Cours 1.2: La malaria Flashcards
1
Q
Vrai ou faux? Le Canada contribue beaucoup dans l’aide humanitaire au niveau mondiale avec de l’argent, mais également des découvertes scientifiques
A
Vrai
2
Q
Vrai ou faux? L’impact économique de la malaria pour le continent africain uniquement est estimé à 12 milliard par année
A
Vrai
3
Q
Vrai ou faux? 72% des compagnies africaines sont affectées de façon négative par la malaria
A
Vrai
4
Q
Vrai ou faux? En générale, chaque maisonnée africaine perd jusqu’à 25% de ses revenues dû à la malaria
A
Vrai
5
Q
Vrai ou faux? Des sommités mondiales en économie estiment que la malaria cause une pénalité de 1.3% sur la croissance économique des pays affligés.
A
Vrai
6
Q
Vrai ou faux? Diminution des investissements et du tourismes, résulte en des pratiques agricoles sub-optimales, donc une diminution de la productivité des travailleurs, car ils sont trop malades, puis un impact profond sur la capacité d’apprentissage.
A
Vrai
7
Q
Décris-moi l’évolution de la distribution mondiale entre 1900 et 2002
A
- Réduction de la zone à risque de 53 à 27% de la surface terrestre
- Augmentation du nombre de personnes à risque de 900 millions à 3,4 milliards, car se sont les personnes qui se reproduisent le plus.
8
Q
En quoi cette amélioration des conditions est dû? (3)
A
- Amélioration des conditions environnementales et sociales (ville vs marécage)
- Contrôle de l’insecte vecteur
- Développement de traitements
9
Q
Réviser la diapositive 4 du cours 1.1
A
Ok
10
Q
Quel est vecteur de transmission de la malaria?
A
L’anophèle
11
Q
Réviser la diapositive 5 du cours 1.1
A
Ok
12
Q
Nomme-moi 5 caractéristiques de la malaria en 2021?
A
- 247 millions de cas et 619 000 morts. Avec la Covid, nous avons 14 millions plus de cas, car les investisseurs se fatiguent, donc plus d’argent pour aider et fonder les recherches.
- La malaria est présente dans plus de 108 pays
- Responsable de 20% des décès chez les enfants africains
- N’existe aucun vaccin commercialisé et résistance aux médicaments actuels
- 5 espèces: Plasmodium falciparum, vivax, ovale, malariae, knowlesi
13
Q
Réviser la diapositive 6 du cours 1.1
A
Ok
14
Q
Quels sont les symptômes principaux de la malaria? (6)
A
- Fièvres cycliques élevées
- Frisson
- Maux de tête
- Anémie sévère
- Détresse respiratoire
- Vomissements
15
Q
Quels sont les symptômes additionnels de la malaria sévères?
A
Complications neurologiques, pulmonaires, rénales, hypoglycémie, hypotension et choc
16
Q
Existe-t-il des médicaments pour la malaria?
A
Oui, mais on doit la traiter rapidement, car au début elle est non spécifique
17
Q
Vrai ou faux? La manifestation de la malaria sévère varient en fonction du groupe d’âge et de la fréquence de transmission
A
Vrai
18
Q
Réviser et étudier la diapositive 8 du cours 1.1
A
Ok
19
Q
Quelle est la manifestation principale de la malaria sévère chez les jeunes enfants avec une grande fréquence de transmission?
A
Anémie
20
Q
Quelle est la manifestation principale de la malaria sévère chez les enfants avec une fréquence de transmission moyenne?
A
Un acidose métabolique ainsi que la malaria cérébral.
21
Q
Quelle est la manifestation principale de la malaria sévère chez les adultes avec une fréquence de transmission basse de la maladie?
A
Des oedème pulmonaire et une insufissance rénale
22
Q
Quelle est la manifestation principale de la malaria sévère chez les enfants avec une fréquence de transmission basse de la maladie?
A
Anémie ainsi que l’hypoglycémie
23
Q
Quelle est la particularité des zones à transmission élevée de la malaria sévère chez les adultes?
A
Elle n’a pas d’immunité stérile, donc elle a la capacité de causer des infections dans le sang. Ainsi, on retrouve une parasitémie sans mortalité.
