Cours 1 Flashcards
Définition pharmacologie
Science des médicaments, on s’intéresse à l’interaction entre le matériel vivant et chimique
Définition psychopharmaco
Étude des médicaments qui ont un effet sur la psyché
Pourquoi étudier la psychopharmacologie
Médoc peut avoir effet sur la thérapie ou sur l’adhérence au traitement
Pharmacodynamique
Comment le principe actif agit sur le vivant. On explique le mécanisme d’action
Pharmacocinétique
Comment le vivant va, à son tour, agir sur le principe actif. C’est ce que devient la médication en interaction dans notre organisme. Mention particulière d’interactions médicamenteuses
Parties du neurone
Noyau
Corps cellulaire
Membrane cellulaire
Dendrites
Axone avec Noeuds de ranvier, Myéline, cellules de schwann
Terminaisons axonales avec boutons synaptiques
Mécanismes d’échanges entre milieux intra et extra cellulaire
Échanges se font par :
-Canaux ioniques
-Transporteurs / pompes
-Endocytose et exocytose
Canaux ioniques - Définition
Les canaux ioniques ont un but d’homéostasie
chimique ; équilibrer la
concentration des ions
de part et d’autre de la
membrane. Ils peuvent être ouvert ou fermé (processus passif ou actif)
Canaux ioniques - 4 canaux
• Canal calcium (Ca2+)
• Canal potassium (K+)
• Canal sodium (Na+)
• Canal chlore (Cl-)
Cation VS Anion
Cation ou anion positif/négatif? Anion est le seul avec un N pour négatif. Anion = négatif, cation = positif.
Cation = Na+, K+
Anion = Cl-
Neurone au repos - Canaux
Dans un neurone au repos: canaux K+
(potassium) ouverts et canaux Na+ (sodium)
fermés
× Donc, ions K+ diffusent vers le milieu
extracellulaire
× Une partie des ions K+ rentre vers le
cytoplasme
Potentiel de repos = -70mV
Transmission des messages d’un neurone à l’autre
Voie électrique aka potentiel d’action dans 1er neurone. On a ensuite un couplage excitation - sécrétion pour passer en voie chimique qui envoie des hormones et ou neurotransmetteurs
Étapes d’un Potentiel d’action
- Au départ: potentiel de
repos - Légère dépolarisation:
ouverture de quelques
canaux Na+ - Puis ouverture de nombreux
canaux Na+: dépolarisation
rapide du neurone - Après entrée ions Na+ dans
la membrane, il y a surplus
de charges positives dans la
membrane. Le potentiel de
la membrane devient positif. - Fermeture des canaux Na+
- Ouverture des canaux K+:
sortie des ions K+ - La membrane repolarise
- La membrane revient à son
potentiel de repos.
Caractéristiques du PA
- Signal électrique stéréotypé
- De 100 mV d’une durée de 1-2 ms dans tous les neurones
- Transmet l’information nerveuse en se propageant le
long de l’axone, du soma vers les terminaisons axonales.
× Pour déclencher un PA, il faut que la membrane soit
dépolarisée jusqu’à un potentiel seuil: Seuil du PA =
environ -50 mV
Le PA est suivi d’une période réfractaire d’une durée
d’environ 1-2 ms: pendant cette période, aucun autre
PA ne peut être déclenché.
× Les PA ne s’additionnent pas.
× Propagation unidirectionnelle à partir du soma.
× Vitesse de propagation variable: de 50 cm/sec à 120
m/sec)
× Rapide = Axones à grand diamètre myélinisés
× Lente = Axones à petit diamètre non myélinisés.
Définition voies de projection
Fibres nerveuses partent du noyau neuronal dans structure X pour se
rendre à la structure Y. Les noms des voies suivent TOUJOURS cet ordre.
Pourquoi les 6 neurotransmetteurs sont plus connus?
Car les médicaments psychotropes utilisés en pratique clinique agissent surtout sur ces neurotransmetteurs
Voie de projection dopaminergique
- Nigro-striatale: Début substance noire (tronc cérébral) et
projections dans: Striatum (noyau caudé et putamen des
ganglions de la base) - Mésocorticale: Début aire tegmentale ventrale et
projections dans: Cortex frontal (aire préfrontale) - Mésolimbique: Début aire tegmentale ventrale et
projections dans: Système limbique (amygdale, septum) - Tubéroinfundibulaire: Début hypothalamus et projections:
Hypophyse antérieure ou glande pituitaire (contrôle de la
sécrétion de la prolactine) - Système dopaminergique thalamique (noyaux à plusieurs
endroits: substance grise péri-acqueducale, mésencéphale
ventral, noyaux hypothalamiques, noyaux parabrachiaux
latéraux ET qui projettent TOUS dans le thalamus)
Voies de projection noradrénergiques
- Locus coeruleus projette à peu près
dans toutes les régions du SNC:
× du cerveau
× du cervelet
× de la moëlle épinière - Aire tegmentale latérale
(formation réticulée latérale)
projette dans:
× hypothalamus
× amygdale
× autres aires reliées au
système limbique telles
que le cortex entorhinal, le
bulbe olfactif.
