Cours 1 Facteurs dérivés de l'endothélium et contrôle Neuroendocrinien du système cardiovasculaire Flashcards
Sachant que la pression est contrôlé par les valves, il faut quel type de contraction pour effectuer cela?
Synchrone
Complète:
La pression permet de distribuer le sang dans…
Les vaisseaux sanguins
Qu’est ce que l’endocarde
Un tissu endothélial qui tapisse le coeur
(1ER CONTACT AVEC LE SANG)
Qu’est ce que le myocarde
Muscle lisse strié (dans lequel chaque cellule ont la même force de contraction)
Vrai ou faux:
Sachant que le myocarde est une composante biomécanique, il est épais dans les oreillette et mince aux ventricules?
Faux:
Le myocarde est mince aux oreillettes et large aux ventricules
nomme les 2 types de péricardes
-Fibreux et Séreux
Quels sont les 2 feuillets du péricarde séreux et décrit ce qu’est ce type de péricarde?
Viscéral (lié au muscle): Épicarde
Pariétal
Sac à double paroi qui enveloppe le coeur
Le coeur contient 4 cavités et ils sont séparés par quel structure? (au milieu haha)
2 oreillettes (D et G) séparés par le septum interauriculaire
2 ventricules (D et G) séparés par le septum interventriculaire
Comment les oreillettes communiquent avec les ventricules? C’est quoi leur nom précis (2)
Par des orifices auriculo-ventriculaire (orifice mitral pour ventricule et oreillette G et orifice tricuspide pour oreillette et ventricule D)
Vrai ou faux: Existe-il des orifices pour l’artère pulmonaire et l’aorte?
Vrai
Qu’y a-t-il dans les orifices du coeur Nomme les (4)
Une valve
*Il existe donc la valve tricuspide, aortique, pulmonaire et mitrale
Nomme les étapes de la circulation sanguine (un peu freestyle, on le sait haha)
- Valve aortique s’ouvre
- Aorte reçois du sang (systole)
3.Distribution du sang dans les organes - Échange de nutriment, oxygène.
- Le sang pauvre en oxygène revient par le veine systémique
- Le sang pauvre en oxygène reviens par l’oreillette droite et se fait propulser dans l’artère pulmonaire
- Échange gazeux dans les capillaires du poumon
- Le sang riche en oxygène reviens par la veine pulmonaire et entre dans le coeur via l’oreillette droite
Quel sont les 3 couche qui forment une ARTÈRE
Intima
Media
Adventice
Que compose l’Intima (3)
-Endothelium (couche mono-cellulaire d’épaisseur dans la lumière)
-Tissu conjonctif
-Limitante élastique interne
Que compose la Media
-Limitante élastique externe
-Cellules musculaires (compliance)
Qu’est ce qui compose l’adventice (2)
-Tissu conjonctif
-Fibres musculaires
Vrai ou faux: La limitante élastique externe de la Media permet de contrôler l’impact de la pression sur les vaisseaux?
Vrai
Vrai ou faux: Le sang passant dans les veines a un débit plus rapide que lorsqu’il est dans les artères
Faux: Le sang dans les veines a un débit plus lent, mais sur un plus gros volume (veine plus grosse)
Quelles sont les 4 composantes qui forment les VEINES (4)
-endothélium
-membrane basale
-muscle lisse
-tunique externe
V ou F: Les veines sont plus musclées et fibreuses que les artères
FAUX
Quel est le but des veines?
Accumuler le sang!
Pourquoi les grandes veines ont des valves?
