Cours 15 - Désordre métabolique os Flashcards
Qu’Est-ce que l’homéostasie osseuse?
- Le fait qu’il y a constamment un remaniement osseux
Pourquoi on dit que le tissus osseux est très actif et dynamique?
- Chaque semaine –> 5 à 7% de la masse est renouvelée
- Os spongieux –> Remplacé tous les 3-4 ans
- Os compact –> Remplacé tous les 10 ans
À quoi sert le remaniement osseux?
- Entretient de l’os
- Assurer que l’os est en santé et solide
Le calcium est nécessaire à quelles activité cellulaires?
- Transmission influx nerveux
- Contraction musculaire
- Coagulation
- Division cellulaire
- Messager intracellulaire
Quels sont les 2 façons de faire du remaniement osseux?
- Hormonal
- Sollicitation mécanique
Par quoi est régulé le taux de calcium sanguin?
Parathormone
À quel endroit se fait le remaniement osseux?
- A/n microscopqiue
- Unité multicellulaire basique (BMU pour basic multicellular unit)
Qu’est-ce qui régule la formation et la fonction des ostéoclastes? Comment?
Mécanisme moléculaire paracrine :
- Signalisation RANK
- Actvie transcription du factor NF-kB essentiel à génération et survie des ostéoclastes
Par quoi sont régulés les évènements a/n de l’unité basique?
- Interactions cellulaires
- Cytokines
Quels sont les 3 facteurs impliqués dans la voie de signalisation contrôlant le remodelage osseux la plus importante?
- Récepteur transmembranaire activateur du NF-kB = RANK
- Ligand RANK = RANKL
- Ostéoprotégrine (OPG)
Quels sont les caractéristiques des 3 facteurs de la voie contrôlant le remodelage la plus importante?
- RANK = Exprimé sur les précurseurs des ostéoclastes
- RANKL = Exprimé sur ostéoblastes et cellules stromales médullaires
- OPG = Récepteur soluble sécrété produit par ostéoblastes qui peut bloquer interaction entre RANK et RANKL –> Ne favorise pas la formation d’ostéoclastes
Qu’est ce qu’une autre voie importante de remodelage osseux inclu comme facteurs? Quels sont leurs caractéristiques?
- Facteur stimulant de colonies de monocyte (M-CSF) = Produit par ostéoblastes
- Protéine WNT = Produite par cellules et se lie aux récepteurs LRP5 et LRP6 sur ostéoblastes et déclenche la production de OPG –> Ne favorise pas la formation des ostéoclastes
Comment est-il possible de favoriser la résorption osseuse ou la formation osseuse?
En influençant le ration RANK-OPG
Qu’est-ce qui peut influencer l’équilibre ostéclaste-ostéoblaste?
- Hormones
- Vitamine D
- Cytokines inflammatoires
- Facteurs de croissance (bone morphogenetic protein)
Qu’est-ce qui favorise la différenciation des ostéoclastes et le remaniement osseux?
- Hormone parathyroïde (PTH)
- IL-1
-
Glucocorticoïdes
(Mécanismes sont complexes)
Qu’est-ce qui bloque la différenciation des ostéoclastes ou leur activité et comment?
- Facteurs de croissance (bone morphogenetic protein)
- Hormones sexuelles (estrogène/testostérone)
C’est en favorisant l’expression de l’OPG
Qu’est-ce qui causent de sévères dérèglements du métabolisme des os?
Mutations rares des gènes codants pour OPG, RANK, RANKL et LRP5
- Ça nous montre l’importance des voies de remodelage osseux
Qu’est-ce que désigne le terme ostéoporose?
- Groupe de maladies dans lesquelles la résoption de la matière osseuse se fait plus rapidement que le dépôt
- Composition de la matrice reste normal mais la masse osseuse décline parce que les os deviennent poreus et légers
Vrai ou faux?
