Cours 13 : Physiopathologie Parkinson Flashcards
Âge moyen au début MP?
55-60 ans.
C’est quoi l’effet du circuit de récompenses?
L’augmentation de dopamine est liée à l’attente de la récompense plutôt qu’à la récompense elle-même, et est liée à la sensation de plaisir. L’augmentation de la dopamine est plus grande lorsque la récompense est possible mains incertaine.
Principe de traitement?
Symptomatique.. on ne guérit jamais cette maladie.
V/F - Tous les patients passent par le stade des complications motrices.
Non pas nécessairement.
Symptôme principale et nécessaire au diagnostique MP?
BRADYKINÉSIE (un ralentissement psychomoteur).
V/F - Le déclencheur initial de MP est bien connu.
Faux, prédispositions génétiques + facteurs environnementaux? Mais déclencheur initial est INCONNU.
Facteurs protecteurs MP?
Nicotine, caféine, exercice ?, ibuprofène?
La substance noire produit quelle autre produit ?
Mélanine, un pigment noire.
V/F - À l’autopsie du cerveau de la MP, on ne peut observer aucune caractéristique.
Faux, on observe une diminution de la substance noire.
Expliquer la VOIE DIRECT (D1).
Putamen envoie efférentes inhibitrices GABA au GPI + GPi envoie des efférentes inhibitrices au thalamus.
= DONC INHIBITION DE L’INHIBITEUR PROVOQUE EXCITAITON.
V/F - Les offs peuvent être des Sx non moteurs, comme des urgences mictionnelle, dépression.. ?
VRAI.
Facteurs risques MP?
Âge, histoire familiale, pesticide.
Mois clairs : commotions, manganèse, solvants.
V/F - Le tabac et le café sont protecteur pour MP.
VRAI.
V/F - La voie pyramidale sert à faire des mouvements de façon grossière, et plusieurs circuits viennent peaufiner ce mouvement?
VRAI
V/F - La maladie de Parkinson est principalement une dégénérescence neurone de la substance noire, qui contient des neurones dopaminergiques et dont les efférentes vont au stratium.
VRAI
Quels sont les raisons physiologiques qui expliquent la fluctuation motrice?
1- Dégénérescence des neurones dopaminergiques nigro-striés;
2- Perte de la capacité tampon;
3- Perte de la capacité des neurones de stockage d’excédent de L-dopa et dopamine pour les libérer plus tard;
4- Dépendance de plus en plus grande du niveau plasmatique de L-dopa car t-demi vie = 90 min.
V/F - Les neurones impliqués sont exclusivement dopaminergique
Faux,
Neuronne de SN vers stratus = dopaminergique, mais les interneuronnes du putamen sont SURTOUT cholinergique (GABA + GLU).
Les symptômes non moteurs sont parfois invalidants et diminuent la qualité de vie.
VRAI.
V/F - La maladie de Parkinson est une maladie unique.
Non, on croit plutôt que c’est un syndrome ayant diverses étiologies.
Qu’est ce que les épuisements de fin de dose?
Après un certain temps, moins de dopamine dans le sang et dans le cerveau et les SX réargentes (off), mais pas autant que si non traité.
Définir le syndrome de dérèglement dopaminergique.
Utilisation de médicaments dopaminergique addictive-like, consommation de + en + élevée de Rx malgré un bon contrôle des Sx moteurs et malgré les dyskinésies ainsi induites.
Quels sont les médicaments (les classes) qui peuvent faire un parkinsonisme enduits par les RX?
- Tous les neuroleptiques typiques et la plupart des atypiques (sauf quetiapine et clozaril);
- Les anti-émétiques neuroleptisants (métoclopramide et prochlorpérazine souvent oubliés);
- Certains inhibiteurs des canaux calciques (-zines) : hydralazine;
- Lithium + mépéridine + ISRS + phénytoine…
Médicament à éviter formellement dans MP avec les 2 exceptions?
Jamais de neuroleptique, sauf quetiapine et clozaril (mais le clozaril peut mener à l’agranulocytose dont on le donne rarement).
Mise à part trouble de contrôle des impulsions nommer 2 autres troubles associés à L-dopa et aux agonistes.
1- Syndrome de dérèglement dopaminergiques;
2- Punding.
Ex SX non moteurs?
Troubles cognitifs, fatigues, somnolence, dépression.
Énumérer les Sx moteurs.
- Diminution des réflexes posturaux, rétro pulsions, chutes;
- Festination (petits pas raides), freezing (reste sur place);
- Dysarthrie (trouble articulation), dysphagie;
Ces Sx axiaux répondent moins bien à la L-dopa.
La rigidité est due à quoi?
Relâchement des muscles antagonistes.
