cours 11

Question 1

Définir cancer

Answer 1

Ensemble de maladies caractérisées par une prolifération illimitée de cellules capables d’échapper à l’apoptose, entrainant la formation d’une population de «cellules excédentaires» pouvant se disperser dans l’organisme.

Question 2

Nommer les 5 propriétés des cellules cancéreuses

Answer 2

1) Prolifération illimitée (résistance aux signaux prolifératifs et antiprolifératifs)
2) Résistance à l’apoptose
3) Résistance au vieillissement (réactivation de télomérases)
4) Capacité à induire l’angiogenèse (formation de nouveaux capillaires sanguins à partir de vaisseaux existants)
5) Capacité d’invasion tissulaire et de diffusion métastatique

Question 3

Nommer et décrire brièvement les 3 classes de cancer

Answer 3

1) Carcinome : cancer apparaissant dans un épithélium, forme de cancer la plus commune (85%)
2) Sarcome : cancer apparaissant dans les tissus conjonctifs (os, muscles, etc.)

3) Lymphomes/Leucémies : cancers qui affectent le sang ou les organes lymphoïdes.
- Lymphome ; dans la moelle osseuse rouge et tissu lymphoïdes
- Leucémie ; dans moelle osseuse produisant globules blancs

Question 4

Vrai/Faux : les cancers sont en grande majorité des pathologies héréditaires

Answer 4

Faux, la majorité est la conséquence de mutations somatiques non transmissibles, slm 1% sont associés avec mutations germinales.

Question 5

Vrai/Faux : une tumeur peut être composée de populations de cellules monoclonales différentes qui sont phénotypiquement hétérogènes

Answer 5

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Question 6

Schématiser (sans dessins) la création et prolifération d’une tumeur

Answer 6

Correction diapos 9, et 10 et 11 PDF cours 11

Question 7

Décrire les trois modèles d’origine des cancers

Answer 7

1) Stochastique/clonal : toutes cellules composant tumeur détiennent potentiel oncogène (capacité de se répliquer incontrôlablement) activé aléatoirement et à faible fréquence.
2) Cellules souches cancéreuses : petite population de cellules au sein de tumeur dispose du potentiel oncogène
3) Plasticité tumorale (modèle retenu en général) : lien entre deux autres modèles, certaines cellules peuvent passer d’un état de cellule souche oncogène à un état différencié, et vice-versa

Question 8

Nommer les checkpoints (phase et problème possible) du cycle cellulaire qui permettent d’éviter la formation de cellules cancéreuses

Answer 8

1) Phase G1 : dommages à l’ADN
2) Phase S : ADN non répliqué
3) Phase G2 : dommages à l’ADN
4) Mitose (jonction méta/anaphase) : formation incorrecte du fuseau mitotique

Question 9

Nommer les trois familles de gènes impliqués dans le développement de cancers

Answer 9

1) Oncogènes et proto-oncogènes
2) Gènes suppresseurs de tumeurs
3) Gènes de maintien de l’intégrité génomique

Question 10

Comparer les rôles des proto-oncogènes et oncogènes, et expliquer la transition entre les deux

Answer 10

Proto-oncogènes : stimulent normalement la croissance et la division cellulaire

Oncogènes : découlent d’une mutation profonde ou ponctuelle de proto-oncogènes qui modifie son niveau d’activité. Entraine une prolifération désordonnée des cellules et possiblement une inhibition de l’apoptose (typique des cellules cancéreuses)

Question 11

Donner la fonction des gènes suppresseurs de tumeurs

Answer 11

Répriment le cycle cellulaire lors de problèmes, permettant de ralentir la division ou induire l’apoptose

Question 12

Décrire l’exemple du gène suppresseur de tumeur p53

Answer 12

p53 est présent dans toutes les cellules, retarde le cycle cellulaire et permet réparation de l’ADN endommagé, ou induit l’apoptose si dommages trop importants.

Si p53 est muté, le cycle cellulaire peut continuer et les mutations peuvent s’accumuler et transformer la cellule en cancéreuse

Question 13

Décrire l’exemple du gène suppresseur de tumeur Rb

Answer 13

Rb est un régulateur de la prolifération cellulaire, permet la progression de la phase G1 à S lorsque suffisamment de facteurs de croissance.

Sa mutation survient surtout dans les gamètes (cancer héréditaire), et cause le cancer

Question 14

Donner la fonction des gènes de maintien de l’intégrité du génome, et décrire l’exemple du BRCA1/2

Answer 14

Sous-classe de gènes suppresseurs de tumeurs impliqués dans réparation de l’ADN et son intégrité.

