Cours 1 : Les thérapies ciblées Flashcards
Définition des thérapies ciblées :
Les thérapeutiques ciblées sont des médicaments qui bloquent une protéine ou des mécanismes spécifiques des cellules cancéreuses(ne sont pas restreintes à la cancérologie). Leur intérêt principal réside dans le fait qu’elles sont sans effet sur les cellules saines. Elles diffèrent donc des chimiothérapies classiques, qui agissent sur toutes les cellules, dont celles non malades, et ce d’autant qu’elles se divisent rapidement. La notion de ‘thérapeutique ciblée’ est proche de celle de médecine personnalisée : il s’agit de l’individualisation des thérapeutiques en fonction du patient, et de sa pathologie.
De quels éléments sont fonctions les traitements individualisés :
- de la tumeur : ses spécificités génétiques et biologiques ; - du terrain génétique du patient ; - de l’environnement et du mode de vie du patient ; - de ses pathologies associées et de ses autres traitements.
Citer les grande différence au niveau de la cible et du mode d’action entre les thérapeutiques ciblées et les thérapeuthiques classiques ?
Pour la cible : les thérapeutiques ciblées sont spécifiques des cellules cancéreuses alors que les thérapeuthiques classiques ciblent toutes les cellules.
Pour le mode d’action : : les thérapeutiques ciblées sont cytostatiques : elles bloquent la réplication des cellules sans les détruire. Les thérapeutiques classiques sont cytolytiques (les molécules de chimiothérapie classique sont, justement, sélectionnées et reconnues en milieu de culture comme celles qui lysent le plus de cellules).
Epxpliquer brièvement le principe général du choix d’une cible :
En fonction des connaissances biologiques que l’on possède de la cellule cancéreuse, on choisit une cible. Ensuite, on compare l’expression d’une protéine individuelle par rapport à une cellule saine. En effet, certaines protéines sont beaucoup plus, voir exclusivement, exprimées dans les cellules cancéreuses.
Quels sont les différents types de cibles ?
- un récepteur : (ex : HER 2 dans le cancer du sein). On développe alors des cibles de ce récepteur (obtention du Trastuzumab).
- les protéines des voies de signalisation impliquées dans la croissance cellulaire : identification de protéines mutées. (ex : Vemurafenib).
- les anomalies chromosomiques présentes seulement dans les cellules cancéreuses. (ex : dans le traitement de la leucémie)
Citer les éléments utilisés en thérapies ciblées suivant 2 situations :
- Lorsque les cibles sont à la surface
- Lorsqu’il faut pénétrer à l’intérieure de la cellule
- Lorsque les cibles sont à la surface des cellules, on utilise des anticorps monoclonaux humanisés.
- Lorsqu’il faut pénétrer dans la cellule, on utilise des molécules de petite taille.
Y-a-t-il un nombre important de molécules de thérapies ciblées sur le marché ?
NON, seulement une quarantaine mais c’est un secteur en expansion phénoménale
Terminologie des anticorps monoclonaux :
AC monoclonaux : ‘omab’ : murin // ‘ximab’ : chimérique recréé // ‘zumab’ : humanisé.
Quels sont le ou les modes d’administration des anticorps monocolonaux ?
Les Anticorps ne sont administrables que par voie IV.
Terminologie des petites molécules inhibitrices :
Petites molécules inhibitrices : ‘inib’ : inhibiteur de tyrosine kinase // ‘imus’ : cible mTor.
Peut-on adiministrer les les petites molécules inhibitrices par voies orales :
OUI, les petites molécules inhibitrices sont disponibles par voie orale
Détailler les effets indésirables des thérapies ciblées, sont-ils fréquents…?
Les effets indésirables sont peu nombreux, justement parce qu’elles sont ciblées : alopécie très peu fréquente contrairement aux chimiothérapies clasiques. Eventuellement quelques cas de diarrhées, neutropénies, nausées…
Autres Effets indésirabes possibles (rares mais prévisibles):
- lors de l’inhibition de l’angiogénèse : HTA ;
- lors de l’inhibition de la transduction du signal : éruption acnéiforme,…
On observe une forte corrélation entre l’effet thérapeutique et les effets indésirables : de « gros » effets indésirables signent une bonne réponse au traitement. Cette corrélation n’est pas vraie pour toutes les molécules, mais pour les thérapeutiques ciblées les Effets indésirables sont des marqueurs d’efficacité.
Il y a une variabilité pharmacologique pour ces médicaments, et une relation dose-effet qui implique aussi une relation dose-effets indésirables.
Donner des exemples de problématique lié au TNF (peu important, normalement les exemples sont donnés à titre indicatif) :
Dysrégulation du TNF dans les maladies inflammatoires et développement d’inhibiteurs du TNF:
Le TNF a deux récepteurs : TNR 1 et TNR 2. Les molécules de thérapeutique ciblée agissent soit directement sur le TNF, soit sur un de ses récepteurs.
Quelles molécules ?
- AC monoclonaux : Infliximab (REMICADE). (Agît sur le récepteur extracellulaire car AC monoclonal)
- Etanercept (ENBREL) : inhibiteur du TNF.
Ces traitements sont notamment utilisés pour le psoriasis, les maladies rhumatoïdes, les MICI comme la maladie de Crohn, etc.
Ainsi un même médicament peut se fixer sur des molécules différentes donc avoir des effets différents selon la pathologie. On touche alors la question de la délivrance du médicament à un organe précis : nano-médecine, vectorisation…
Détailler l’exemple de la problématique lié au franchissement de la barrière hémato-encéphalique :
Par exemple dans le traitement de la maladie d’Alzheimer : il faut développer des molécules qui passent la barrière hémato encéphalique.
Stratégies de franchissement : utiliser des mécanismes déjà existants du passage de cette barrière. Ex : utilisation du système de transport de l’insuline. L’insuline passe naturellement cette barrière pour exercer son action physiologique ; on peut utiliser son mécanisme de transport avec nos molécules désirées, et cela en construisant des protéines de fusion. La protéine combinerait une molécule capable d’utiliser ce récepteur à insuline, et la molécule de fonction qui nous intéresse pour le traitement.
