Cours 13 - Neurobio des désordres psychiatriques (complet) Flashcards
OBJECTIFS
- Distinguer symptômes schizophrénie, dépression et troubles anxieux
- Comprendre sensibilisation DA induite par antipsychotiques et ses implications cliniques
- Décrire les hypothèses neurobiologiques schizophrénie et dépression, et données à leur origine
- Expliquer types et mécanismes d’action médicaments antipsychotiques, antidépresseurs et anxiolytiques
- Décrire changements neurobiologiques associés à anxiété, dépression et schizo
- Décrire neurotransmetteurs et circuits neuroanatomiques impliqués dans l’anxiété
Vrai/Faux : la schizophrénie est incurable
Vrai
Définir symptômes “négatifs” et “positifs”
Positifs : présence de qqch qui n’est pas normalement présent en excès
Négatifs : absence de qqch qui devrait être présent
Donner tous les symptômes de la schizophrénie, classés selon qu’ils sont positifs, négatifs ou cognitifs
Positifs :
- Langage et pensée désorganisés (contenu incohérent) = IMPORTANT
- Délires (fausses croyances irrationnelles, souvent idée d’être poursuivis)
- Hallucinations
- Comportement désorganisé (difficulté poursuivre un but, agitation, désinhibition sociale)
Négatifs :
- Aplatissement émotionnel (dim. variété et intensité expressions émotionnelles)
- Pauvreté langage
- Avolition (difficulté initier comportements dirigés vers but)
Cognitifs :
- Pauvreté fonctions exécutives (dim. capacité compréhension infos)
- Troubles concentration/attention
- Déficit mémoire vive (court terme)
Vrai/Faux : la schizophrénie est entièrement génétique
Faux
Donner les facteurs de risques environnementaux et développementaux pour la schizophrénie
Env : adversité sociale (immigration, chômage, vie urbaine, absence d’amis proches, etc.)
Dév :
- Neuropathos gestationnelles (notamment hypoxie causant perte tissu cérébral)
- Dommages viraux au cerveau fœtus
Donner les deux anomalies neuroanatomiques corrélées avec la schizophrénie
1) Amincissement (perte matière grise) cortex préfrontal, temporal et pariétal
2) Élargissement des ventricules
Vrai/Faux : le degré de perte de matière grise prédit la sévérité des symptômes de la schizo
Vrai
Qu’est-ce qui cause la perte de matière grise dans les cortex lors de la schizo?
Diminution des dendrites, axones et épines dendritiques (dim. des synapses peut-être à l’origine de dim. connectivité corticale).
PAS DE MORT NEURONALE
Expliquer l’hypothèse dopaminergique (DA) de la schizophrénie, et donner les données en support
Symptômes schizo sont causés par un surplus de DA dans striatum, causé lui-même par un manque de DA dans le cortex préfrontal
Données à l’appui :
1) Efficacité meds antipsychotiques dépend de leur affinité pour récepteur D2 (dopaminergique)
2) Drogues qui aug. neurotransm DA causent/empirent psychoses et inversement pour ceux qui la diminuent
Quel est le lien entre la dopamine et les symptômes de psychose?
DA est un marqueur d’importance pour les stimuli externes, donc sa libération aug lorsqu’on est exposé à un stimuli important (subjectivement).
Donc le surplus de DA chez les schizos accorde de l’importance à tous les stimuli entrant, même les neutres. Patient a tendance a expliquer cette importance par délires et hallucinations.
Quel est le prédicteur le plus important de l’efficacité thérapeutique d’un antipsychotique
Sa capacité à bloquer les récepteurs DA, donc son affinité pour ceux-ci
Comparer (effets, cible, etc.) antipsychos typiques (1ère gen) vs atypiques (2e gen)
1ère : relativement efficace sur symptômes positifs slm (inefficace chez 30% patients), problèmes rechute, problèmes d’adhérence (patient arrête de les prendre), effets secondaires importants
- Ciblent davantage récepteurs DA (D2)
2e : plus grande adhérence, moins de rechute, améliore cognition, mais quand même effets secondaires importants
- Ciblent davantage récepteurs sérotoninergiques (5HT2)
Expliquer comment les antipsychos peuvent causer sensibilisation à DA, et donner les conséquences cliniques
Vu qu’ils agissent sur récepteurs DA, ils diminuent la sensibilité du système à la signalisation DA.
En réponse, le système produit davantage de récepteurs DA (y compris à haute affinité DA) pour rétablir sensibilité normale.
- Suite à cessation du traitement, vulnérabilité aux psychoses aug
- Dim de l’efficacité antipsychos au fil du temps
Donner les conditions de diagnostic de la dépression, et les 9 symptômes possibles
Épisode dépressif doit inclure 5 des 9 symptômes, chacun pendant au moins 2 semaines
1) Tempérament dépressif ou irritable
2) Dim intérêt envers activité amusantes et capacité de vivre du plaisir
3) Perte/gain de poids significatif
4) Insomnie ou hypersomnie
5) Agitation/retardation psychomotrice
6) Fatigue et/ou dim énergie
7) Sentiments d’inutilité ou de culpabilité excessifs
8) Pensées suicidaires ou de mort récurrentes
9) Dim capacités à penser ou se concentrer
Quel est le cortex qui perd du volume chez les dépressifs
Orbitofrontal
Expliquer l’hypothèse monoaminergique de la dépression, et donner les données en support
Symptômes dépressifs causés par dim de l’activité de certains monoamines (sérotonine et norépinéphrine/noradrénaline).