Pour que le sang ne puisse PAS descendre durant la contraction d’un muscle squelettique avoisinant
(En effet, on est loin du coeur et contre la gravité donc les valves dans les veines sont très importantes)
Décrit la structure des CAPILLAIRES (2)
-Cellules endothéliales
-Couche de péricytes
À quoi sert les cellules endothéliales (mono-couche on oublie pas GUYS) dans les capillaire? (2)
-Distribution oxygène
-Réabsorption des déchets (CO2 provenant des cellules)
-
Quel est la différence entre capillaires au CERVEAU VS INTESTIN
Cerveau: Hémicapillaire, donc un médicament par principe de passe pas (principe de BHE)
Intestin: Capillaire TRÈS perméable pour l’absorption des nutirments
VRAIMENT DES OPPOSÉS HIHI
Quels sont les fonction de la couche de péricytes (Couche de Rouget) dans les capillaires (2)
-Support des fonctions et structure
-Squelette des capillaires
Dis les 5 composantes principales du sang dans les vaisseaux sanguins
-Globule rouge
-Globule blanc (neutrophiles, mastocytes et autres cellules immunitaires)
-Plasma
-Plaquettes
-H2O
Qu’est-ce qui donne la viscosité du sang
Les composantes cellulaires
Vrai ou faux: Le sang est important pour la dégradation du Rx ainsi que sa PK/PD
Vrai
(P.e. l’aspirine doit être distribuée via protéines plasmatiques)
Vrai ou faux: Si on a une variabilité au niveau de l’efficacité de la distribution d’un Rx, c’est une bonne nouvelle
FAUX, on veut pas ça pentoute chers pharmacologues
Nomme les 5 étapes du systèmes circulatoires DANS LE BON SENS et leurs caractéristiques (merci Pedro)
1.Coeur
-Pompe pulsatile
-Crée la haute pression
-Crée le flux pulsatile
2.Grosses artères
-Très élastique
-Contraction isométrique
-Conduit et égalise la pression
-Faible résistance au flux
3.Petites artères et artérioles
-Élastique
-Contraction non-isométrique
-Résiste à la pression et au flux
4.Capillaires
-Plus ou moins haute perméabilité
-Faible pression
-Lieu d’échanges
- Veinules et Veines
-Collection du sang
-Faible pression
-Réservoir - Retour au coeur
Vrai ou faux: Tous les vaisseaux sanguins contiennent un endothelium mono-couche
Vrai, chaque types de vausseaux ont la même épaisseur d’endothelium!
Quels sont les 2 vaisseaux n’ayant pas de tissu élastique
Capillaire
Venule
Quels sont les 2 vaisseaux avec le plus de tissu élastique
Aorte et les artères
*Les veines, la veine cave et les artérioles en ont une bonne partie juste pas autant que ces deux-là
Quels sont les 2 vaisseaux sanguins avec le plus de muscle lisse?
Artère
Artérioles terminales
*Les artérioles et la veine cave en ont une bonne partie mais pas autant que les 2 autres
SUPRENAMENT: l’Aorte en seulement un peu (probablement que c’est pas nécessaire à cause du flux extrême)
Quels sont les 2 vaisseaux sanguins n’ayant pas de muscle lisse
-Capillaire et Veinule
Quels sont les deux vaisseaux sanguins ayant le plus de tissu fibreux?
Aorte, les artères et la Veine cave
Ensuite:
Artériole=Artériole terminale>Veine>Venule
Quelle est le seul vaisseaux sans de tissu fibreux?
Capillaire
Synthèse: Les capillaire ont juste quel type de cellule pour sa morphologie
Et la veinule?
Capillaire: Juste endothelium
Venule: Endothelium, tissu fibreux
Quelle est la caractéristique dominante chez une grosse artère
Conductance
V ou F: Les grosses artères sont très compliant et ont une faible résistance
Vrai
Quelle est la caractéristique principales des petites artères et artérioles
Définit leur compliance et leur résistance
RÉSISTANCE
Faible compliance et haute résistance
Quelle est la caractéristiques principale des capillaires
Comment fait-elle pour exécuter cette caractéristique?
Échange grâce à sa perméabilité
Quelle est la caractéristique principales des veines
Grâce à quel facteur qu’elle peut faire cette caractéristique?
Capacitance
Grâce à son grand volume
V ou F:
Plus un organe est actif, moins il a besoin de sang
Faux!
V ou F: Les ventricules se remplissent en même temps et se contractent en même temps
Faux: Ils ne se contractent pas en même temps
*La contraction commence généralement par le ventricule gauche (ventricule gauche), qui envoie le sang dans l’aorte pour le système circulatoire systémique. Ensuite, le ventricule droit (ventricule droit) se contracte pour pomper le sang vers les poumons via l’artère pulmonaire.
