique aux lymphocytes prolifératifs sans causer l’apoptose.

Question 52

Q: Quels sont les résultats de l’étude TEMSO concernant l’efficacité de la tériflunomide (Aubagio®) ?

Answer 52

R: Dans l’étude TEMSO, la tériflunomide (Aubagio®) a réduit la fréquence des poussées d’environ 30% et l’activité de la maladie documentée par IRM.

Question 53

Q: Quelle est l’efficacité du diméthyl fumarate (Tecfidera®) selon les essais DEFINE et CONFIRM ?

Answer 53

R: Les essais DEFINE et CONFIRM ont montré une réduction relative du taux annualisé de poussées après 2 ans d’environ 50% avec le diméthyl fumarate (Tecfidera®).

Question 54

Q: Quel est l’effet du diméthyl fumarate (Tecfidera®) sur les cellules pro-inflammatoires ?

Answer 54

R: Le diméthyl fumarate (Tecfidera®) réduit l’activité des cellules pro-inflammatoires.

Question 55

Q: Et sur les cellules anti-inflammatoires ?

Answer 55

R: Le diméthyl fumarate (Tecfidera®) n’a pas d’effet direct connu sur les cellules anti-inflammatoires.

Question 56

Q: Quels sont les effets supposés du diméthyl fumarate (Tecfidera®) sur le système immunitaire ?

Answer 56

R: On pense que le diméthyl fumarate (Tecfidera®) inhibe les cellules et les molécules immunitaires.

Question 57

Q: En quoi le diméthyl fumarate (Tecfidera®) est-il censé être bénéfique pour le système nerveux central ?

Answer 57

R: Le diméthyl fumarate (Tecfidera®) est supposé avoir des propriétés antioxydantes qui pourraient protéger contre les lésions du cerveau et de la moelle épinière.

Question 58

Q: Quels sont les effets indésirables associés au diméthyl fumarate (Tecfidera®) ?

Answer 58

R: Les effets indésirables du diméthyl fumarate (Tecfidera®) sont comparables à ceux du tériflunomide (Aubagio®).

Question 59

Q: Quelles mises en garde et précautions sont associées à l’utilisation du diméthyl fumarate (Tecfidera®) ?

Answer 59

R: Les mises en garde et précautions comprennent l’anaphylaxie (hypersensibilité), l’angioedème, la leucoencéphalopathie multifocale progressive, la lymphopénie, les lésions du foie et les bouffées vasomotrices.

Question 60

Q: Quels sont les immunomodulateurs oraux récemment mis sur le marché ?

Answer 60

R: Les immunomodulateurs oraux récemment mis sur le marché incluent le fingolimod (Gilenya®) et d’autres avec des mécanismes d’action originaux.

Question 61

Q: Quel est le mécanisme d’action du fingolimod (Gilenya®) ?

Answer 61

R: Le fingolimod (Gilenya®) agit en tant qu’analogue de la sphingosine.

Question 62

Q: Quelle condition spécifique peut être traitée avec le fingolimod (Gilenya®) ?

Answer 62

R: Le fingolimod (Gilenya®) peut être utilisé pour traiter la sclérose en plaques cyclique.

Question 63

Q: Qu’est-ce que les “annualized relapse rates (ARRs)” ?

Answer 63

R: Les “annualized relapse rates (ARRs)” sont des mesures utilisées pour évaluer la fréquence des poussées dans la sclérose en plaques.

Question 64

Q: Quelle est la stratégie du fingolimod (Gilenya®) en termes de traitement préventif ?

Answer 64

R: La stratégie du fingolimod (Gilenya®) est de diminuer le nombre de lymphocytes circulant.

Question 65

Q: Quelle est la cible principale du fingolimod (Gilenya®) dans le corps ?

Answer 65

R: La cible principale du fingolimod (Gilenya®) est le récepteur S1P, qui contrôle la libération des lymphocytes à partir des nœuds lymphatiques et du thymus.

Question 66

Q: Comment le fingolimod (Gilenya®) agit-il au niveau moléculaire ?

Answer 66

R: Le fingolimod (Gilenya®) agit en stimulant son mécanisme de désensibilisation.

Question 67

Q: Quelle est la fonction de la sphingosine 1-phosphate (S1P) dans le corps ?

Answer 67

R: La sphingosine 1-phosphate (S1P) est une molécule de signalisation soluble impliquée dans divers processus, y compris les domaines immunologique, cardiovasculaire et neurologique, par son interaction avec le récepteur de la sphingosine 1-phosphate (S1PR).

Question 68

Est-ce que le fingolimod est sélectif?

Answer 68

Non