24
Q
Vrai ou faux? Le cycle de la vie du parasite de la malaria est diviser en trois parties
A
Vrai
25
Nomme-moi ces trois parties
1. Le stade de l'insecte anophèle (misquito)
2. Le stade hépatique
3. Le stade intra-éruthrocytique
26
Décris-moi le cycle de la vie de la malaria au stade de l'insecte anophèle? (6)
1. Les gamétocytes mâles et femelles sont transmis à l'anophèle lors d'un repas sanguin
2. Transformation en gamètes mâle (prend plus de temps) et femelle dans l'estomac de l'insecte du au changement des conditions environnementales (température beaucoup plus base)
3. Fusion des gamètes et formation du zygote qui se transforme en ookinete.
4. L'ookinete traverse la muqueuse intestinale et se transforme en oocyste dans la cavité hémocoelique (intestin)
5. L'oocyste produit un grand nombre de sporozoites qui sont relâchés et migrent vers les glandes salivaires. Cela va poussé l'insecte à aller mordre l'hôte, car ces glandes vont être engorgées et gonflées, donc inconfortable.
6. Lors d'un repas sanguin subséquent, les sporozoites sont injectés dans l'hôte humain par l'intermédiaire de la salive de l'insecte
27
Décris-moi le cycle de la vie de la malaria au stade hépatique? (6)
Le stade hépatique à une durée approximative de 14 jours environs.
1. Un faible nombre de sporozoites est inoculé dans le derme de l'hôte humain
2. Certains sporozoites vont réussir à gagner la circulation sanguine et se rendre au foie.
3. Au niveau du foie, les sporozoites vont avancer sur les cellules épithéliales
4. Les sporozoite traverse une macrophage hépatique (cellule de Kupffer) pour atteindre les hépatocytes
5. Les sporozoite procède à l'invasion d'un hépatocyte et se retrouve dans une vacuole parasitaire
6. Les mérozoites (en à des milliers) sont ensuite relâchés dans la circulation sanguine.
28
Décris-moi le cycle de la vie de la malaria au stade intra-érythrocytique (dans le sang)? (5)
1. Invasion du globule rouge par le mérozoite
2. Forme anneau: Début de l'export de protéines afin de remodeler la cellule hôte (vient complètement modifier le globule rouge)
3. Forme trophozoite: Digestion de l'hémoglobine dans la vacuole alimentaire. Formation de structures « knobs » à la surface de l'érythrocyte infecté.
4. Forme schizont: Division cellulaire et formation de 16-32 nouveaux mérozoites
5. Rupture du globule rouge infecté et relâchement des mérozoites dans la circulation sanguine
29
Combien de temps prend le stade intra-érythrocytique?
48h environ
30
Réviser les diapositives 10 à 17 du cours 1.1
Ok
31
Comment fait-on pour diagnostiquer la malaria chez une personne?
On fait le diagnostique avec une goutte de sang qu'on observe au microscope sous forme de frottis. Avec coloration giemsa du frottis sanguin on peut ainsi voir le stade intra-érythrocytique
32
Réviser la diapositive 19 du cours 1.1
Ok
33
Vrai ou faux? Le plasmodium est un parasite intracellulaire obligatoire
Vrai
34
Quelles sont les trois formes invasives du plasmodium? Décris les brièvement.
1. L'ookinete présente dans l'anophèle qui traverse la paroi de l'estomac.
2. Le sporozoite présent chez l'humain qui traverse et infecte les hépatocytes
3. Le mérozoite présent chez l'humain qui traverse et infecte les érythrocytes
35
Réviser la diapositive 20 du cours 1.1
Ok
36
Réviser la diapositive 21 du cours 1.1
Ok
37
Quelles sont les trois composantes des organites apicales impliquée dans la machinerie cellulaire responsable de l'invasion du globule rouge?
1. Micronèmes
2. Rhoptries
3. Granules denses
38
Vrai ou faux? On retrouve également des protéines de surface impliqué dans la machinerie cellulaire responsable de l'invasion du globule rouge
Vrai
39
Quel est le rôle des protéines de surface?
