Cours 13 - Désordres congénitaux des os et cartilage part 1 Flashcards
Quels sont les constituants organiques de l’os?
- Cellules ostéoprogénitrices
- Ostéoblastes
- Ostéocytes
- Cellules bordantes et Ostéoclastes
- Matériau ostéoïde, qui est la partie organique de la matrice. (Collagène de type 1)
Le reste de la matrice osseuse est composé de quoi?
65% de la matrice osseuse :
- Hydroxyapatite
- Sels minéraux composés de phosphates de calcium
En quelles formes la matrice osseuse est-elle synthétisée?
- Fibreuse = Produite rapidement durant le développment du foetus/durant réparation fracture
- Lamellaire
Qu’est-ce que la présence d’os fibreux veut dire chez l’adulte?
Anormale, mais n’est pas spécifique à une maladie en particulier.
Quels sont les différents processus de formation des os (ossification/ostéogenèse)
- Avant 8 semaines = Tout le squelette de l’embryon est composé de membranes fibreuses et cartilage hyalin
- Ossification intramembraneuse
- Ossification endochondrale
Qu’est-ce que l’ossification intramembraneuse?
- Formation d’un os à partir d’une membrane fibreuse
–> Os intramembraneux = les os plats comme ceux du crâne, le maxillaire, partie de la mandibule et les clavicules
Qu’est-ce que l’ossification enchondrale?
- Formation d’un os à partir du cartilage hyalin
–>Os endochondral
Quel type d’ossification?
Ossification intramembraneuse
Quel type d’ossification?
Ossification intramembraneuse
Quel type d’ossification?
Enchondrale
De quoi résulte les anormalités congénitales du squelette?
Mutations héréditaires et se manifestent durant les premiers stades de la formation de l’os
Quelle est la différence entre une dysostose et une dysplasie?
Dysostose : anormalité locale dans la migration, la condensation et différenciation des cellules mésenchymateuses
Dysplasie : Désorganisation globale de l’os/cartilage
Quels sont les formes les plus communes des dysostoses?
- Absence complète d’un os ou d’un doigt (aplasie)
- Os en extra (ex. doigts surnuméraires).
Qu’est-ce qui est spécifiquement commun parmi les dysostoses?
Altérations génétiques qui affectent les gènes homéotiques
Qu’est-ce que des gênes homéotiques?
Appelés aussi gènes architectes :
- Gènes responsables du plan d’organisation des êtres vivants
- Place des organes et des membres les uns par rapport aux autres, en fonction des axes antéro-postérieur et dorso-ventral de l’organisme.
Comment appelle-t-on une fermeture prématurée des sutures crâniennes?
Crâniosynostose
(Fusion anormale des os)
Comment corriger une craniosynostose?
Chirurgie craniofaciale
Qu’est-ce qu’un dysplasie?
- Tributaires de mutations dans les gènes qui contrôle le développement ou le remodelage du squelette entier.
- Plus de 400 types… et 1/5000
- Exemple:
1. Ostéopétrose
2. Ostéogénèse imparfaite
3. Achondroplasie
Qu’est-ce que l’achondroplasie?
- Défaut de la croissance osseuse, caractérisée par une plus petite taille que la moyenne associée à un raccourcissement des membres.
- Concerne 1/ 25 000 personnes
Quelles sont les causes de la majorité des ostéochondrodysplasies (achondroplasie)?
- Origine génétique.
- Anomalie du gène du récepteur au facteur de croissance des fibroblastes 3 FBFR3
- La mutation qui amène un gain de fonction
- Normalement, ce récepteur inhibe la croissance endochondrale.
- Mutation = Récepteur tout le temps actif ce qui amplifie sont effet et supprime la croissance
Quel est le mode de transmission de l’achondroplasie?
Autosomique dominant = Anomalie sur l’une des deux copies du gène FGFR3 suffit pour voir la maladie se développer.
Qu’est-ce qu’on qualifie comme des cas sporadiques d’achondroplasie?
Nouveaux patients sont issus de parents sains (90% des cas)
Comment appelle-t-on la mutation chez les cas sporadiques d’achondroplasie?
La mutation en cause est alors qualifiée de novo et la fréquence augmenterait avec l’âge du père lors de la conception.
Comment on fait le diagnostique génétique de l’Achondroplasie?
(avant de voir le bébé bien sur)
- Dx génétique
- Dès la vie fœtale, 3ème trimestre de grossesse, le diagnostic de l’achondroplasie peut être évoqué
- Confirmation par un test génétique permettant de mettre en évidence la mutation sur le gène FGFR3 dans l’ADN du fœtus = Non invasif, effectué à partir du sang maternel
Est-ce qu’il y a un traitement pour l’Achondroplasie?
Non
Quelle est la forme de nanisme dite mortelle?
Dysplasie thanatophore :
- Déformation sévères du thorax et insuffisance respiratoire
Quelle approche est utilisé pour l’introduction dans le gène Fgfr3 murin de mutations activatrices et le ciblage d’un récepteur FGFR3 activé au niveau du cartilage de croissance?
Knock-in se qui conduit au nanisme chex la souris
stu moi ou on s’en criss?
Vrai ou faux?
L’invalidation du gène FGFR3 murin entraîne une croissance exagérée des os longs. Ces différentes observations montrent que le FGFR3 contrôle de façon positive la croissance osseuse
Faux, le FGFR3 contrôle de façon négative la croissance osseuse
HAHA je t’ai eu