L’ostéoporose cause assurément des symptômes
Faux
Qu’est-ce que l’ostéoporose peut occasionner?
- Fracture spontanée en cas de choc léger ou chute mineur
Vrai ou faux?
Il ya toujours de la douleur associée aux fractures causé par l’ostéoporose?
Faux –> Certaines fractures de la colonne vertébrale sont indolores, mais peuvent entraîner des déformations
Comment la perte osseuse peut être encore plus importante?
- Taux de vitamine D faible = Carence en calcium
- Augmentation de l’activité des glandes parathyroïdes = Sécrétion trop importante d’hormone parathyroïdienne qui peuvent stimuler résorption osseuse.
Quels sont les différentes formes d’ostéoporose?
- Primaire (FORME MAJEUR) :
* 95% des cas chez femmes
* 80% des cas chez hommes - Secondaire :
* Désordre endocriniens (hyperthyroïdie)
* Désordres gastro-intestinaux
* Prise de médicaments
Chez qui survient la majeur partie des cas d’ostéoporose?
- Femmes post-ménopausées
- Hommes âgés –> Taux réduits d’hormones sexuelles masculines
Qu’est-ce qui influence le pic de masse osseuse?
- Activité physique
- Facteurs génétiques
- Nutrition
Quelle est la pathophysiologie de l’ostéoporose dû à la ménopause?
1. Diminution d’oestrogène sérique
2. Augmentation cytokine (IL-1, IL-6 et TNF)
3. Augmentation expression RANK et RANKL
4. Augmentation activité des ostéoclastes
5. Diminution de la formation de l’os
Quelle est la pathophysiologie de l’ostéoporose dû au vieillisssement?
- Diminution activité réplicative des cellules ostéoprogénitrices
- Diminution activité de synthèse des ostéoblastes
- Diminution activité biologique des facteurs de croissance de la matrice
- Diminution activité physique
- Augmentation de la résorption de l’os
Comment peut être évitée ou traitée l’ostéoporose?
- Gérer les facteurs de risques
- Garantir un apport approprié en calcium et en vitamine D
- Pratiquer des exercices physiques en charge
- Prendre des bisphosphonates ou d’autres médicaments
Qu’est-ce que le manque d’oestrogènes occasionne?
- Augmente la résoprtion osseuse
- Entraîne perte osseuse rapide
Donc cause MAJEURE d’ostéoporose surtout à cause de la diminution rapide survenant à cause de la ménopause
Est-ce qu’un simple traitement aux oestrogènes devrait suffire à éviter l’ostéoporose comme traitement?
- Non et ça augmente le risque de cancer du sein
- Il y aussi des données négatives par rapport à réduction des maladies cardiovasculaires (aucune criss d’idée de ce que ça veut dire)
Qu’est-ce que le médicaments Denosumab? Approuvé en quelle année?
- Inhibiteur de RANKL
- Contre les tumeurs osseuse à cellules géantes (autre cible)
- 2010-2011
Qu’est-ce que la sclérostine?
Protéine ostéocytaire inhibitrice de la formation osseuse
Quel médicament prend la sclérostine comme cible? Qu’est-ce qu’il fait?
- Romosozumag
- Réduit le risque de fractures de la colonne vertébrale, hanche
L’ostéoporose secondaire représente mois de ____ % des cas d’ostéoporose chex les femmes et environ ____ % des cas d’ostéoporose chez les hommes.
- 5%
- 20%
Quels sont les maladies pouvant être à l’origine d’ostéoporose secondaire?
- L’insuffisance rénale chronique
- Des troubles hormonaux (maladie de Cushing, hyperparathyroïdie,
hyperthyroïdie…) - Certains types de cancer (myélome multiple)
- Maladie chronique (polyarthrite rhumatoïde)
- Anticonvulsivants (exemple médicament)
- Abus d’alcool ou de caféine et le tabagisme peuvent contribuer à l’ostéoporose.