Attachement du mérozoite à la surface du globule rouge
40
Quels sont les rôles des micronèmes? (2)
1. Formation de jonction serrée
2. Facilitent l'entrée du parasite
41
Quels sont les rôles des rhoptries? (2)
1. Formation de jonction serrée (aide à fournir les protéines nécessaires)
2. Génèrent la vacuole parasitaire
42
Retrouve-t-on des rhoptries chez l'ookinete?
Non
43
Quel est le rôle des granules denses?
Sécrétion de protéines qui vont par la suite être exportées de la vacuole parasitaire au cytosol de la cellule hôte.
44
Quels sont les mécanismes guidant la biogenèse du complexe apical?
On n'a pas vraiment de réponse à cette question encore. Par contre, on sait que toutes les protéines destinées au complexe apical transit par l'appareil de Golgi afin d'être envoyé au bon endroit à l'aide des vésicules
45
Comment fait-on en laboratoire pour trouver la fonction d'une protéine?
On inhibe cette protéine, puis on observe l'impact de son inhibition au sein de la cellule et de son fonctionnement afin d'en déterminer la fonction.
46
Réviser la diapositive 23 du cours 1.1
Ok
47
Quelle protéine est essentielle à la biogénèse du complexe apical?
La protéine Sortiline
48
Sans la sortiline que se produit-il?
Nous n'avons pas de formation de rhoptrie, donc pas d'invasion du globule rouge.
49
Réviser la diapositive 24 du cours 1.1
Ok
50
Combien de temps prend l'invasion d'un érythrocyte par P. falciparum environ?
Environ 1 minute
51
Quelles sont les différentes étapes de l'invasion?
1. Attachement à la surface
2. Attachement apical, puis formation de la jonction serrée
3. Invasion
4. La vacuole parasitaire se referme et entre complètement dans le globule rouge.
52
Réviser la diapositive 26 du cours 1.1
Ok
53
Vrai ou faux? La jonction serrée est une structure centrale de l'invasion par les apicomplexés
Vrai
54
Quelle est la fonction de la jonction serrée dans l'invasion des globule rouge?
La jonction serrée permet au merozoite de se tirer dans le globule rouge.
55
Réviser la diapositive 27 du cours 1.1
Ok
56
Réviser les diapositives 28-29 du cours 1.1
Ok
alphaAMA1: Membrane apicale
AlphaRON4: Rhoptrie
DAPI: Noyau?
57
Décris-moi le moteur moléculaire conservé chez les apicomplexés?
Il y a des récepteurs qui vont passer la membrane plasmique de l'apicomplexé pour venir se lier par l'intermédiaire de certaines protéine à un filament d'actine attaché à des tête de myosine. Ces têtes vont donc venir faire avancé l'apicomplexés sur les récepteurs et ainsi facilité l'invasion du globule rouge
58
Réviser la diapositive 30 du cours 1.1
Ok
59
Que se passe-t-il une fois que le parasite à intégrer le globule rouge?
On observe un remodelage du globule rouge par le parasite.
Après l'invasion, le parasite exporte des effecteurs à travers la membrane de la vacuole parasitaire vers l'érythrocyte.
60
Quels sont les rôles de ces effecteurs importées par le parasite dans le globule rouge?
Import de nutriments, séquestration des érythrocytes infectés, évasion du système immunitaire.
61
Réviser la diapositive 32 du cours 1.1
Ok
62
Décris-moi le signal permettant l'export des effecteurs dans le globule rouge
On le nomme le PEXEL, soit le plasmodium export element. C'est la séquence RLE, soit une séquence assez conservée. On trouve se signal d'export dans le N-terminal d'un grand nombre de protéines exportées.
63
Réviser la diapositive 33 du cours 1.1
Ok
64
Vrai ou faux? Le PEXEL a permis d'établir un exportome pour différentes espèces de plasmodium. On s'est également rendu compte que P. falciparum possède un exportome beaucoup plus large que les autres espèces, soit avec 8% de son génôme en comparaison à 3% généralement
Vrai
65
Réviser la diapositive 34 du cours 1.1
Ok
66
Qu'est-ce que la protéine PfEMP1? Quels sont ces fonctions, localisation, etc?
