chimie pharmaceutique des AINS Flashcards
c’est quoi le processus de la douleur
(nociception)
c’est une série d’interactions complexes entre les nerfs périphériques et le SNC
processus modulée par des neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteur qui sont secrété en réponse à un stimulus
nomme les 4 phases du processus de la douleur
1) transduction
2) transmission
3) modulation
4) perception de la douleur
c’est quoi la phase de transduction du processus de la douleur
transformation stimulus en signaux électrique avec les nocicepteurs périphérique (peau, muscles, viscères)
activation des sensibilités des nocicepteurs (principalement prostaglandine)
explique la phase de transmission du processus de la douleur
propagation de l’influx nerveux périphérie à la corne dorsale de la moelle épinière
QSJ:
phase du processus de la douleur qui :
- information modulé au niveau corne dorsale et thalamus
- neurone libèrent différent NT (endorphine) bloquer ou module libération substance P et NT excitateur des fibres afférentes
- mène par la suite à la sensation de douleur
phase de modulation
QSJ:
réponse physiologique à différents stimulus (traumatise ou infection)
processus commun à tous les organes et impliqué dans différentes et plusieurs pathologies
inflammation
nomme des médiateurs libérée lors d’une inflammation dépendant de la cellule touché
histamine
kinine
prostaglandine
leucotriène
par quoi une inflammation aigüe et chronique l’inflammation est inhibée
AINS
glucocorticostéroïdes
donne le processus de l’inflammation
- médiateur dilate vaisseaux sanguins au niveau du tissu endommagé causant de la rougeur et augmentation locale de la température
- capillaire deviennent perméable aux protéine plasmatiques causant l’enflure
- activation directe ou sensibilisation accrue de récepteurs nocicepteurs causant la douleur
voir diapo 7
.
pourquoi les AINS ne diminuent pas entièrement l’inflammation
ils font effet sur les prostaglandines
mais il y a d’autre médiateurs qui eux ne sont pas affecter par les AINS
cela explique pourquoi l’inflammation ne diminue pas complètement
comment les AINS ont un effet analgésique
AINS effet niveau périphérique et central (mais périphérique plus dominant)
association entre effet anti-inflammatoire et analgésique
dû inhibition de la synthèse des prostaglandines qui elles sensibilisent les nocicepteurs et cause de la douleur
diminue douleur mais encore une fois l’inhibe pas entièrement car il y a d’autres médiateurs qui jouent l’effet de douleur
explique l’effet antipyrétique des AINS
Pyrogène augmente production prostaglandine qui elle augmente température ainsi les AINS inhibe la prostaglandines d’où la température redescend
décrit le mécanisme d’action des AINS
tissu endommagé -> phosphalipase A2 transforme phospholipide en acide arachidonique -> devient soit lecutriène par enzyme lipoxygénase
ou
COX (cyclo-oxygénase) qui produit prostaglandine, thromboxane , prostacycline
AINS agissent sur les COX d’où la diminution des PG
comment est la nomenclature simplifiée de l’acide arachidonique
Cn : x detla m,n,o
c : carbone
n : nombre carbone
x : nbr double liaison
delta : double liaison
m,n,o : position des double liaison partant du carbone 1
VF:
l’acide arachidonique est un acide gras oméga-6
vrai
VF:
C20 : 4 delta 5,7,11,14
est la nomenclature de l’acide arachidonique
vrai
qu’est-ce qu’on attribue aux C adjacents au C1
des lettres grec
C2= alpha, C3= bêta etc
toujours oméga sur dernier carbone soit le carbone méthylique
voir diapo 12 sur les oméga
.
caractéristique des PG
substance lipidique
acide gras de 20 carbone avec une ou plusieurs doubles liaisons
les prostaglandines sont des résultat de quoi?
hydrolyse des phospholipides membranaires et de l’acide arachidonique
c’est quoi les eicosanoïdes
dérivé de l’acide arachidonique
nomme les principaux eicosanoïdes
- PG
- thromboxane
- leucotriène
c’est quoi les règles de nomenclature des PG
classe = nombre de double liaison porté par chaîne carbonée (pas sur le cycle)
série = nature et position des radicaux oxygéné et présence double liaison sur le cyclopentane (type de cyclopentane)
que font les glucocoticostéroïdes
modulent la phospholipase
que font les AINS
inhibent les COX
que font les inhibiteur de la lipoxygénase
les antagoniste des récepteurs aux leucotriènes sont utilisé dans traitement asthme
diapo 14
.
que fait la COX pour production des PG
1) catalyse insertion de 2 O2 dans acide arachidonique pour former intermédiaire peroxydé (PGG2)
2) effectue réduction du peroxyde en C15 pour former OH correspondant PGH2
PGH2 se développe en quelque chose de précis
QSJ:
seul cellule qui ne produit pas de PG
globule rouge
voir diapo 16
.
nomme les différents produits pharmaceutiques prostaglandines
misoprostol
latanoprost
dinoprostone
époprosténol
VF:
les PG ont des applications thérapeutique différentes selon organe ciblé et effet selon interaction avec 8 récepteur
vrai
que fait le misoprostol
effet cytoprotecteur de la la muqueuse gastrique
que fait le latanoprost
utilisé dans traitement du glaucome
que fait le dinoprostone
utilisé pour déclenchement du travail (dilatation du col de l’utérux)
que fait l’poprosténol
utilisé dans traitement de hypertension pulmonaire
VF:
La COX est une protéine enzymatique
se retrouve sur la membrane du réticulum endoplasmique
vrai
voir diapo 19 pour exemple de modèle proposé pour le site de fixation de l’acide arachidonique
.
