Cours 14 : Chimie et pharmacologie Flashcards
Quels sont les 3 mécanismes d’actions généraux des antiparkinsoniens ? (3)
1- Augmentation de l’effet endogène de la dopamine au SNC;
2- Diminution de l’activité des neurones cholinergiques;
3- Diminution de l’activité des neurones glutamatergique.
Comment peut-on augmentation de l’effet endogène de la dopamine au SNC ? (3)
1- Activation des récepteurs dopaminergiques centraux (effet agoniste);
2- Augmentation de la synthèse et libération de dopamine;
3-Inhibition du métabolisme de la dopamine.
Comment peut-on diminuer l’activité des neurones cholinergiques? (1)
Blocage des récepteurs cholinergiques (effet antagoniste)
Comment peut-on diminuer l’activité des neurones glutamatergique ? (1)
Blocage des récepteurs glutamatergiques-NMDA (effet antagoniste)
Nommer les agonistes dopaminergiques selon leurs sous-classes.
1- Alcaloïdes de l’ergot : Bromocriptine (ParlodelMD)
2- Dérivés synthétiques : Pramipexole (Mirapex MD), Ropinirole (RequipMD)
Rotigotine (NeuproMD)
3- Apomorphine : ND au Canada
Décrire le mécanisme d’action des agonistes dopaminergiques.
Activation des récepteurs dopaminergiques striataux (effet agoniste direct)
Quels sont les risques de la Bromocriptine? (3)
Risque d’ulcères gastroduodénaux, fibrose pleuropulmonaire et des valvules cardiaques
Quelle autre utilisation doit-on à la Bromocriptine?
Effet inhibiteur sur la sécrétion de prolactine (peut être utilisé chez les femmes avec trop de montées laiteuses – principale utilisation qu’il lui reste)
V/F - La Bromocriptime est fréquemment utilisé en clinique.
Faux, rarement utilisé car effets secondaires graves peuvent survenir.
Quel AD nécessite un ajustement en IR?
Pramipexole, élimination par l’urine, 90% inchangé. Important de l’ajuster en IR pour ne pas avoir d’effets secondaires (diminution de dose nécessaire).
Quelle est la voie de biotransformation principale du Ropinirol?
Métabolisme hépatique au CYP1A2 en métabolites inactifs + Élimination par l’urine <10% inchangé et 60% sous forme de métabolites.
Qui sommes-nous? (2) Leur demi-vie permet une posologie raisonnable à raison d’une prise trois fois par jour.
Pramipexole et Rapinirol
Quel AD peut-on utiliser chez les patients avec dysphagie?
Rotigotine (NeuproMD) = timbre
V/F - Le Rotigotine (Neupro MD) est couvert par la RAMQ?
Faux.
V/F - L’état d’équilibre du Rotigotine (Neupro MD) est atteint après 1 à 2 jours.
Vrai.
V/F - L’effet clinique du Rotigotine (Neupro MD) est atteint après 1 à 2 jours.
Faux, état équilibre = 1-2 jours mais effet clinique en 1-2 semaines
V/F - L’apomorphine est fréquemment utilisé au Canada.
Faux, pas commercialisée
Quelle est la voie d’administration de l’apomorphine?
Injection sous cutanée : injection SC intermittente ou en perfusion continue
V/F - Nausées, vomissements, HTO, étourdissement et constipation sont des E2 des AD?
Vrai
Quelle classe de Rx peut provoquer de la narcolepsie (tomber endormi d’un seul coup; important de mentionner au patient de faire attention s’il doit prendre le volant)?
AD
V/F - AD ne causent pas de somnolence?
Faux, cause somnolence ad somnolence diurne excessive
Quels sont les facteurs de risque de troubles du contrôle des impulsions ?
Sexe masculin, début de la maladie de Parkinson à un
personnelle ou familiale d’abus de substancehistoire jeune âge, histoire personnelle ou familiale d’abus de substance, histoire personnelle de TOC
V/F - AD causent oedème membres inférieurs?
Vrai
V/F - Le troubles du contrôle des impulsions survient presque toujours au début de traitement.
Faux, peut survenir à tout moment après l’initiation de l’agoniste dopaminergique.
Quoi faire quand troubles du contrôle des impulsions survient?
Cesser l’AD graduellement ou diminuer à dose minimale
efficace, cependant ce trouble est rapporté même à des doses minimes d’agonistes dopaminergiques, Rotigotine (NeuproMD) serait moins pire?
Qu’est ce que le syndrome de dysrégulation dopaminergique?
« dépendance » à la L-dopa observé chez les patients qui sont tombés radicalement « off » et qui craignent vraiment de revivre cet état, donc surconsommation de médicaments
Quel est l’effet indésirable propre au Rotigotine ?
Réactions cutanées au site d’application du timbre (27-46%, dose dépendant). Importance de la rotation des sites (ne pas recoller au même endroit avant 14 jours).
V/F - Ropinirole intéraction avec substrat CYP1A2 (majeur) et CYP3A4 (mineur)?
Vrai
V/F - Rotigotine interaction avec substrat CYP3A4 (majeur)?
Faux, Bromocriptine
V/F - AD plus efficace que IMAO-B, Amantadine, AntiAch?
VRAI
V/F - AD plus efficace que L-DOPA ?
FAUX, contraire
V/F - AD en monothérapie en stade précoce sont les premiers choix si moins de 60-70 ans?
