Cour 7 - Allergie Flashcards
Le passage des antigènes dangereux à travers ses barrières physiques vont déclencher 2 types de réponse:
La réponse immunitaire ______
La réponse immunitaire ________
Lequel est présent dès la naissance?
Lequel agit plus rapidement? (unité de temps?)
Lequel est plus spécifique?
Lequel est non-spécifique?
Lequel à une mémoire?
La réponse immunitaire innée
La réponse immunitaire acquise
Immunitaire innée est présent dès la naissance
Immunitaire innée agit plus rapidement (heures)
Immunitaire acquise est plus spécifique
Immunitaire innée est plus non-spécifique
Immunitaire acquise à une mémoire
Le système immunitaire inné
Reconnaissent un nombre ______ de substances d’identification (antigènes) sur les envahisseurs étrangers. Ces antigènes sont cependant présents sur de _________ envahisseurs étrangers.
Système du complément y engendre?
Cytokines y font quoi?
Reconnaissent un nombre limité de substances d’identification (antigènes) sur les envahisseurs étrangers. Ces antigènes sont cependant présents sur de nombreux envahisseurs étrangers.
Complément: Lyse de cellules étrangères et/ou élimination des complexes immuns et des cell. apoptotiques.
Cytokines: Signal et recrute cell. → ↑fièvre et ↑inflammation
Lesquels sont impliqués dans les allergies?
De celles-ci…
Quel est leur demi vie?
Lesquels relâchent de l’histamine?
Lesquels favorise l’inflammation?
Lesquels favorise la déganulation?
Lesquels relache des enzymes et des cytokines?
Facteurs de croissance?
Recrutes d’autres cellules?
Éosinophiles, Basophiles & Mastocytes
Le système immunitaire acquis
Essentiel lorsque la réponse innée …
Fonctions: Reconnaître l’antigène étranger et le distinguer du?
Générer une réponse immunologique _________ à l’antigène.
Développer une __________ immunologique dans le cas de ré-infections.
Deux acteurs (cellules) principaux?
Essentiel lorsque la réponse innée ne suffit pas
Fonctions: Reconnaître l’antigène étranger et le distinguer du soi.
Générer une réponse immunologique _________ à l’antigène.
Développer une __________ immunologique dans le cas de ré-infections.
Cellules T
Cellules B
Le système immunitaire acquis
Cellules T spécifiques à un ________, vont proliférer suivant la présentation d’un _________.
Cellules B vont se différencier en plasmocyte pour produire des _________ spécifiques à un _________.
Cellules T spécifiques à un antigène, vont proliférer suivant la présentation d’un antigène.
Cellules B vont se différencier en plasmocyte pour produire des anticorps spécifiques à un antigène.
Il y a 2 étapes dans le développement des cellules B et T:
- La ? a lieu ou?
- L’a ? a lieu ou?
- La maturation (moelle osseuse et thymus)
- L’ activation (ganglions lymphati)
Il y a 2 étapes dans le développement des cellules B et T:
- La ? a lieu ou?
- L’a ? a lieu ou?
- La maturation (moelle osseuse et thymus) organes lymphoïdes primaires.
- L’ activation (ganglions lymphatique, rate amygdales, appendice et playe de peyer) organes lymphoïdes secondaires.
Ils y seront activés par un antigène du non-soi.
Le système immunitaire acquis: cellules T (Maturation)
Viennent de ou? S’en vont se maturer ou apres?
Pendant cette maturation, il y aura un ______________ aléatoire des gènes qui codent pour la production du ___.
Dans le thymus, ils apprennent à différencier les antigènes du ____ des antigènes étrangers.
Qu’est-ce qui arrive à la fin de leur maturation à leur surface? Ou vont-ils?
Moelle osseuse et migre au thymus pour y devenir mature.
Pendant ce développement, il y aura un réarrangement aléatoire des gènes qui codent pour la production du TRC.
Dans le thymus, ils apprennent à différencier les antigènes du « soi » des antigènes étrangers.
Exprimeront un seul type de récepteur à leur surface spécifique à un seul type d’Ag: TRC (T-cell receptor). S’en vont ensuite circulation sanguine et tissus lymphoïdes secondaires.
Le système immunitaire acquis: cellules T (Activation)
Lors d’une infection, les cellules T vont être _______ par des cellules présentatrices de l’_______ qui présente un fragment compatible avec leur _______ ___.
