Cours 14 - Chimie du SNA 1.1 ✅ Flashcards
Les récepteurs cholinergiques comportent 2 familles.
Lesquelles ?
- muscariniques
- nicotiniques
Qu’est-ce qu’un ammonium quaternaire ?
Atome d’azote sur lequel il y a 4 autres substituants.
Laquelle de ces 3 molécules ne comporte pas d’ammonium quaternaire ?
a) Acétylcholine
b) Muscarine
c) Nicotine
c) Nicotine
L’acétylcholine comprend un ammonium quaternaire et une fonction ___.
ester
Décrire la structure moléculaire de l’𝗮𝗰𝗲𝘁𝘆𝗹𝗰𝗵𝗼𝗹𝗶𝗻𝗲.
- ammonium quaternaire ? :
- cycle ? :
- chaîne aliphatique ? :
- groupement(s) présent(s) :
𝗮𝗰𝗲𝘁𝘆𝗹𝗰𝗵𝗼𝗹𝗶𝗻𝗲.
- ammonium quaternaire ? : OUI
- cycle ? : NON
- chaîne aliphatique ? : OUI
- groupement(s) présent(s) : ester
Décrire la structure moléculaire de la 𝗺𝘂𝘀𝗰𝗮𝗿𝗶𝗻𝗲.
- ammonium quaternaire ? :
- cycle ? :
- chaîne aliphatique ? :
- groupement(s) présent(s) :
- ammonium quaternaire ? : OUI
- cycle ? : OUI furane
- chaîne aliphatique ? : NON
- groupement(s) présent(s) : hydroxyle
La nicotine contient des amines ___.
tertiaires
Où sont situés les amines tertiaires de la nicotine ?
intégrés dans les cycles pyridine et pyrrolidine
Décrire la structure moléculaire de la 𝗻𝗶𝗰𝗼𝘁𝗶𝗻𝗲.
- ammonium quaternaire ? :
- cycle ? :
- chaîne aliphatique ? :
- groupement(s) présent(s) :
- ammonium quaternaire ? : NON
- cycle ? : OUI, un pyridine et un pyrrolidine
- chaîne aliphatique ? : NON
- groupement(s) présent(s) : méthyle
Énumérer tous les récepteurs muscariniques.
M1 M2 M3 M4 M5
Quels récepteurs muscariniques sont excitateurs ? Lesquels sont inhibiteurs ?
excitateurs : M1, M3, M5
inhibiteurs : M2, M4
🛑Quel récepteur d’ACh est ionotropique ? Lequel est métabotropique ?
ionotropique : nicotinique
métabotropique : muscarinique
Où est essentiellement synthétisée l’ACh ?
au niveau des neurones cholinergiques
QSJ ? Je suis le précurseur de l’ACh.
L-sérine
Quels sont les 2 substrats utilisés pour synthétiser l’ACh ?
- choline
- acétyl coA
QSJ ? Je suis l’enzyme responsable de la synthèse de l’Acétylcholine.
choline acétyl-transférase
QSJ ? Je suis l’enzyme responsable de la dégradation de l’Acétylcholine en choline.
acétylcholinestérase
Pour son recyclage, la choline ___ est réabsorbée par transport actif dans la synapse terminale.
extracellulaire
L’acétylcholinestérase est l’enzyme qui ___ l’ACh et qui contrôle son ___ ___.
hydrolyse
activité physiologique
🛑La liaison de l’ACh au récepteur muscarinique se fait par le biais de ___ ___.
poches hydrophobes
Le récepteur muscarinique est composé de sept domaines ___ ___.
protéiques transmembranaires
Les différentes interactions chimiques des médicaments sur les récepteurs déterminent leur ___ ___.
effet thérapeutique
Pour qu’il y ait effet, il faut que le médicament et son récepteur forment un ___.
complexe
VF ? Plus une molécule est polaire, plus elle sera soluble dans l’eau
VRAI
L’acétylcholine a une plus grande sélectivité pour …
a) muscarine
b) nicotine
c) aucun, pas de sélectivité supérieure
c) aucun, pas de sélectivité supérieure
L’ACh possède un groupement ester dans sa molécule.
Quel serait l’impact d’encombrer davantage cet ester ?
Diminution de l’activité au récepteur muscarinique
Pour agir avec son récepteur muscarinique, l’azote de l’ACh doit nécessairement être chargé ___.
a) positivement
b) négativement
c) neutre
a) positivement
Donner 2 conditions pour l’azote chez les agonistes muscariniques.
- chargé positivement
- doit porter au moins 2 méthyls
Concernant les agonistes muscariniques, les molécules ___ volumineuses sont moins actives.
plus
VF ? Tous les agonistes muscariniques doivent comporter un groupement ester.
FAUX, peut être remplacé par un groupement capable de faire des liaisons H.
VF ? L’acétycholine est le seul agoniste muscarinique à pouvoir être hydrolysé par l’acétylcholinestérase.