V/F - La dopamine inhibe la D1 et stimule la D2?
Faux, contraire.
Énumérer les Sx non-moteurs.
- Démence;
- Hallucinations;
- Hypotensions orthostatiques
Souvent aggravés par la médication…
Effets secondaires à long terme de la L-dopa?
Fluctuations des réponses motrices + dyskinésies.
Quels sont les raisons physiologiques qui expliquent la dyskinésie dopa-induite?
Combinaison NÉCESSAIRE des 2 facteurs suivants:
1- Dégénérescence des neurones dopaminergiques nigro-striés;
2- Action pharmacologique de la L-dopa.
Qualifier le stade symptomatique initial.
Diagnostic avec sx moteurs, phase lune de miel (autonome), les 3 à 8 premières années.
Autres causes possibles du parkinsonisme mise à part la maladie et les médicaments ? (4)
1- Parkinsonisme vasculaire;
2- Syndromes parkinsoniens dégénératifs;
3- Hydroencéphalie normo-tensive;
4- Tremblement essentiel (pas au repos, seulement postural ex: en écrivant, en tenant des objects).
V/F - On évite la L-dopa chez les jeunes.
Faux, c’est ok de l’utiliser.
Quels sont les autres professionnels impliqués dans le principe de traitement?
Souvent ergo, physiologiques, nutrition et orthophonie (dysphagie).
Le noyau lenticulaire combine quels noyaux importants?
Putamen + Globus pallidus
V/F - La chirurgie va rendre le patient parkinsonien mieux que le meilleur moment de la journée qu’il observa avec sa médication.
Faux, simplement maintenir ce moment avec moins de offs… c’est pour ca qu’on l’utilise jamais en fin de traitement..
Qualifier le stade pré-symptomatique.
Avec des Sx prémoteurs, jusqu’à 20 ans avants les sx moteurs.
Quels sont les caractéristiques du parkinsonisme induit par les Rx?
- Tableau parkinsonien symétrique +/- tremblement ;
- Presque aussi fréquent que la MP en soi;
- Subaigue, insidieux dans les 3 premiers mois;
- Facteurs risques: femmes, âge, déments
- Traitement : cesser rx en cause, amandine, anticholinergique;
- S’améliore beaucoup sur des semaines ou des années, mais peut persister chez 10% des patients.
V/F - Pour éviter les effets secondaires, on simplifie la médications, souvent jusqu’à la L-dopa seule.
VRAI.
Définir le noyau SORTIE et expliquer en général.
C’est le GPi : il décharge de manière tonique, il envoie les efférentes inhibitrices GABA au thalamus (frein) et le thalamus envoie ensuite des efférentes excitatrices GLU au cortex.
On tolère plus la bradykinésie ou la dyskinésie?
Plus la dyskinésie en pic de dose…pas trop non plus.
V/F - Les sx non moteurs sont multifactoriels et peuvent être amplifiés par les effets secondaires des médicaments?
VRAI
Dans la MP il y a une _____ de la voie indirecte qui déshinibe le noyau sous-thalamique, ET une _____ de la voie direct.
- Sur-activité
2-Sous-activité
Quelle est l’approche chirurgical utilisé de nos jours en MP? Quelles sont les cibles (3)?
Traitement chirurgical : Stimulation cérébrale profonde (DBS).
Cibles : noyau sous thalamique + GPi + thalamus.
Pour info : avant les traitements chirurgicaux c’étaient thalamotomie et pallidotomie.
La dopamine est produite à quelle endroit?
Substance noire compacte, c’est la voie majeure de dopamine dans l’organisme. Elle est ensuite envoyée dans le putamen (stratium)
V/F - On retarde au maximum l’introduction d’un traitement symptomatique car c’est à l’origine des complications.
Faux, on pensait ca avant, mais la on ne retarde pas l’introduction de Tx symptomatique.
Quand on commence à traiter?
Quand la personne commence à être gênée dans sa vie quotidienne et a des difficultés apparentes.
Qualifier le stade des complications motrices.
Fluctuations (off), dyskinésie, apparait chez 50% des patients après 5 ans.
Sx moteurs MP principaux?
Bradykinésie, akinésie, tremblement de repos, rigidité, roue dentée, troubles posturaux, asymétrie.
Qualifier la phase avancée.
Présence de Sx moteurs et de Sx non moteurs.
V/F - La présence des corps de Lewis est spécifique à la MP.
Faux, il y en aussi dans : noyau basais de Meynert, locus ceruleus, cortex, ganglions sympathique, noyau dorsale du vague, plexus myentérique des intestins, plexus sympathique cardiaque.
V/F - On réserve le traitement chirurgical en fin de traitement uniquement.