Engendre la ________ de c_______es par les cellule T et stimule la cellules T a se différencier en:
-cellule T c________ (CD8+)
-cellule T ax_____e (CD4+)
-cellule T ré________ (CD4+)
Lors d’une infection, les cellules T vont être activés par des cellules présentatrices de l’antigène qui présente un fragment compatible avec leur récepteur TRC.
Engendre la sécrétion de cytokines par les cellule T et stimule la cellules T a se différencier en:
-cellule T cytotoxique (CD8+)
-cellule T axillaire (CD4+)
-cellule T régulatrices (CD4+)
Le système immunitaire acquis: cellules T
Rôle? Activer par CMH I ou II?
- T cytotoxique: Dest….
- T axillaire: A…
- ↑ activité b…
- ↑ diff…
- ↑ recrutement… - Cellule T régulatrices: Séc…
Elles contrôles les réponses _________ du système immunitaire.
Après l’infection, la majorité des cellules T (CD4+ et CD8+) vont ______, mais quelques unes resteront __ ___ qui seront des cellules T _________.
Quels sont les 3 sous classes de cellules T axillaires?
- Destruction des cellules infectées/tumorales; CMH I
- Activation et l’amplification rép. immun. → cytokines; CMH II
↑ activité bactéricide des macrophages
↑ différenciation cellules B en plasmocytes
↑ recrutement de mastocytes et éosinophiles - Sécrètent cytokines qui limite rép. immun.
Elles contrôles les réponses abérantes du système immunitaire.
Après l’infection, la majorité des cellules T (CD4+ et CD8+) vont mourir, mais quelques unes resteront « en vie » qui seront des cellules T mémoires.
Th1, Th2 et Th17
Placer
Favoriser les réponses inflammatoires
Faciliter les réponses des macrophages et des cellules T
Tuer les cellules infectées
Supprimer la réponse immunitaire
Stimuler la production d’anticorps par les lymphocytes B
Placer
Auxiliaire (Th17)
Auxiliaire (Th2)
Régulatrices
Cytotoxique
Auxiliaire (Th1)
Le système immunitaire acquis: Cellules B et anticorps (Maturation)
Produites ou?
À ce site il y aura un réarrangement aléatoire des gènes qui codent pour la production d’__________.
Les cellules qui interagissent avec les auto-Ag (cellules auto-immunes) sont _______ de la population des cellules B immatures.
Qu’est-ce qui arrive à la fin de leur maturation à leur surface? Ou vont-ils?
Cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse.
À ce site il y aura un réarrangement aléatoire des gènes qui codent pour la production d’anticorps. Les cellules qui interagissent avec les auto-Ag (cellules auto-immunes) sont _______ de la population des cellules B immatures.
Vont exprimer un seul type d’anticorps à leur surface. Vont aux lymphoïdes périphériques, où elles rencontrent les Ag.
Le système immunitaire acquis: Cellules B et anticorps (Activation)
Lorsque __ exprimé à la surface de la cell. B se lie à son ________ spécifique
→ cellules B _______ et se ________ en plasmocytes ou cellules B mémoires.
Cellules B mémoire: Rôle?
Plasmocytes: Différence avec cellules B/rôle?
Lorsque Ac exprimé à la surface de la cell. B se lie à son antigène spécifique
→ cellules B prolifère et se différencie en plasmocytes ou cellules B mémoires.
Cellules B mémoire: Réutilisé lors d’une ré-infection; produiront rapidement Ac à Ag mémorisé.
Plasmocytes: Idem à cellule B mais demi vie plus courte; meurt après infection.
Le système immunitaire acquis: Cellules B et anticorps
Quel Ig synthétisé à la 1er infection?
Seconde infection par le même pathogène les lymphocytes B vont réorganiser leurs gènes d’Ig et se mettre à produire des Ig?
Quel sont les 5 types d’Ig produit par les plasmocytes?