BRCA1/2 impliqué dans réparation double brins, absence mène à accumulation d’aberrations chromosomiques et mutations profondes (donc plus de chance de développer cancer)
Mutation dans ces gènes augmente de 50 à 80% la chance de développer cancer du sein, et de 30 à 50% celui des ovaires

Question 15

Nommer les 4 causes du développement de cancers

Answer 15

1) Hérédité : quoique grande majorité des cancers n’est pas liée à hérédité
2) Facteurs externes : environnement (rayonnements, produits industriels, etc.), ou mode de vie (tabac, alcool, alimentation, etc.). Virus, bactéries ou parasites peuvent aussi induire cancers
3) Facteurs internes : erreurs de réplication, déchets métaboliques
4) Vieillissement : cumul des agressions externes subies par cellules et moindre efficacité des mécanismes de réparation de l’ADN

Question 16

Comment est-ce que le HPV (papillomavirus humain) cause le cancer?

Answer 16

Libère E6 qui stimule l’ubiquitination de p53 et sa dégradation

Libère E7 qui lie Rb et inhibe son fonctionnement (sans la détruire)

Question 17

Nommer la caractéristique spécifique de la tumeur faciale du diable de Tasmanie

Answer 17

Elle est contagieuse, donc transmissible par contact.

Pcq génotype des cellules cancéreuses est identique chez presque tous les cas répertoriés, permettent l’allogreffe des cellules cancéreuses sur nouvel hôte.

Question 18

Nommer les trois méthodes de traitement des tumeurs/cancers et leur principe général

Answer 18

1) Ablation des cellules cancéreuses lorsque la tumeur est bénigne
2) Chimiothérapie : traitement systémique qui vise à bloquer la division cellulaire des cellules qui se divisent très rapidement (pas spécifique au tumeur par contre, donc vise aussi cheveux, qui se divisent rapidement)
3) Radiothérapie : utilisation de la radiation sur une cible précise pour induire plus de dommage à l’ADN et causer l’apoptose

Question 19

Définir biotechnologie

Answer 19

Application de la science et technologie aux organismes vivants de même qu’à ses composantes, produits et modélisation afin de modifier les matériaux vivants ou non-vivants aux fins de production de connaissances, de biens et de services

Question 20

Comparer les OGM, organismes transgéniques et organismes génétiquement manipulés

Answer 20

1) OGM : dont le génome a été modifié par intervention humaine, inclut classiquement la sélection artificielle
2) Transgénique : contient dans son génome un ou des gènes d’une ou plusieurs espèces “étrangères”
3) Génétiquement manipulés : génétiquement modifiés au moyen de techniques qui permettent le transfert direct ou le retrait de gènes dans cet organisme

Question 21

Donner les 5 étapes de la transgenèse classique chez les animaux

Answer 21

1) Culture de cellules souches embryonnaires d’un blastocyte
2) Injection du vecteur (pièces d’ADN homologues à l’ADN cible en plus du gène à perturber et un gène de sélection) dans les cellules souches
3) Recombinaison homologue de la séquence du génome de la cellule souche, qui est échangée par celle du vecteur
4) Prolifération des cellules souches transformées et sélection
5) Microinjection des cellules souches transformées dans un nouveau blastocyte ou ovule fécondé
6) Transfert de ce blastocyte chez mère porteuse

Question 22

À quoi pourraient servir les manipulations génétiques en médecine? Donner des exemples si applicable

Answer 22

1) Production pharmaceutique
Ex. bactéries productrices d’insuline humaine

2) Production de vaccins
Ex. levure avec protéine HIV permettant de produire vaccin sûr pour hépatite B

3) Thérapie génique : transfert de matériel génétique dans le génome d’un patient

Question 23

Nommer les buts de la thérapie génique

Answer 23

1) Ajouter copie non mutée d’un gène pour permettre son expression
2) Ajout d’un gène régulateur pour diminuer/supprimer l’expression de gènes mutés ayant gagné des fonctions
3) Édition du génome via mécanismes de réparation de l’ADN

Question 24

Vrai/Faux : pour avoir une incorporation au génome dans la thérapie génique, il faut absolument utiliser un virus adéno-associé (AAV)

Answer 24

Faux, il permet la transmission d’un vecteur qui ne s’intègre pas au génome, mais suffisamment stable pour permettre l’expression du gène d’intérêt

Question 25

Décrire le concept d’un vaccin d’ARN, comme celui du SRAS-CoV2

Answer 25

Fournit l’info pour reconnaitre une protéine à nos cellules en donnant l’ARNm codant pour ladite protéine. Permet d’entrainer le système immunitaire à la détruire sans avoir besoin d’être infecté.