comment se fait la fixation de l’acide arachidonique dans le COX
il y a 3 site de fixation
une région A : chargé positivement afin de fixer COO- de l’acide arachidonique
minimum 2 régions B (région hydrophobique B) : interaction par force de Van der Waals avec des doubles liaison avec acide arachidonique
où est situé le site catalytique de l’enzyme
entre C11 et C14 du substrat
VF:
il existe 2 isoenzymes avec des actions différentes
vrai
que fait la COX1
présente dans tous les tissus
responsable de synthèse locale et rôle physiologique des PG et ses dérivés
que fait la COX 2
faible concentration dans tissu mais rapidement induite
(augmente biosynthèse dans certaines cellules macrophage, leucocyte, fibroblaste) par stimulus inflammatoire
il libère cytokines qui active la COX 2
quelle est la différence entre la COX1 et COX2 dans la forme schéma
1= ile pas de creux
2= val avec un creux où inhibe
comment les AINS inhibe la production des PG
se positionne dans la place de l’acide arachidonique
pourquoi les AINS ont des effets indésirables
les deux enzymes ont la même affinité pour l’acide arachidonique
et les AINS utilisé majoritairement inhibent les deux COX à différent degré
en inhibant les COX 1 cause les effets indésirables
c’est quoi le pKa
Pka valeur de pH au quel la molécule se retrouve ioniser à 50% et l’autre 50% non ioniser
Pour acide
Un pH plus grand que pKa molécule majorité ionisé
pH plus petit que pKa molécule majorité non ioniser
Pour base
Un pH plus grand que pKa molécule majorité non ionisé
Un pH plus petit que pKa molécule majorité ionisé
VF:
majorité des acides ont un OH - COOH
majorité des bases ont un amine
vrai
c’est quoi les caractéristiques des acides salicyliques
effet analgésique
extrant de la plante «spiréa»
pKa principalement de 3 car COOH est plus acide que OH
commercialisé sous forme de sel
comment se fait l’absorption des molécules dans le TGI
Une molécule ionisé ne traverse pas le TGI parce que l’absorption des méd est faite par diffusion passive (selon solubilité du méd) est celle-ci est hydrosoluble donc ne traverse pas reste dans le TGI
Alors que molécule non ionisé est plus liposoluble est facile de traverser les membranes par passage passif
nomme les principaux sel d’acide salicylique
sel de sodium
sel de magnésium
sel de triéthanolamine
sel de choline
VF:
les sel de magnésium et choline causent moins irritation gastro-intestinale
vrai
pourquoi les sels acide salicylique causent moins d’irritation gastro-intestinale
Une molécule ionisé ne traverse pas le TGI parce que l’absorption des méd est faite par diffusion passive (selon solubilité du méd) est celle-ci est hydrosoluble donc ne traverse pas reste dans le TGI
Alors que molécule non ionisé est plus liposoluble est facile de traverser les membranes par passage passif
caractéristique du salicylate de méthyle (huile de Wintergreen)
- ester méthylique (acide salicylique avec un méthyle à l’extrémité du COOH)
- organique liposoluble mieux absorbé en application topique
de quoi est formé le salicylate de méthyle
produit naturel extrait de l’écorce de Betula Lenta
que doit subir le salicylate de méthyle pour être actif
être hydrolysé en acide salicylique
QSJ:
inhibiteur irréversibles des COX
pKa de 3,5
ressemble à l’acide salicylique avec un groupement acétyl à l’extrémité droite
acide acétylsalicylique (1899)
nomme des sels du AAS
sel calcium
sel sodium
sel magnésium
sel aluminium
sel arginine
sel lysine
VF:
à l’exception du AAS qui est un inhibiteur irréversible tous les autres agents agissent par compétition au niveau du site actif des COX
vrai
comment est faite l’absorption des AINS
dans estomac reste forme neutre mais la muqueuse de l’estomac bloque le passage de la molécule seule une petite partie rentre
une fois entrée dans l’intestin étant neutre se fait absorber mais plus avance plus s’ionise du au pH plus basique
une fois dans la circulation sanguine ou le pH est basique la molécule reste bloquer dans la circulation où il fera effet
pourquoi l’acide acétylsalicylique inhibe de manière irréversible
son mécanisme d’action est dû à l’acétylation d’un acide aminé (sérine) au niveau du site actif de la COX
Le AAS va venir attaquer la sérine au niveau du site actif est fait une acétylation donc il donne son acétyl à la sérine cela va bloquer le site actif rendant l’enzyme inactive
VF:
les effets indésirables aux AINS en lien avec les effets gastro-intestinaux sont prévisible et relié à l’inhibition de la COX 1
vrai
nomme d’autres effets indésirables aux AINS autres que ceux sur le TGI
bronchospasme
urticaire
angio oedème
choc anaphylactique
VF:
20% des patients asthmatiques ou qui souffrent urticaire vont avoir des réactions respiratoire dû aux AINS
vrai
quelle est la cause des réactions respiratoires reliées aux AINS
supposé que dû à la diminution de formation des PGE2 au niveau pulmonaire à cause de l’inhibition
surplus de acide arachidonique se transforme en leucotriène par la lipoxygénase ce qui cause la bronchoconstriction chez les patients susceptibles
comment est faite la biotransformation et PK de l’acide salicylique
une fois aspirine hydrolysé en acide salicylique