C'est l'erythrocyte membran protein 1. Elle est exprimée par le parasite et se retrouve à la surface de l'érythrocyte au sein d'une structure knob.
Plus de 50 gènes codant pour différents PfEMP1 mais un seul exprimé par cellule, soit le principe d'exclusion allélique.
Composée de domaines d'adhésion permettant la séquestration de l'érythrocyte infectée dans différents organes.
67
Réviser les diapositives 35-36 du cours 1.1
Ok
68
Vrai ou faux? Au stade anneau, le globule rouge infectée est déjà rugueux
Faux, il est encore lisse, c'est seulement dans les stades subséquents qu'il devient rugueux. Ainsi, se dernier doit donc éviter la rate, car il sera éliminé sinon.
69
Où le globule rouge infecté sera-t-il séquestré? (4)
1. Placenta
2. Cerveau
3. Microvasculature
4. Moelle osseuse
70
Que permet cette séquestration pour la malaria? Pourquoi est-ce aussi important pour la survie de la maladie dans l'hôte?
Il prévient l'élimination des érythrocytes infectés par la rate
71
Réviser la diapositive 37 du cours 1.1
Ok
72
Décris-moi le principe de la variation clonale dans la maladie de la malaria
Un seul type de PfEMP1 est exprimé par les cellules lors de l'infection.
À tout moment, chez un individu infecté, la majorité des parasites expriment le même type de PfEMP1.
Le système immunitaire finit par reconnaitre ce variant ce qui mène à la destruction des érythrocytes infectés exprimant celui-ci à leur surface.
Le faible nombre de parasites exprimant d'autres versions de PfEMP1 survivent et poursuivent l'infection.
73
Pourquoi la France est-il plus sensibiliser à la malaria au point à avoir une journée consacrée à la sensibilisation de la maladie (25 avril)?
C'est un pays touché par la malaria du à l'immigration des personnes vers la France. C'est également un pays qui a colonisé l'Afrique, donc qui a en quelque sorte contribuer à la propagation
74
Comment peut-on lutter contre la malaria en nuisant au vecteur de la maladie, soit anophèle?
1. Élimination des sources d'eau stagnante, drainage de zones marécageuses
2. Utilisation d'insecticides
3. Changement de nos comportements pour éviter l'exposition au moustiques:
a. Dormir sous un filet anti-moustique imprégné d'insecticide
b. Éviter les zones marécageuses
c. Demeurer à l'intérieur du crépuscule à l'aube, puisque c'est un insecte qui sort la nuit. Par contre, ce dernier est en train de modifier son comportement pour mordre de plus en plus tôt.
75
Historiquement, qu'utilisait-on comme médicaments anti-malariaux? (2)
1. Utilisation de la plante artemisia (artemisinine) par les chinois depuis 200 ans avant J.C.
2. Utilisation de l'écorce de l'arbre conchona (quinine, qu'on retrouve également dans le Gin Tonic) par les Indiens Quechua du Pérou.
76
Quels sont les médicaments qu'on utilise de nos jours pour contrer la malaria? (3)
1. Chloroquine: Bloque certaines étapes de la digestion de l'hémoglobine. Ainsi, lorsque le parasite digère se dernier, il s'intoxique. C'est un médicament à faible coût qu'on prend seulement une fois par semaine. Par contre, il y a beaucoup de résistance de la maladie face à ce médicament.
2. Des composés ciblant d'autres étapes du métabolisme du parasite, comme atovaquone-proguanil (malarone), doxycycline, antifolates.
3. L'artémisinine, qu'on nomme la molécule de dernière chance qui permet de faire de l'oxygène réactif.
77
Comment peut-on prévenir l'apparition de résistance?
Par la thérapie combinatoire. Ainsi, nous allons combiner au moins deux médicaments qui vont venir cibler des étapes différentes du processus d'infection.
78
Réviser la diapositive 43 du cours 1.1
Ok
79
Observe-t-on une résistance à un autre médicament autre que la chloroquine?
Oui, l'artémisinine.
80
Comment fonctionne ce médicament?
Après l'activation, l'ART réagit contre plusieurs protéines, lipides membranaires et hème, ce qui conduit à la mort cellulaire. Par contre, une mutation dans la protéine Kelch13 a maintenant provoqué une résistance.