Faux, jamais en fin de traitement.
Qu’est ce que la dyskinésie et elle survient quand?
C’est un surplus de mouvement et elle survient soit dans les pics de dose ou dans les interdises, elle est biophysique (pendant la montée, puis la descente de la dose) + dystonie (contractions musculaires involontaires entraînant des mouvements répétitifs et des postures anormales) pendant les off.
V/F - Les récepteurs D1 et D2 se retrouvent dans le putamen?
VRAI
Les symptômes non moteurs sont rares et spécifiques.
Faux, fréquents et peu spécifiques.
V/F - Les patients rapportent rarement des sx non moteurs pendant les off.
Faux, environ 2 sx par off.
Une personne non atteinte de la MP peut-elle développer de la dyskinésie en prenant Sinamet?
Non car pas de dégénérescence des neurones dopaminergiques nigro-striés, caractéristique de la MP. La personne doit vraiment avoir dégénérescence + action pharmaco de L-dopa.
V/F - La diminution de la dopamine peut expliquer tout les SX.
Faux, il y a aussi dégénérescence d’autres neurones non-dopaminergiques entrainant des SX non moteurs.
SX non moteurs MP principaux?
Psychiatrique, cognitifs, troubles sommeils, sx autosomique (constipation, urgence mictionnelle, dysfonctionnement érectile), séborrhée, hypersalivation, fatigue, dors musculaires, crampes…
Qualifié le stade avancé.
Sx moteurs axiaux (dysphagie, perte équilibre…) + SX non moteurs plus invalidants… Après 5-10-15 ans.. très variable.
Indication traitement chirurgical de MP?
Maladie de Parkinson, qui répond bien à la L-dopa, mais qui a développé des complications motrices non contrôlables par l’ajustement de la médication, patient de moins de 70ans avec un bon état général qui n’a pas de perte des réflexes posturaux.
Qu’est ce que les corps de Lewis (+ nommer 2 protéines associées)
CE sont des corps d’inclusion neurones intra-cytoplasmiques et intra-nucléaires contenant 2 protéines mal formées : a-synucléine + ubiquitine. AInis, il forme une vésicule pour englober lorsqu’elles sont anormales = mécanisme défense.
Quelle voie est nommé la voie corticospinale (ou voie pyramidale)?
Voie efférente
V/F - Le symptômes moteurs sont souvent atténués par la médication.
Faux, sont souvent AGGRAVÉS par la médication.
Qu’est ce que la fluctuation des réponses motrices?
Au début, on peut oublier des doses et ca va bien ; l’organisme est capable de libérer et stopper la libération de dopamine…. mais devient moins souple à cette réponse. Peut mener à un échec de dose complet (pas de on), donc la médication n’a plus aucun effet.
Les tremblements sont nécessaires pour poser diagnostique?
NON
V/F - Plus d’homme sont touchés par MP que de femmes.
VRAI.
Expliquer la VOIE INDIRECT D2.
Putamen envoie efférentes inhibitrices GABA au GPe + GPe envoie des efférentes inhibitrices GABA noyau sous thalamiques (NST).
= DONC INHIBITION DE L’INHIBITEUR PROVOQUE EXCITAITON DU NST.
+NST a des efférentes excitatrices GLU menant au GPi (donc excitation NST excite GPi)
+ GPi envoie des efférentes inhibitrices au thalamus.
= donc excitation du GPi inhibe thalamus.
Récepteur D1 = X
Récepteur D2 = X
D1= Voie direct
D2=Voie indirect
Que se produit-il quand il y a trop de dopamine dans le circuit?
Dyskinésie par trop grande excitation.
On remarque Sx de la MP quand __% des neurones sont perdus sans SN.
60%
V/F - Les corps de Lewis sont protecteurs.
VRAI.
Quels sont les circuits de contrôle ? (2)
1- Ganglions de la base (extrapyramidal)
2- Système cérébelleux
Définir le noyau ENTRÉE et expliquer en général.
C’est le STRATIUM : il décharge de manière phasique, reçoit les afférentes excitatrices GLU venant du cortex
Définir le trouble du contrôle des impulsions.
Nouvel effet secondaire des Rx dopaminergiques surtout lié aux agonistes dopaminergiques et aussi avec la L-dopa. Chez pas parkinsoniens et aussi chez syndrome de jambes sans repos. Caractérisé par des comportements trop.. ex: jeux, hypersexualité, achats compulsifs… Jusqu’à 20$ des patients parkinsoniens traités avec des agonistes.
Définir Syndrome punding.
Comportement stéréotypé complexe, réflexe, répétitif, sans but, non productif. Ex: montrer des objets, collectionner, internet, hobbying…
