Cours 12 - Neurogenèse adulte (complet) Flashcards
Caractéristiques des cellules souches (3)
- Indifférenciée
- Capable d’auto-renouvellement
- Possède une potentialité (potentiel de différenciation)
V ou F. Les cellules souches sont éparpillées et n’ont pas d’endroits fixes où on les trouve.
F. Elles se trouvent dans des niches (des endroits précis dans différentes structures)
Rôles des niches de cellules souches (4)
- peuvent indéfiniment héberger des cellules souches
- contrôle l’auto-renouvellement des cellules souches
- contrôle la production cellulaire in vivo des cellules souches
- protège les cellules souches des signaux excessifs de prolifération, de différenciation et de quiescence
De quoi sont composées les niches de cellules souches?
• La matrice extracellulaire • Liquides systémiques (sang, liquide céphalorachidien) • Différents types de cellules (différenciées ou non) • Molécules sécrétées
Que se passerait-il si les cellules souches ne se trouvaient pas dans des niches? (3)
- > Sur-prolifération
- Cancers
- Épuisement des cellules souches à long terme
- > Sur-différenciation
- Perte des cellules souches indifférenciées à long terme
- > Sur-quiescence (quiescence = dormance)
1. Manque de renouvellement
2. Défauts dans la fonction des tissus
V ou F. Il y a une augmentation de la potentialité des cellules souches au cours du développement.
F, ça diminue
V ou F. Les cellules souches subissent d’abord une amplification avant de donner des
cellules différenciées.
V
Quel est le destin des cellules gliales radiales embryonnaires?
elles se transforment en cellules souches neurales adultes
qui sont une sous-population d’astrocytes (gardent une identité d’astrocyte)
Le système nerveux provient de quelle couche embryonnaire?
neuro ectoderme
V ou F. La régénération spontanée (neurogenèse adulte) du système nerveux central diminue au cours de l’évolution. IMPORTANT
F. C’est une fausse conception, car plusieurs espèces ont conservé cette capacité.
IMPORTANT –> En fait, c’est chez les mammifères que ça diminue.
Pourquoi la régénération spontanée du
système nerveux central diminue chez les mammifères (hypothèse).
plus le système est complexe, plus c’est difficile de le remplacer et de le rendre plastique
Qu’est-ce que ça veut dire un animal à « croissance indéterminée ».
C’est qu’il continue de grossir tout au long de leur vie, donc a neurogenèse continue tout au long de leur vie (ex. une grenouille, si son oeil grossit, il faut produire + de cellules nerveuses)
V ou F. Les glies radiaires sont conservées chez l’adulte dans toutes les espèces.
F. C’est conservé chez les animaux à croissance indéterminée (poissons, reptiles et amphibiens), mais pas chez les mammifères. Les glies radiaires permettent de faire de la neurogenèse et de la prolifération.
Chez certaines espèces, les cellules souches neurales permettent même la régénération du tissu entier. Exemple.
V. Régénération de la queue chez les urodèles (Axolotl)
Qu’y a-t-il de spécial dans la neurogenèse adulte chez les oiseaux? IMPORTANT
- Les oiseaux n’ont pas une croissance indéterminée (à comparer au poisson zèbre), mais ils présentent des variations saisonnières dans la prolifération et la neurogenèse dans le cerveau adulte.
- La naissance de nouveaux neurones est corrélée avec les périodes d’apprentissage.
IMPORTANT –> la neurogenèse ne se fait pas constamment, elle se fait selon un cycle saisonnier (apprentissage de chant), au moment où l’apprentissage est en hausse (mais attention, pas comme apprentissage chez l’humain, on parle vraiment ici d’une neurogenèse)
Zones neurogéniques principales chez le rongeur.
- la zone sous-ventriculaire/ trajet migratoire rostral/ bulbes olfactifs
- l’hippocampe, dans la zone sous-granulaire du gyrus dentelé
V ou F. Chez les mammifères, il n’y a pas de restriction de la capacité des cellules souches neurales.
F.
V ou F. La capacité de régénération est moins importante chez les mammifères que chez les espèces inférieures.
F, c’est à comparer aux autres vertébrés
Avec quelle molécule on a premièrement détecté la neurogenèse adulte chez l’humain? Comment on l’utilise?