81
Pourquoi la résistance aux antimalariaux émerge toujours au Cambodge en premier? Pourquoi est-ce dans ce pays qu'on retrouve une souche de la malaria résistante à plusieurs drogues?
Pour de nombreuses raisons:
1. Gens pauvres, bucherons itinérants, mineurs, minorités ethniques marginalisées
2. Les soins de santés sont abysmaux
3. Prise de faux médicaments ou de médicament contenant une dose plus faible.
4. Pratique ancrée de ne pas prendre tout le traitement et d'en garder pour une autre infection.
5. Transmission moins intense qu'en Afrique.
82
Quels sont les 4 cibles potentielles pour un vaccin contre la malaria?
1. Vaccin pré-érythrocytique
2. Vaccin érythrocytique
3. Vaccin éruthrocytique de type 2
4. Vaccin bloquant la transmission
83
Qu'est-ce que les vaccins pré-érythrocytiques?
Ce vaccin serait plutôt un vaccin de prévention de l'infection.
Il viendrait irradiés les sporozoites, donc créerait des sporozoïdes inactifs.
Ce vaccin serait composé à l'aide de sporozoites atténués par l'inactivation génique (knock out).
Par contre, ce vaccin coût assez cher et doit être conservé à -80 degré celsius, donc il serait très difficile à transporter en Afrique avec la chaine de froid qui devrait être en tout temps observer.
84
Quel autre type de vaccin est considéré comme un vaccin de type pré-érythrocytiques?
Les vaccins RTS,S, soit des vaccins ayant comme cible la CSP, soit une protéine de surface des sporozoïdes
85
Pourquoi n'utilise-t-on pas ces vaccins alors?
Ils sont des mauvaus imunogène:
- Les protéines de fusion avec antigène de surface du virus de Hép B = nanoparticules
- Pas encore assez immunogénique, donc on fait l'addition d'adjuvant AS01 afin d'agressé le système immunitaire pour avoir une plus grande réaction.
- Le vaccin stimule l'immunité humoral et cellulaire
Suite à des études (essaie clinique phase III) fait par GSK le vaccin ne démontrer que 36% de protection après 4 ans chez les enfants de 5 à 17 mois, puis chez les nourrissons de 6 à 12 semaines une protection de 26% après 4 ans. L'OMS l'a tout de même approuvé en octobre 2021 pour l'utilisation chez les enfants, mais même avec cela, pas assez de vaccins ne sont fournit pour vacciner toutes les enfants.
86
Pourquoi les vaccins érythrocytiques sont-ils développés?
Pour prévenir les symptômes cliniques ou la mort
87
Les vaccins érythrocytiques ont deux cibles. Quelles sont-elles?
1. Contre le mérozoite: Les protéines de surface comme MSP1 (Merozoite surface protein 1). Par contre n'est pas une bonne protéine, car elle change énormément.
Rh5: En revanche, cette dernière est une cible très prometteuse, car elle joue un rôle essentiel dans l'invasion du globule rouge. Elle est également associé à peu de polymorphismes, donc pas beaucoup de changement sont observé ce qui permet la protection contre plusieurs couches.
2. Anti-adhésion: Contre PfEMP1 à la surface du globule rouge infectée
88
Enfin, quelle est la cible des vaccins bloquant la transmission?
Contre les gamétocytes, les gamètes ou l'ookinète.
Ce vaccin va donc servir à prévenir ou diminuer la transmission du parasite dans une communauté. Par contre, il ne prévient pas l'infection chez l'individu vacciné. C'est pour cela qu'on le nomme vaccin altruiste.
89
Vrai ou faux? Présentement, il n'y a aucun vaccin anti0malaria sur le marché
Vrai
90
Comment fonctionne le vaccin en développement PfSPZ?
Ce sont des sporozoites atténués par radiation. On considère que ce vaccin serait plus pour les touristes qui planifie voyager dans des pays où la malaria est très présente.
91
Décris-moi le vaccin R21?
C'est similaire au Vaccin RTS, S. Par contre, il contient beaucoup plus de protéines contenu dans la malaria que le RTS,S. Il a un dosage 1:1 ce qui le rendrait beaucoup plus efficace.