Pour la conductivité électrique du coeur, on peut utiliser des électrodes. Si l’électricité “trouve” un ilot de résistance au coeur c’est bon signe?
Sinon, c’est quelle pathologie?
C’est pas bon signe!
C’est de l’arythmie!
Avec quoi on mesure la conductivité électrique?
ECG
Dit et décrits les 5 étapes du système conducteur
- L’activité du Noeud SA et l’activation auriculaire débutent (t=0)
- Le stimulis se propage dans la surface auriculaire et se rends jusqu’au noeud AV (t=50 msec)
- 100msec de délai au noeud AV + Contraction auriculaire débute (t=150msec)
- Le stimulis électrique (impulse) traverse le septum interventriculaire et les bundle branches jusqu’au fibres de Purkinjes (t=175msec)
- L’impulse est distribué par les fibres de Purkinje vers les myocardes des 2 ventriculaires. Contraction des ventricules (la contraction de oreillette est done) (t=225msec)
Quel est la définition du débit cardique (EXAM)
Volume d’éjection cardiaque/VEC (ml/battements) x Rythme cardiaque/RC (battements/min) = Débit cardiaque/DC (mL/min)
La résistance périphérique dépends de 3 Facteurs d’influences, lesquels? et explique les
A)Diamètre des vaisseaux
-Plus le diamètre est grand, plus le débit diminue, mais la pression augmente)
B)Élasticité des vaisseaux
-Résistance non-réversible
-Vieillissement–»Vaisseau moins élastiques—»Hypertension
C)Viscosité du sang
-Épais et il fut + de force provenant du coeur
V ou F: les muscle cardiaque induit la pression?
Vrai
Donne un approximatif de la puissance la systole et de la diastole (visualisation) AU MUSCLE CARDIAQUE
Systole: 150 mm Hg
Diastole: 0 mm Hg
Donne un approximatif de la puissance la systole et de la diastole (visualisation) CHEZ LES ARTÈRES
systole: 120 mm Hg
Diastole: 80 mm Hg
Pourquoi la diastole n’est pas à 0 dans
À cause de la RÉSISTANCE PÉRIPHÉRIQUE (main cause) et l’élasticité (capacité à absorber le choc et à le redistribuer)
Qu’est ce que la pression artérielle et elle dépends de 2 facteurs du coeur (EXAM)
Un flux pulsatile (donnant une pression variable)
Dépends de la systole et diastole
On exprime la pression artérielle en quelle unité et donne un exemple (oups un peu spoilé)
En mmHg
on écrit systole/diastole
ex: 120/80 mm Hg
Ici 120 est la systole et 80 la diastole
Comment on calcul la pression artérielle (PA)
Pression artérielle (PA) = Débit cardiaque (DC) x Résistance périphérique (RP)
Comment on calcule la Pression artérielle moyenne (PAM) en mm Hg
(Pression systolique (PAS) + 2 x Pression diastolique (PAD))/3
Classe en terme de pression sanguine ces organes et vaisseaux (du plus grand au plus petit): Coeur, Artères, Artérioles, Capillaire, Veinules et Veines
Coeur>Artères>Artérioles>Veines>Capillaires>Veinule
Pourquoi les veines ont une plus grande pression sanguine qu’une veinule
À cause de l’effet de volume
La criculation veineuse dépends de… (3 choses)
-Tonicité musculaire environnant
-Tonicité des artères juxtaposés à la veine
-Valve qui empêche le sang de descendre
Dans la circulation pulmonaire (ou petite circulation), où se trouve le sang pauvre et riche en O2?
Pauvre O2–»Artère pulmonaire
Riche en O2–»Veines pulmonaires
Comment y a-t-il une pression dans l’artère pulmonaire?
Grace à la pression de la contraction du ventricule droit
Pourquoi dit-on que la pression peut pas être trop grande dans l’artère pulmonaire?
Cela peut créer de l’oedème pulmonaire donc on veut une petite pression mais pas trop.
C’est aussi pk la qte de myocarde au ventricule droit est plus basse que celle au ventricule gauche
Quelle est la pression moyenne normale au poumon?
À quelle pression dans le poumon c’est considéré comme une Hypertension pulmonaire?
