Cours 10 - Biologie du cancer Flashcards
Cause générale du cancer
Accumulation graduelle de mutations dans l’ADN des cellules somatiques durant la vie d’un individu
Caractéristiques de base des cellules cancéreuses
- Ne répondent pas aux signaux qui entraînent l’arrêt de la croissance et division des cellules normales (continuent à croître même en absence de facteurs de croissance ou lorsque les cellules entrent en contact)
- Ignorent les signaux d’inhibition de croissance
- Immortelles et peuvent se diviser à l’infini (grâce à la télomérase qui produit des télomères qui stabilisent les extrémités des chromosomes des cellules cancéreuses)
- Aneuploïdies (nombre de chromosomes anormaux) et instabilité génomique fréquentes
- Apoptose diminuée
- Besoins métaboliques élevés
Causes environnementales et génétiques du cancer
- Style de vie et diète influencent le risque de cancer
- Agents mutagéniques comme des produits chimiques et la radiation peuvent causer le cancer en modifiant le génome
- La cause de la plupart des cancers demeure mal comprise.
- cigarette , soleil ( rayon UV ), etc.
Suppresseur de tumeur définition
- Codent pour des protéines qui limitent la croissance et division cellulaire. Une cellule normale fusionnée à une cellule cancéreuse peut supprimer les caractéristiques malignes du cancer
- La plupart des protéines encodées par des suppresseurs de tumeurs agissent comme régulateurs négatifs de la prolifération cellulaire
À quoi servent les produits de suppresseurs de tumeurs
Aident à maintenir la stabilité du génome.
Leur mutation favorise donc souvent l’accumulation de mutations et d’aberrations chromosomiques dans les tumeurs
De quelle façon agissent normalement les suppresseurs de tumeurs
De façon récessive (on doit perdre les 2 copies d’un gène suppresseur de tumeur pour avoir un phénotype cancéreux)
Exemple de gène suppresseur de tumeur
Le gène TP53 est un gène suppresseur de tumeur à l’origine d’une maladie génétique rare, le syndrome Li-Fraumeni.
- Gène le plus fréquemment muté dans les cancers humains
- Les tumeurs avec mutations TP53 ont un pronostic moins bon que celles contenant un gène TP53 fonctionnel
Oncogène définition
- Accélérateur du cancer
- Codent pour des protéines qui favorisent la perte du contrôle de la croissance et la conversion d’une cellule vers un état malin
- Forme altérée d’un gène cellulaire normal (proto-oncogène) qui encode une protéine impliquée dans une fonction normale de la cellule
De quelle façon agissent normalement les oncogènes?
Agissent de façon dominante. Pour qu’une cellule devienne maligne, les 2 copies d’un gène suppresseur de tumeurs doivent être mutés, mais une seule copie d’un proto-oncogène muté entraîne un phénotype malin
Types d’oncogènes (en savoir 2)
- Oncogènes qui encodent des facteurs de croissance et leurs récepteurs
- Oncogènes encodant des protéines kinases cytoplasmiques
- Oncogènes codant pour des facteurs de transcription
- Oncogènes affectant l’état épigénétique de la chromatine
- Oncogènes encodant des enzymes métaboliques
- Oncogènes qui affectent l’apoptose
Façon dont les oncogènes qui encodent des facteurs de croissance et leurs récepteurs accélèrent le cancer
Souvent, les cellules malignes possèdent un plus grand nombre de récepteurs dans leur membrane plasmique que les cellules normales, elles sont donc plus sensibles à des concentrations beaucoup plus faibles du facteur de croissance et leur division est donc stimulée dans des conditions qui n’affecteraient pas les cellules normales.
Virus du sarcome simien contient un oncogène (sis) dérivé du gène cellulaire encodant le facteur de croissance PDGF.
L’oncongène (erbB2 / HER 2) dirige la formation d’un récepteur EGF qui stimule la croissance cellulaire même en absence de ligand.
Façon dont les oncogènes qui affectent l’apoptose accélèrent le cancer
Altérations qui diminuent la capacité des cellules à s’autodétruire augmentent l’incidence des tumeurs.
La surexpression du gène anti-apoptique bcl-2 inhibe l’apoptose, ce qui permet à des cellules anormales de proliférer et de former des tumeurs.
Mécanismes de conversion des proto-oncogènes en oncogènes
- Le gène peut être muté, ce qui change les propriétés de la protéine produite
- Le gène peut être dupliqué, ce qui va l’amplifier et produire une quantité excessive de la protéine encodée
- Des réarrangements chromosomaux peuvent amener une séquence d’ADN à proximité du proto-oncogène, ce qui peut modifier son expression ou les propriétés de la protéine produite
Fonctions cellulaires de la protéine p53
Gardien du génome.
Empêche la formation de tumeurs et maintient la stabilité du génome.
Fonction est très sensible à des changements même subtils de sa séquence d’acides aminés.
Activés de plusieurs façons en réponse aux dommages à l’ADN.
Facteur de transcription qui joue un rôle primordial dans la réponse de la cellule au stress.
Activité moléculaire du p53 lors de la mutation
p53 stimule l’expression de gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire, l’apoptose et/ou la sénescence.
Active l’expression d’un gène qui inhibe la transition G1-S (interphase).
Lors de dommage à l’ADN, la concentration et activité de p53 augmentent et favorisent la réparation de l’ADN brisé avant le début de la réplication de l’ADN
Les 6 mutations les plus fréquentes de p53 dans les cancers humains affectent son domaine de liaison à l’ADN.