Voies de projection sérotoninergiques
Groupes des noyaux du raphé (tout
le long du tronc cérébral) projettent
largement sur:
× Tout le néocortex (à travers les
capsules internes et externes) et
× le système limbique
× le striatum
× le thalamus
× le cervelet
Voies de projection cholinergiques dans le SNC
- Noyau basal de Meynert & bande diagonale de Broca
projettent largement sur…
× tout le cortex
× le système limbique (hippocampe et amygdale) - Aire tegmentale latérale (dans tronc cérébral) projette
vers:
× plusieurs régions cérébrales dont le cortex préfrontal
× le prosencéphale basal (basal forebrain),
× le thalamus,
× l’hypothalamus
× l’amygdale et l’hippocampe. - Interneurones du striatum (régulation de la motricité)
GABA - Inhibiteur présent dans 30% du SNC
× Très présent dans les interneurones.
× Présents dans:
1. le cervelet
2. le système limbique,
3. les ganglions de la base
4. le néocortex
Voie de projection de GLU
Présent dans TOUT le SNC. 7 réseaux de projection
1. Les voies cortico-tronc cérébral
2. Les voies cortico-striées
3. La voie hippocampo-striée
4. La voie thalamo-corticale
5. La voie cortico-thalamique
6. Les voies cortico-corticales directes
7. Les voies cortico-corticales indirectes
Métaphore des clés - Neurotransmetteurs et récepteur
Notre cerveau contient énormément de neurones qui communiquent ensemble. Un seul neurone peut recevoir les messages de plusieurs neurotransmetteurs en même temps MAIS chaque récepteur n’est pas utile pour chaque neurotransmetteur. Seulement les neurotransmetteurs liés au récepteur précis pourront l’utiliser.
2 types de récepteurs qui seront plus étudiés dans le cours
1 . Récepteurs couplés aux canaux ioniques
2. Récepteurs couplés aux protéines G
Définition Synapse - communication chimique
Transmission chimique avec neurotransmetteur ou neurohormone d’un neurone A pré-synaptique à un neurone B post-synaptique-récepteur
Étapes de la transmission synaptique
- Message part du noyau (ADN) via un influx électrique
- Énergie nécessaire pour le déplacement fournie par mitochondries (mitochondria are the powerhouse of the cell)
- Dépolarisation des portes à voltage dépendant, soit l’ouverture des canaux calcium
- Exoctyose, neurotransmetteur libéré dans fente synaptique
- Libération régulée par l’autorécepteur
- Couplagae neurotransmetteur avec récepteur post-synaptique. Si synapse rapide ; ouverture de canaux et flux ionique + ppse ou PPSI. Si Synapse lente, on utilise alors des seconds messagers
- Recapture du neurotransmetteur par le transporteur du neurone pré-synaptique
- Dégradation du neurotransmetteur par enzyme de dégradation
Synapse rapide vs synapse lente
Synapse rapide : Reconversion en impulsion électrique dans le neuro post
Synapse lente : Les liaisons transmetteurs-récepteurs activent une cascade d’autres messages chimiques pour modifier le fonctionnement moléculaire du neurone post
Comment est-ce qu’on appelle la communication interneuronale non-synaptique?
Transmission par diffusion. La neurotransmission rejoint les récepteurs éloignés de la synapse. Il doit toutefois reconnaître le neurotransmetteur sinon il n’y aura pas d’interaction. Lorsqu’on a une action diffuse, tout les récepteurs compatibles seront affectés. C’est un problème potentiel car un manque de spécificité peut causer des effets secondaires
Mécanismes de recapturation des neurotransmetteurs - Pompe à recapture, rôle
Permet au neurone présynaptique de récupérer dans l’espace synaptique, en vue d’une neurotransmission ultérieure le neurotransmetteur non utilisé lors de la présente transmission du message.
Pompe à recapture - Trois types
SERT (sérotonine)
NET ( NA)
DAT (DA)
Mécanismes de recapturation des neurotransmetteurs - Transporteurs vésiculaires des monoamines
Une fois transporté dans le neurone présynaptique par les pompes de recapture, la
plupart des neurotransmetteurs sont de nouveau transportés dans des vésicules synaptiques pour y être conservés. Ils sont alors protégés du catabolisme cellulaire (destruction) et utilisés sans délai s’il y a une nouvelle dépolarisation du neurone.
Deux possibilités d’action pour l’enzyme de dégradation des neurotransmetteurs
1- Dans l’espace synaptique après quelques liaisons. Dégradation par les enzymes
2. Dans le neurone présynaptique après récupération par la pompe à recapture