Pression moyenne: 12-16 mmHg
Hypertension à plus que 30 mmHg
Donne 4 facteurs influençant la pression artérielle (il y en a 7 au total)
- Stress
- Forces de cisaillement
- Remodelage artériel/cardiaque
- Insuffisance rénale
- Volume sanguin
- Rythme cardiaque
- Hormones, autacoïdes
Sachant que l’endothelium est une Mono-couche, qu’elle Recouvre la lumière de l’ensemble du système cardiovasculaire et que ce sont les Seules cellules en contact avec le sang, dit ce qu’elle sécrète
Sécrète : NO, protanoïdes, ET-1
Donne les 6 rôles physiologiques de l’endothelium
-Anti-inflammatoire
-Maintien du tonus
vasculaire (donc la PA)
-Anti-Plaquettaire
-Anti-hypertrophique
-Anticoagulation & Fibrinolytique
-Barrière
Lors de la découverte du NO=EDRF, Si on enlevait l’endothelium, que fait l’Ach au muscle lisse d’un vaisseau
Ach induit une contraction
Lors de la découverte du NO=EDRF, Si on gardait l’endothelium, que fait l’Ach au muscle lisse d’un vaisseau
Ach induit une relaxation (C’est comme ça que l’EDRF a été trouvé et cela a été un prix NOBEL WOW)
Si on lie du NO à une Guanylyl Cyclase (GC), cela induit quoi? (dit le mécanisme)
Un relaxation de la myosine.
En effet, le NO fait une hydrolysation du GTP lié à la GC et libère de la GMPc qui fait la relaxation
Comment on sait que EDRF=NO. Mais comment a-t-on trouvé cela?
A) Hémoglobine exposée à des cellules
endothéliales auxquelles on induit la
production d’EDRF
B) Hémoglobine exposée à du NO
Les deux font une relaxtion!
Dit les 7 caractéristiques du NO/EDRF
1-Gaz lipophile
2-Toxique à respirer
3-Instable –» T1⁄2 ~ 5 sec
4-Traverse les membranes lipidiques
5-Réagit spontanément avec l’O2 et l’anion superoxide
6-Réagit avec l’hème des protéines
7-Radical libre
Comment le NO se génère?
- Apport de L-Arginine dans la nourriture
- L’enzyme NOS, par l’entremise de NADPH et des cofacteurs: FAD, FMN, BH4 va créer de la CITRULLINE (libération de H2O, NADP+ et H+) ET DU NO (qui va se lier à la GC et former du GMPc)
Comment on peut savoir la qte de NO dans le sang, après une prise sanguine?
On mesure le taux de Citrulline!
Quels sont les 3 isoformes de NOS (oxyde nitrique synthase)
et où ils se trouvent?
nNOS (NOS-1)=neuronale
iNOS (NOS-2)=macrophage
eNOS (NOS-3) =Endothéliale
Quels isoformes de NOS sont constitutive et laquelle est inductibe?
Constitutive: NOS-1 et 3
Inductible NOS-2
Quelle est la particularité de la localisation cellulaire de NOS-3
Elle est membranaire tandis que NOS-1 et 2 sont cytosolique
Vrai ou faux: NOS-3 est dépendante du calcium, tout comme NOS-2
Faux, NOS-3 est dépendante du calcium , mais pas la NOS-2 c’est plutôt la NOS-1
Quelle est la fonction de NOS-3?
Tonus Vasculaire
*Les NOS-1 et 2 sont logique modulation neuronale et immunitaire respectivement
Donne un inhibiteur sélectif pour NOS-3
L-NNA
Dit les 7 rôles du NO (EXAM)
-Vasodilatation
-Inhibition plaquettaire
-Anti-prolifératif
-Anti-inflammatoire
-Signalisation neuronale
-Immunité
-Perméabilité vasculaire
Des prostanoides jouent un role dans la relaxation du vaisseau! donne un exemple
PGI2 (vasodilation et inhibition plaquettaire)
*TXA2 fait l’inverse donc il contracte le vaisseau tout comme PGH2
Donne le mécanisme d’un prostanoide relaxant (p.e. PGI2)
1.PGI2 se lien à IP receptor
2.Activation AC
3.Augmentation AMPc
Résultats:
-Vasodilatation
-Inhibition plaquettaire
-Anti-athérosclérotique (un extra :))
Quel est le vasoconstricteur de vaisseaux le plus puissant, ayant aussi des propriétés vasodilatatrice? et quels sont ses récepteurs
L’endothéline-1 (ET-1)
Récepteurs: ETA et ETB
V ou F:
Les récepteurs à l’ET-1 sont des RTK?