FAUX
Pourquoi l’ACh n’est d’aucune utilité thérapeutique lorsque administrée par voie intraveineuse ?
car hydrolysée rapidement
Comment peut-on abolir l’effet hydrolytique de l’acétylcholinestérase ? (3)
▪ substituer l’ester de l’ACh par…
- groupement carbamate
- groupement éther
▪ incorporer la fonction ester dans un cycle
Quel est l’effet de rajouter un méthyle sur le carbone β de l’acétylcholine ?
abolit l’effet nicotinique sans modifier l’effet muscarinique
Lorsqu’on parle de Rx cholinergiques, quels sont les 3 types d’agents que l’on peut retrouver?
1) Agonistes directs (liaisons aux Rcpt musca. et nico.)
2) Agonistes indirects (IAChE)
3) Antagonistes sélectifs (muscariniques)
antagonistes des R choli dépendamment de l’effet thérapeutique désiré
VF? Les récepteurs muscariniques et nicotiniques ont une distribution similaire mais des propriétés physiologiques et pharmacologiques différentes.
Faux, distribution + propriétés différentes
VF? L’ACh est l’agoniste physiologique de tous les rcpt cholinergiques, mais les rcpt musca et nico ont des ago et des antago qui leur sont spécifiques?
Vrai
Quels sont les 3 agonistes des récepteurs cholinergiques?
1) ACh (physiologique, interagit avec les 2 R)
2) Muscarine (spécifique aux R muscarin.)
3) Nicotine (spécifique aux R nicotin.)
À quelles molécules correspondent ces images?
1- Nicotine
2- Acétylcholine
3- Muscarine
A → 2 : Acétylcholine
B → 3 : Muscarine
C → 1 : Nicotine
Parmi les 3 agonistes cholinergiques de base, le(s)quel(s) est(sont) des ammoniums quaternaires et le(s)quel(s) est(sont) des amines tertiaires?
1) L’ACh et la muscarine sont des ammoniums quaternaires (chargés)
2) La nicotine comporte 2 groupes aminés tertiaires intégrés dans des cycles pyridine et pyrrolidine
Quelle est la localisation principale des récepteurs M1, M2 et M3?
M1 = neuronaux
M2 = cardiaques
M3 = muscles lisses, glandes, muscles lisses vascu.
Quelle est la localisation principale des récepteurs NN (nicotiniques neuronaux) et NM (nicotiniques musculaires)?
NM= jonction neuromusculaire
NN = ganglions autonomes
L’ACh est synthétisée essentiellement au niveau des ____ ____.
Elle est par la suite stockée dans des ____ et transportée vers le ____ ____
- neurones cholinergiques
- vésicules
- bouton terminal
Décrivez les 6 étapes de stockage et transport de l’ACh.
- La choline est associée à l’acétyl-CoA dans le neurone cholinergique (formation ACh)
- Emmagasinage de l’ACh dans des vécisules (protection contre dégradation)
- Fusion des vésicules avec membrane axonale et exocytose (relâche de NT)
- Liaison de l’ACh aux rcpt cholinergiques post-synaptiques
- Dégradation/hydrolysation rapide par AChE dans la fente synaptique (en choline + acétate)
- Réabsorption de la choline dans le neurone présynaptique par transport actif (étape limitante)
Quelle est l’étape limitante dans la synthèse de l’ACh?
La réabsorption de la choline extracellulaire par transport actif dans la synapse terminale
La choline extracellulaire est réabsorbée dans la ____ ____ par transport ____.
- synapse terminale
- transport actif
Vrai ou faux. Les médicaments agonistes/antagonistes muscariniques présentement sur le marché sont capable d’une bonne sélectivité au niveau des sous-types de récepteurs (M1-M5).
Faux. Peu de sélectivité dans les interactions avec les différents sous-récepteurs (sauf pour les agents les plus récents)
Le pont éthyle de l’ACh peut-il être substitué?
Seulement sur le C bêta (du coté acétyloxy)
L’ester est-il absolument nécessaire sur l’ACh?
Il est important, mais peut être remplacé par un groupement capable de faire des liaisons H (ex: éther ou lactone)
Pour quelle raison l’ACh ne peut pas être administrée telle quelle?
L’ACh comporte des dérivés ammoniums (chargés) et ne peuvent donc pas être absorbés PO. Même si administré IV, ACh est hydrolysée très rapidement
Concernant la structure des agents muscariniques
- L’azote de l’ammonium quaternaire doit-il être chargé + ou -?
- L’azote doit porter combien de méthyles (CH3)?
- Est ce qu’un groupe plus volumineux que le CH3 est toléré?
- N chargé positivement, il est indispensable
- 2 CH3
- Oui, mais présence de + d’un grp alkyle volumineux réduit l’activité
Structurellement, comment est-il possible d’abolir l’effet hydrolytique de l’AChE sur l’agoniste?
En remplaçant le groupement acétoxy de l’ACh par un groupement carbamate (H2N-COO-), un groupement éther (muscarine) ou alors en intégrant la fonction ester dans une structure cyclique (pilocarpine)
Comment est-il possible d’abolir l’effet nicotinique sans modifier l’effet muscarinique de l’ACh?
Substitution du C bêta du pont éthyle avec un CH3