BrdU
- utilisation : homologue à la thymidine, donc sera intégré dans l’ADN. On l’avait injecté chez des patients atteints d’un cancer pour suivre l’évolution (car s’intègre dans les nouvelles cellules)
- on se rend compte, post mortem, qu’il y avait du BrdU dans certaines régions du cerveau = neurogenèse!
Neurosphère?
Une colonie de cellules qui peut pousser à partir d’une seule cellule souche en présence d’un facteur de croissance spécifique : EGF. Se fait in vitro
-> donc, c’est une colonie qui indique si des cellules ont un grand potentiel de prolifération
Cellule quiescente?
en dormance
Quels types de cellules du système nerveux sont à la base de la prolifération dans les niches neurogéniques?
- neuroblastes
- cellules progénitrices
(les cellules souches doivent se différencier en progéniteur et en neuroblastes pour pouvoir proliférer)
Souris. Coulée migratoire rostrale?
c’est le chemin que les neuroblastes empruntent après leur différenciation dans la zone sous-ventriculaire
- fait le lien entre la zone sous ventriculaire et le bulbe olfactif
Souris. Étapes pour les cellules neurales qui partent de la niche de la zone sous-ventriculaire. La prolifération se fait où?
- La zone sous-ventriculaire (SVZ) :
- Division des cellules souches et des progéniteurs
- Différenciation en neuroblastes
- Ici se fait la prolifération - Le trajet migratoire rostral (RMS) :
- Migration des neuroblastes (SVZ vers OB) - Bulbe olfactif (OB) :
- Maturation et intégration des neuroblastes
Souris. Par rapport à la coulée migratoire rostrale, quel est le destin des neuroblastes une fois arrivés dans les bulbes olfactifs? (2)
- S’intrégrer, devenir matures (interneurones GABAergiques seulement) et fonctionnels
- Mourir.
Souris. De quoi est fait le trajet migratoire rostral?
- gaine tubulaire formée par des cellules gliales le long des vaisseaux sanguins
- c’est un genre de tunnel créé par une matrice extracellulaire
Souris. Quels sont les facteurs qui permettent de créer la gaine du trajet migratoire rostral? (3)
- cellules gliales
- nombreuses interactions cellule-cellule (via l’expression de molécules d’adhérence cellulaire dont N-CAM
dans les neuroblastes) - sécrétion de signaux de migration (chimiotactisme)
V ou F. À la base, toutes les cellules souches ont une identité astrocytaire.
V
Chaque type cellulaire exprime des marqueurs spécifiques. Quels sont les marqueurs exprimés par :
- glie radiaire (identité astrocytaire)
- tous types de cellules souches
- neuroblastes
- neurone immature
- glie radiaire (identité astrocytaire) : Gfap
- tous types de cellules souches : Sox2, Nestin
- neuroblastes : Dcx
- nouveaux neurone immature : Dcx
Que se passe-t-il avec la mémoire olfactive d’une souris dont on a détruit les cellules de la zone sous-ventriculaire?
elle ne peut plus se souvenir d’une odeur à long terme, mais ce n’est pas dangereux pour sa survie
Souris. Quelle est la partie précise de l’hippocampe qui correspond à une niche neurogénique?
zone sous-granulaire du gyrus dentelé
L’hippocampe est un circuit à combien de synapses? Les fibres moussues se trouvent entre quelles synapses?
3
- fibres moussues : entre la 1ère et la 2e synapse
Souris. Destin des cellules qui prolifèrent dans le gyrus dentelé.
neurones granulaires matures
Souris. Entre la zone sous-ventriculaire et l’hippocampe, quelles cellules doivent migrer le plus après leur différenciation?
celles de la zone sous-ventriculaire (celles de l’hippocampe ne migrent presque pas)
Souris. Que se passe-t-il si on bloque la neurogenèse adulte dans l’hippocampe? (3)
problèmes avec :
- mémoire à long terme et navigation spatiale
- comportements sociaux
- régulation endocrinienne et du stress
revoir expérience de quantification au carbone 14
diapo 76 à 79
Action de la doxycycline (Dox).
antibiotique qui active
l’apoptose des cellules neurales
progénitrices de l’hippocampe, donc manière pharmacologique de diminuer la neurogenèse
Diminution ou augmentation de la neurogenèse dans :
- épilepsie
- alzheimer
- dépression et anxiété
- épilepsie : augmentation dans le gyrus dentelé
- alzheimer : diminution
- dépression et anxiété : diminue dans l’hippocampe