- Aug niveaux sérot et norépi améliore symptômes dépression, et inversement pour dim niveaux sérot et norépi, mais PAS TJRS
Donner l’origine corticale principale de la sérotonine et la norépinéphrine, et leurs cibles pertinentes pour la dépression
Sérotonine : origine dans noyau raphé
Norépinéphrine : origine dans locus coeruleus
Les deux projettent non-exclusivement à l’hypothalamus, hippocampe, amygdale, striatum, et néocortex frontal
Quel est le mécanisme d’action des antidépresseurs?
Inhibition de la recapture ou de la dégradation de sérot et norépi
Expliquer l’hypothèse de l’axe hypothalamo-hypophysio-surrénalien (HPA) pour la dépression
Axe composé de Hypothalamus, qui envoie CRF (messager chimique activateur) à hypophyse (glande Pituitaire), qui envoie elle-même ACTH (hormone activatrice) vers cortex surrénal (Adrenal cortex) qui libère des glucocorticoïdes, surtout le cortisol.
De plus il y a une boucle de rétroaction négative entre l’hypophyse et l’hypothalamus
Personnes dépressives ont un axe HPA hyperactif, ce qui cause un taux de cortisol sanguin élevé.
Boucle de rétroaction négative est désactivée, entraîne prod excessive de CRF, donc de cortisol.
Niveaux élevés de cortisol produisent les symptômes dépressifs
Décrire les 4 modèles animaux de la dépression
1) Test de nage forcée : symptôme “désespoir”
- Rat est mis dans un bac d’eau sans issue, nage pour essayer de s’en sortir. Durée de nage avant abandon est inversement proportionnelle avec intensité de dépression
2) Test de préférence de sucrose : symptôme “anhédonie”
- Temps normal rat boit sucrose non-stop, mais lorsque déprimé il ne le fait plus pcq démotivé
3) Exploration d’un nouvel objet : symptôme “perte d’intérêt”
- Présente un nouvel objet, temps avant 1er contact aug. ; nombre et durée de contact dim si dépressif
4) Test de stress par défaite sociale chronique :
- Met rat dans cage d’un autre, plus fort, il perd, puis on les laisse en contact (mais séparés physiquement), on peut répéter avec d’autres individus.
Puis on met rat en contact avec autre individu non-agressif. Certains rats sont résilients (pas dépressifs suite aux défaites), d’autres sont susceptibles (deviennent déprimés suite aux défaites)
Donner les symptômes psychos et physios de l’anxiété
Psychos :
- Appréhension, peur, effroi
- Inquiétude, rumination, obsession
- Nervosité, malaise, détresse
Physios : transpi, diarrhée, étourdissements, hyperventilation, palpitations, autres…
Comparer l’anxiété normale vs patho
Normale : réponse saine face à stress/danger réels
Patho : réponse inadaptée face à stress/danger réel OU IMAGINÉ
Nommer et caractériser brièvement les 5 troubles d’anxiété abordés
1) Généralisée : anxiété et soucis excessifs récurrents en rapport avec vie routinière normale
- Nervosité permanente, tension motrice, hypervigilance, détresse importante
2) Sociale : peur chronique de l’humiliation ou de la performance sociale
3) Phobies spécifiques : peur chronique marquée et persistante d’un objet ou situation précise menant à l’évitement
4) Troubles obsessif-compulsif :
- Obsessions ; pensées récurrentes, persistantes, intrusives, etc.
- Compulsions ; comportement répétitif qu’une personne se sent obligée d’effectuer en réponse à règles rigides pour dim détresse
5) Troubles de stress post-traumatique : suite à évènement traumatique sévère menant à évitement conscient ou non stimuli associés à évènement
- Cauchemars, souvenirs, “flashbacks”
Nommer et donner le rôle pertinent des 4 neurotransmetteurs associés à l’anxiété
1) Norépinéphrine : active SNA (réponse physio au danger)
2) Sérotonine : humeur, nervosité, sommeil, appétit
3) Dopamine : comportement moteur, vigilance, attention, apprentissage, motivation
4) GABA : inhibiteur, dim activité corticale
Décrire les 5 circuits/structures impliquées dans l’anxiété
1) Organes sensoriels : détectent dangers dans env
2) Thalamus : relai sensoriel des organes au cortex et active amygdale
3) Amygdale : éveil et mise sous-tension lors de dangers, émotions
4) Hippocampe : évalue et compare info aux expériences passées en tenant compte du CONTEXTE
5) Cortex préfrontal : intègre infos de toutes structures précédentes pour prendre décision
Vrai/Faux : l’anxiété pathologique est associée à une hypoactivité et atrophie de l’amygdale, ce qui cause les réponses inappropriées
Faux, associée à hyperactivité de l’amygdale
Nommer les 3 traitements possibles pour l’anxiété patho
1) Anxiolytiques (ex. barbituriques et benzos)
2) Antidépresseurs (ex. SSRI, ou SNRI, qui aug. 5-HT et norépi)
3) Thérapie cognitive/comportementale
Comparer l’action des anxiolytiques de type barbituriques vs benzodiazépines
Barbis : aug DURÉEd’ouverture canal Cl- GABAergique
Benzos : aug FRÉQUENCE d’ouverture canal Cl- GABAergique