Faux, ce sont des GPCR
Des Gq/11
Un récepteur à l’endothéline induit une augmentation de quel élément dans le muscle lisse
Ca2+
Si l’ET-1 lie les 2 récepteurs en même temps, est-ce qu’il va y avoir une vasodlatation?
Non, UNE CONTRACTION
Il faut donc être sélectif!
Donne 2 enzymes qui permettent la maturation de l’ET-1
ECE et chymase/NEP
Quel effet y aura-t-il si
ET-1 lie ETA SEULEMENT?
-Rétention sodée
-Prolifération cellulaire
-Expression des protéines de la matrice extracellulaire
-Nociception
Quel effet y aura-t-il si
ET-1 lie ETB SEULEMENT?
-Diurèse
-Anti-prolifération
-Clairance ET-1
-Anti-nociception
-endothéliale-dépendante;
-Vasodilatation
-Anti-plaquette
Vrai ou faux: on veut que ET1 lie ETB pour vasodilater les vaisseaux?
Vrai
Décrit le mécanisme des 2 voies de maturation de ET-1
A)
1.Big-ET1 deviens ET1 (1-21) grâce à l’enzyme ECE
B)
1. Big-ET1 deviens ET-1 (1-31) par la chymase
2. NEP tranforme ET-1 (1-31) en ET-1 (1-21)
Décrit la signalisation de ET-1 sur ETB receptor dans UNE CELLULE ÉPITHELIALE
- Liaison ET-1 sur ETB
2.Dissociation de la sous-unité alpha pour activer PI3K - PI3K active AKT
4.AKT active eNOS pour qu’eNOS change des Nitric oxyde factors (comme L-Arginine) en NO
Décrit la signalisation de ET-1 sur ETA-ETB receptor sur CELLULE MUSCULAIRE LISSE
- Liaison de ET1 sur un complexe ETA et ETB, mais on lie ETA avec plus d’affinité et sélectivité
2.Galpha q active PLC
3.PLC induit IP3(fait une augmentation Ca2+) et PKC
4. Contraction
Décrit la signalisation de NO sur GC (directement) sur CELLULE MUSCULAIRE LISSE
- NO active GC
2.GC crée une augmentation de GMPc - Active PKG
4.Relaxation
Sachant que COX2 est inductible, dit 3 fonctions de celle-ci (6)
-Inflammation
-Fièvre
-Hyperalgésie
-Cardio-protection
-Réno-protection
-Transmission neuronale SNC
Sachant que COX1 est constitutive, dit 3 fonctions de celle-ci (4)
-Protection paroi gastrique
-Protection flux sanguin rénal
-TxA2 plaquettaire
-Gestation
Donne la localisation intracellulaire de cox 1 et 2
cox 1: membrane du RE
cox 2: membrane du RE et nucléaire
Donne un inhibiteur irréversible et non-sélectif de cox
Aspirine
Donne un inhibteur réversible et non-seélectif de cox
Ibuprofène, naproxène
V ou F: Le mefozolac inhibe cox 2 de facon non-reversible et cox 1 de façon réversible
Vrai
Quels sont les antagonistes de ET-1 de 1re ligne pour hypertension artérielle pulmonaire et donne 1 exemple étant peptidique et non-peptidique
des antagonistes de ET-1
peptidique: BQ-123
non-peptidique: Bosentan (Mixte)
Définit la dysfonction endotheliale
Déséquilibre entre les facteurs vasoconstricteurs et vasodilatateurs
- Relâchés par l’endothélium
- Agissant sur l’endothélium
Quels sont les 3 rôles centraux de l’Hypothalamus dans le contrôle neuroendocrinien cardiovasculaire
– Régulation du système nerveux autonome
* Résistance périphérique
* Débit cardiaque
– Régulation de l’activité hormonale de l’hypophyse
* Libérines
– Régulation des émotions et comportements
* Interaction avec le système limbique, le centre des émotions
Décrit la neurohypophyse
Neurones dont le corps
cellulaire se trouve dans
l’hypothalamus, mais la
terminaison nerveuse
dans la neurohypophyse
Décrit l’adénohypophyse
Agit sous l’action des
libérines de l’hypothalamus
relâchées à l’éminence
médiane de l’hypophyse
dans la veine porte
hypophysaire, relâche ses
hormones dans le plexus
adénohypophysaire vers la
circulation sanguine
Donne 2 hormones relachés par la neurohypophyse
relâche l’ocytocine (OT) et
la vasopressine (ADH)
Sachant que les libérines active l’adénohypophyse, qu’est ce que c’est en fait?