IgM; réponse immunitaire primaire
IgG, IgA et IgE
IgG, IgA ,IgM, IgE et IgD
Le système immunitaire acquis: Cellules B et anticorps
Les anticorps produits par les plasmocytes vont :
Favoriser la p________
Neutraliser les to______ b________
Attaqués directement le pa_________
Séqu…
Activer la cas…
Aider certaine cell. (ex. NK) à t…
Favoriser la phagocytose
Neutraliser les toxines bactériennes
Attaqués directement le pathogène
Séquestrer le pathogène pour l’empêcher de se fixer aux cellules
Activer la cascade du complément
Aider certaine cell. (ex. NK) à tuer des cell. infectés ou cancéreuses
Le système immunitaire acquis: Cellules B et anticorps
Structure des anticorps
Ou est la partie variante sur l’Ac? (dessin)
Ou est la partie constante sur l’Ac? (dessin)
Nbre de sites de liaisons à l’Ag?
Composé de combien de chaînes polypeptidiques?
Lié ensemble par 4 liaison de type?
Chaines en N term détermine?
Chaines en C term détermine?
2 sites de liaison à l’Ag
4 chaînes polypeptidiques
4 pont disulfures
N term: spécificité à l’antigène
C term: classe de l’anticorps
Le système immunitaire acquis: Cellules B et anticorps
Structure des anticorps
Une cellule B peut modifier la partie constante de son Ac et changer alors de _____ (commutation isotypique), mais sa partie variable _______.
2 types de chaînes légères?
Pour les IgG, il existe 4 sous-classes (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4) en fonction du type de _____ ______ qui compose l’Ac (γ1, γ2, γ3 ou γ4).
Combien de sous classes poir IgA
Une cellule B peut modifier la partie constante de son Ac et changer alors de classe (commutation isotypique), mais sa partie variable reste la même.
kappa et lambda
Pour les IgG, il existe 4 sous-classes (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4) en fonction du type de chaîne lourde qui compose l’Ac (γ1, γ2, γ3 ou γ4).
Deus sous classes pour IgA (IgA1 et IgA2)
Le système immunitaire acquis: IgM
Fait partie de quelle des 2 réponses immunitaire?
Est-sécrété avant quel autres Ig?
Quel conformation prend-t-il avec d’autres Ac?
Relié entre eux par chaine?
Cellules les produisants?
La liaison d’un seul antigène au pentamère va engendrer l’activation du ??? , pour favoriser la phagocytose ou pour directement tuer l’agent pathogène.
Rép imm primaire
Avant tout les autres !
Pentamère, relié entre eux par chaine J
plasmocytes les produisent
La liaison d’un seul antigène au pentamère va engendrer l’activation du système du complément, pour favoriser la phagocytose ou pour directement tuer l’agent pathogène.
Le système immunitaire acquis: IgG
Principale Ig dans le sang. __% dans le plasma et __% espace extravasculaire.
Monomère ou mutlimère?
Principale Ig durant la réponse immunitaire …?
Commutation isotypique Ig_ vers IgG
Principale mécanisme d’action: O__________ des agents pathogènes pour favoriser leur ___________ par les mac_______s et ne_______les.
La seule Ig qui peut passer à travers le …? Sert à quoi ce feature la?
Combiend de sous classes et lesquelles pour IgG?
Demie vie d’un IgG?
35% dans plasma 65% dans espace extravasculaire
Multimère
Secondaire
Commutation isotypique IgM vers IgG
Principale mécanisme d’action: opsonisation des agents pathogènes pour favoriser leur phagocytose par les macrophages et neutrophiles.
La seule Ig qui peut passer à travers le placenta. Ce sont les IgG maternels qui confèrent l’immunité chez les NN les premiers mois de vie, avant qu’il puisse en produire lui-même.
4 sous classes: IgG1-4
7 jours 1/2 vie
Le système immunitaire acquis: IgG
Principale classe d’Ig dans les __________, telles que la s____e, la__ ma______, les la______, les séc_____ pu______ et inte______s.
Monomère ou mutlimère dans le sang?
Monomère ou multimère dans les sécrétions?
Mécanisme: Protège quoi? Comment?
Combiend de sous classes et lesquelles pour IgA?
Principale classe d’Ig dans les sécrétions, telles que la salive, lait maternel, les larmes, les sécrétions pulmonaire et intestinales.
Sang = monomère
Sécrétions = dimère
Protège les muqueuses des micro-organismes ou toxines (nez, yeux,
poumons, tube digestif) en s’y liant directement ou en les empêchant de se lier à la muqeuse.
2 sous classes: IgA1-2
Le système immunitaire acquis: IgD
Lorsque la cellules B quitte la moëlle osseuse, en plus d’une IgM, elle exprime également une IgD à sa surface dirigé contre?