VRAI
V/F - On eut associer AD avec L-Dopa en stade avancé?
VRAI
V/F - Les AD synthétiques ont une efficacité similaire, donc si effet indésirable, on peut changer pour autre agoniste dopaminergique à dose équivalente (switch direct) ?
VRAI
Quels Rx peut-on utiliser pour le Syndrome des jambes sans repos modéré à sévère (avec dose environ 5-10 fois moindre)
AD synthétique (pramipexole, ropinirole)
V/F - AD n’ont pas besoin de sevrage, on peut les cesser directement d’un seul coup.
Les agonistes dopaminergiques ne sont pas des molécules que l’on peut cesser brutalement du jour au lendemain. Un coup arrêté, les symptômes parkinsoniens réapparaitront. Il faut environ 1 semaine pour les cesser complètement.
Pourquoi ne pas administrer directement la dopamine?
► La dopamine ne passe pas la BHE, sauf celle du centre des nausées. Elle n’entraînera alors que des effets indésirables et aucun effet clinique;
► La dopamine est disponible sous forme injectable au Canada, mais pour d’autres indications.
Comment se fait la biosynthèse de la dopamine et à quel endroit?
Deux enzymes dégrade la lévodopa : l’AAAD et la COMT. La conversion par l’AAAD entraîne seulement des effets indésirables, puisqu’il y a formation de dopamine en dehors de l’encéphale. Ainsi, il est primordial que la lévodopa soit convertieen dopamine une fois qu’elle a traversé la BHE.
V/F - La lévodopa est naturellement présente dans l’organisme. C’est l’énantiomère Sde la lévodopa qui est actif.
VRAI
V/F - La glutamine est le précurseur métabolique de la dopamine. La décarboxylation qui mène à la dopamine est perpétrée par la (AADC).
Faux, c’est la L-dopa
Mécanisme d’action de la L-dopa.
La lévodopa en tant que médicament permet le rétablissement des niveaux de dopamine au SNC, et par extension, la restauration de la transmission dopaminergique au striatum.
Que peut-on mentionner par rapport à l’alimentation et à l’absorption de la L-dopa?
Les repas riches en protéines peuvent réduire l’absorption de L-Dopa
V/F - L’absorption de la L-dopa est rapide et constance. Elle se produit au niveau de l’estomac.
Faux, rapide, irrégulière et non constante, transport actif via intestin grêle : compétition avec acides aminés (AA)
Nommez les 2 inhibiteurs de la dopa-décarboxylase (IDD).
Carbidopa + Bensérazide
Mécanisme d’action IDD ?
Les inhibiteurs sont donnés en combinaison avec la lévodopa afin d’augmenter la concentration de levodopa qui pénètre dans l’organisme, en diminuant sa conversionen dopamine par l’AAAD en périphérie (avant le passage à travers la BHE). Ainsi, on assiste à une augmentation de la biodisponibilité de L-dopa, et des concentrations plus élevées atteignent le cerveau. Au final, de plus petites doses de lévodopa peuvent être administrées pour une même efficacité.Les IDD sont inactifs s’ils sont administrés sans L-dopa.
Avantages IDD en combinaison avec L-dopa? (3)
► Diminution des effets secondaires périphériques dopaminergiques : hypotension orthostatique, nausées, vomissements;
► Diminution des doses nécessaires de L-Dopa pour une même efficacité;
► Passage du temps de demi-vie de la L-Dopa de 60 à 90 minutes.
CR ou non CR?
Donner la forme CR au coucher pour effet plus longue durée (possible) : afin que le patient puisse quand même bouger un peu pendant la nuit et ne soit pas trop rigide le lendemain matin
V/F - Parfois on peut utiliser une combinaison des deux formulations : dans la même journée ou en prise simultanée
VRAI
Quel est le minimum de mg de carbidopa ou benserazide pour efficacité?
Minimum 75 mg de carbidopa ou benserazide pour efficacité.
Aussi, maximum 200 mg de carbidopa ou benserazide
Quelle est la duré de l’effet des IDD avec L-dopa? En stade précoce? En stade avancé?
► Durant le stade précoce (lune de miel), la durée va de 6 à 8 heures, ce qui permet une prise TID-QID;
► Durant le stade avancé, la durée est de 4 heures et parfois beaucoup moins, c’est pourquoi on voit des prises jusqu’à 10 fois par jour.
V/F - Avec la L-dopa, il est très important que l’heure des prises soit religieusement respectée.
TRÈS VRAI
Quoi faire si nausées avec L-dopa?
Prendre avec nourriture; s’assurer d’un minimum de 75 mg de carbidopa ou benserazid; ajout de dompéridone à considérer.
Quoi faire si HTO ou étourdissement avec L-dopa?
S’assurer d’un minimum de 75 mg de carbidopa ou benserazid; ajout de dompéridone à considérer.
Quels sont les effets possibles de la L-dopa à long terme?
Somnolence ; Complications motrices : plus que les autres antiparkinsoniens; Hallucinations, confusion : moins que les autres antiparkinsoniens; Trouble du contrôle des impulsions (rare); Syndrome de dysrégulation dopaminergique (rare)
Quels sont les interactions de la L-dopa?
Antiacide, fer, nourriture (protéine)
Quel est l’agent le plus efficace en MP?
L-dopa