Hormones dont la fonction est la libération d’autres hormones
par leurs cellules cibles
Quelle est la libérine induite la plus importante pour le système cardiovasculaire?
Qu’est-ce que cette hormone induit la relâche par la suite dans l’adénohypophyse
Libérine:
Facteur de libération de la corticotrophine (CRF ou CRH)
CRH induit ACTH à partir de l’adénohypophyse
Quel est le précurseur protéique de l’ACTH
POMC
Sachant que l’ACTH est relachée dans la circulation systémique par l’adénohypophyse, quelle sont ses 2 fonctions?
- Stimule la relâche de cortisol par le cortex des glandes surrénales
- Rétro-contrôle : inhibe la relâche de CRH par l’hypothalamus
Quel sont les effets de l’ADH
Vasoconstricteur (récepteur V1) et Anti-diurétique du tubule collecteur (récepteur V2)
Contrôle direct du cerveau sur la rétention aqueuse
Donne 3 tissus où il y a le récepteur V1 (total de 7)
Muscle lisse vasculaire
Myocarde
Cerveau
Testicules
Foie
Plaquettes
Reins
Donne Type de GPCR pour V1 recepteur
Gq (Ca2+)
Donne 3 effets sur 7 de l’activation de V1 recepteur par l’ADH
Vasoconstriction
Hypertrophie
Gluconéogénèse
Agrégation plaquettaire
Redistribution flot sanguin rénal
Inhibition rétention d’eau
Reconnaissance sociale
Donne le tissu, le type de GPCR et l’effet d’une activation de V2 receptor
Tubule collecteur et contourné distal
Gs (AMPc)
Rétention d’eau
Donne le tissu, le type de GPCR et l’effet d’une activation de V3 receptor
Adénohypophyse
Gq (Ca2+)
Active POMC
L’ACTH stimule deux types de corticoides à la glande surrénale, lesquelles (famille et le nom)
-Glucocorticoide (Cortisol++)
-Mineralocorticoide
(Aldosterone +++)
Le cortisol est l’hormone du stress. Elle est élevé dans les pics de stress dans lesquels on augmente la pression. Quel récepteur ils active
GR (glucocorticoide récepteur)
*Ils sont difficiles à contrôler
Quel est l’effet cardiovasculaires du cortisol. et au long terme ?
Augmente la sensibilité vasculaire à d’autres facteurs vasoactifs comme les catécholamines
À long terme:Hypertension
C’est quoi le sydrome de Cushing
Surproduction chronique de corticostéroïdes
C’est quoi la Maladie d’Addison
Manque chronique de corticostéroïdes
Donne un antagoniste du GR et un agoniste!
Agoniste: Dexamethasone
Antagoniste: Mifepristone
L’aldostérone, en plus d’être le Minéralocorticoide principal, agit sur quel récepteur
MR
La production d’Aldostérone peut être contrôle par L’ACTh, mais principalement par quoi
Ang II
Quel est la fonction de l’Aldostérone et il agit sur quoi physiologiquement (où sont ses MR)
Antidiurétique puissant (rétention de Na+ et d’eau)
Agit sur le tubule contourné distal et le tubule collecteur du néphron
Induit l’excrétion de K+
Donne un antagoniste de MR
Spironolactone
L-NAME inhibe quoi?
NOS