Fonction?
Retrouvé ou?
Dirigé contre le même antigène que l’IgM.
Aide à leur maturation. Fonction mal connue.
Retrouvé en petite concentration dans le sang. Fonction mal connue.
Le système immunitaire acquis: IgE
Se lie à quoi? Qu’on retrouve à la surface…
de quelle cellules dans le sang?
de quelle cellules dans les tissus?
Cette liaison engendre quoi?
1. ?
2. ?
3. Également attirer…
Les IgE peuvent également favoriser la __________ des parasites par les ________philes (opsonisation).
Impliquée dans les allergies.
Se lie aux récepteurs FC
Surface des basophiles dans circulation sanguine
Surface des mastocytes dans tissus
- Engendre relâchement de médiateur, tel que l’histamine.
- Médiateurs engendre dilatation des vaisseaux sanguins pour rendre plus perméable au passage des cellules immunitaires et permettre leur déplacement vers le site d’infection.
- Médiateurs vont également attirer et activer les éosinophiles au site d’infection.
Les IgE peuvent également favoriser la phagocytose des parasites par les éosinophiles (opsonisation)
Impliquée dans les allergies.
Signification clinique d’une diminution (Ac/Ig)
Diminution causera…
Diminution primaire du à?
Affecte quel Ig le plus souvent?
Diminution secondaire du à?
1. Une perte _________
2. Défaut de syn…
3. Défaut de syn…
Diminution transitoire chez les __ ?
Causera
Immunodéficience (infections récurrentes)
Primaire du a défaut génétique de synthèse. Généralisée ou spécifique: toutes Ig ou un seul type. Affecte IgA le plus souvent
Secondaire du a
1. Une perte protéiques
2. Défaut de synthèse secondaire à myélome, lymphome ou leucémie
3. Défaut de synthèse secondaire Mx
Transitoire chez les NN: IgG (max 3 mois)
Période entre laquelle les IgG maternelles sont éliminés et le NN n’est pas encore capable de produire des IgG.
Signification clinique d’une augmentation(Ac/Ig)
Augmentation causera?
- In….
- Maladies __________
- Maladies __________
- Fuckin évident tabarnac celle la
Causera
- Infections chroniques ou récurrentes
- Maladies auto-immunes
- Maladies hépatiques
- Gammapathies monoclonales
Dosage des anticorps se fait typiquement par 3 techniques, lesquels? (1 bizarre, 2 évidentes)
Turbidimétrie
Néphélométrie.
Immunodiffusion radiale (pour IgD)
Dosage des anticorps
Quel chaîne, lourde ou légère, est produit en excès se fesant générant des chaînes libres?
Quel % de ces chaines libres se retrouve dans le plasma? Fonction?
Qu’est-ce qui leur arrive au glomérule/nephron?
Chaîne kappa ou lambda en dimère?
Laquelle s’élimine plus rapidement?
Chaîne légère produit en excès
0.1% dans le plasma, n’ont pas de fonction
Sont librement filtrées par le glomérule et éliminés dans l’urine
Lamba en dimère, kappa s’élimine plus rapidement
Hypersensibilité type I - Physiopathologie (première exposition)
- Internalisation et dégradation de l’________.
- Présentation fragments ________ aux ____________ → devient Th2
- Sécrétion _________ par __________ et liaison de l’allergène aux Ac de surface des ___________.
- Différenciation des ly_________ en pla________ et sécrétion d’Ig_ spécifiques à l’_________.
- Liaison de la partie constante des Ig_ à leur ré_______ (__ epsilon RI) sur les ma_______ (tissus) et ba_________ (sang).
- Internalisation et dégradation de l’allergène.
- Présentation fragments allergène aux lymphocytes T → devient Th2
- Sécrétion cytokines par lymphocytes T et liaison de l’allergène aux Ac de surface des cellules B.
- Différenciation des lymphocytes B en plasmocytes et sécrétion d’IgE spécifiques à l’allergène.
- Liaison de la partie constante des IgE à leur récepteur (Fc epsilon RI) sur les mastocytes (tissus) et basophiles (sang).
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Tests cutanées
Test de scarification; fonctionne comment?
Test intradermique; fonctionne comment?
Ctl + c’est quoi? neg c’est quoi?
2 critères pour que le test soit considéré comme positif?
Un résultat positif signifie que le patient est ?
Test de scarification: l’épiderme est percé par une aiguille (1 mm) à travers une goutte d’extrait d’allergène préalablement déposée sur la peau.
Test intradermique: Généralement utilisé lorsqu’une plus grande sensibilité est nécessaire. Injection d’un faible volume de 100 à 1000 fois moins concentré que le test de scarification.
Contrôle positif = histamine
Contrôle négatif = solution saline
Présence d’oedème entouré d’un érythhème plus gros que ctl +.
Un résultat positif signifie que le patient est sensibilisé à l’allergène, mais ne veut pas dire qu’il est allergique.
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Les tests in vitro : IgE spécifiques
Principe de la méthode ELISA?
Au niveau de la performance entre différents immunoessai qu’est-ce qui cause un différence entre ceux-ci principalement?
Sensibilité et spécificité dépend de?
RAST?
Un résultat positif signifie que le patient est ?
Classe 0 à 6 en fonction du résultat d’IgE spécifiques basée sur une division arbitraire
Classe ≥ 2 associé a?
Classe ≥ 3 associé a?
- Un extrait d’allergène d’intérêt est lié sur un support solide
- Les IgE spécifiques à l’allergène dans le sérum du patient réagissent avec cet allergène
- Ajout d’un Acanti-IgEcouplé à un enzyme ou autre marqueur
- Ajout du substrat et mesure de l’intensité du signal
- Signal est directement proportionnel à la quantité d’IgE spécifiques
DIfférence principalement du aux extraits utilisés
La méthode utilisé et la qualité des extraits d’allergène
Vieux terme désuet pour ancienne technique radioactive. Utiliser pour désigné toute les techniques ajd.
Un résultat positif signifie que le patient est sensibilisé à l’allergène, mais ne veut pas dire qu’il est allergique.
2: Preuve que le patient est sensibilisé à l’allergène
3: Plus grande probabilité de présenter des symptômes allergiques
Anaphylaxie
Principaux symptômes
(6)
Urticaire
Angioedème(visage, mains, bouche, yeux, pieds)
Difficultés respiratoires
Nausée, vomissement, diarrhée
Hypotension, perte de conscience
Anaphylaxie-Diagnostic
Les tests d’allergie; Histamine
Retrouvée dans quelle cellules?
Augmentation de sa concentration sérique après combien de temps?
Prélèvement sérique idéa quand? mais limitation du a?
Alternative au sérique?
Retrouvée dans les mastocytes et basophiles
Très tôt (pic 5 à 10 min) après le début des symptômes de l’anaphylaxie. Retour à la normale en 15 à 30 min.
Prélèvement sérique idéal < 30 min après le début des symptômes
Limitation du prélèvement du à la cinétique trop rapide de l’histamine et les conditions de prélèvement.
Dosage urinaire collecte 24h
Allergies –Hypersensibilité type IV - Mécanisme
Phase de sensibilisation
1. Inter…
2. Présent…
3. Activation et différenciation…
4. …atteignent…
Phase de déclenchement
1. Inter…
2. Présent…
3. Sécrétion de ? par ?, responsables de ?
4. Les ___________ apparaissent de 12 à 48 h après la ré-________.
Phase de sensibilisation
1. Internalisation et dégradation de l’allergène.
2. Présentation de fragments d’allergène aux cellules T.
3. Activation et différenciation des lymphocytes T naïfs en lymphocytes T sensibilisés à l’allergène.
4. Les lymphocytes T sensibilisés atteignent le site exposé à l’allergène.
Phase de déclenchement
1. Internalisation et dégradation de l’allergène.
2. Présentation de fragments d’allergène aux lymphocytes T sensibilisés.
3. Sécrétion de cytokines par les lymphocytes T, responsables de la réaction inflammatoire (activation des macrophages).
4. Les symptômes apparaissent de 12 à 48 h après la ré-exposition.
Hypersensibilité de type IV - Diagnostic
Interprétation des résultats (Test patch et intradermique)
Comment ca marche? Interprétation du test se fai après combien de temps?
Résultats sont comparé à une échelle internationale. Résultat positif sir symptômes cutanés son reproduit par le test. Lecture du test après 96h (48h après avoir retiré l’allergène).
