Cour 7 - Allergie Flashcards
Le passage des antigènes dangereux à travers ses barrières physiques vont déclencher 2 types de réponse:
La réponse immunitaire ______
La réponse immunitaire ________
Lequel est présent dès la naissance?
Lequel agit plus rapidement? (unité de temps?)
Lequel est plus spécifique?
Lequel est non-spécifique?
Lequel à une mémoire?
La réponse immunitaire innée
La réponse immunitaire acquise
Immunitaire innée est présent dès la naissance
Immunitaire innée agit plus rapidement (heures)
Immunitaire acquise est plus spécifique
Immunitaire innée est plus non-spécifique
Immunitaire acquise à une mémoire
Le système immunitaire inné
Reconnaissent un nombre ______ de substances d’identification (antigènes) sur les envahisseurs étrangers. Ces antigènes sont cependant présents sur de _________ envahisseurs étrangers.
Système du complément y engendre?
Cytokines y font quoi?
Reconnaissent un nombre limité de substances d’identification (antigènes) sur les envahisseurs étrangers. Ces antigènes sont cependant présents sur de nombreux envahisseurs étrangers.
Complément: Lyse de cellules étrangères et/ou élimination des complexes immuns et des cell. apoptotiques.
Cytokines: Signal et recrute cell. → ↑fièvre et ↑inflammation
Lesquels sont impliqués dans les allergies?
De celles-ci…
Quel est leur demi vie?
Lesquels relâchent de l’histamine?
Lesquels favorise l’inflammation?
Lesquels favorise la déganulation?
Lesquels relache des enzymes et des cytokines?
Facteurs de croissance?
Recrutes d’autres cellules?
Éosinophiles, Basophiles & Mastocytes
Le système immunitaire acquis
Essentiel lorsque la réponse innée …
Fonctions: Reconnaître l’antigène étranger et le distinguer du?
Générer une réponse immunologique _________ à l’antigène.
Développer une __________ immunologique dans le cas de ré-infections.
Deux acteurs (cellules) principaux?
Essentiel lorsque la réponse innée ne suffit pas
Fonctions: Reconnaître l’antigène étranger et le distinguer du soi.
Générer une réponse immunologique _________ à l’antigène.
Développer une __________ immunologique dans le cas de ré-infections.
Cellules T
Cellules B
Le système immunitaire acquis
Cellules T spécifiques à un ________, vont proliférer suivant la présentation d’un _________.
Cellules B vont se différencier en plasmocyte pour produire des _________ spécifiques à un _________.
Cellules T spécifiques à un antigène, vont proliférer suivant la présentation d’un antigène.
Cellules B vont se différencier en plasmocyte pour produire des anticorps spécifiques à un antigène.
Il y a 2 étapes dans le développement des cellules B et T:
- La ? a lieu ou?
- L’a ? a lieu ou?
- La maturation (moelle osseuse et thymus)
- L’ activation (ganglions lymphati)
Il y a 2 étapes dans le développement des cellules B et T:
- La ? a lieu ou?
- L’a ? a lieu ou?
- La maturation (moelle osseuse et thymus) organes lymphoïdes primaires.
- L’ activation (ganglions lymphatique, rate amygdales, appendice et playe de peyer) organes lymphoïdes secondaires.
Ils y seront activés par un antigène du non-soi.
Le système immunitaire acquis: cellules T (Maturation)
Viennent de ou? S’en vont se maturer ou apres?
Pendant cette maturation, il y aura un ______________ aléatoire des gènes qui codent pour la production du ___.
Dans le thymus, ils apprennent à différencier les antigènes du ____ des antigènes étrangers.
Qu’est-ce qui arrive à la fin de leur maturation à leur surface? Ou vont-ils?
Moelle osseuse et migre au thymus pour y devenir mature.
Pendant ce développement, il y aura un réarrangement aléatoire des gènes qui codent pour la production du TRC.
Dans le thymus, ils apprennent à différencier les antigènes du « soi » des antigènes étrangers.
Exprimeront un seul type de récepteur à leur surface spécifique à un seul type d’Ag: TRC (T-cell receptor). S’en vont ensuite circulation sanguine et tissus lymphoïdes secondaires.
Le système immunitaire acquis: cellules T (Activation)
Lors d’une infection, les cellules T vont être _______ par des cellules présentatrices de l’_______ qui présente un fragment compatible avec leur _______ ___.
Engendre la ________ de c_______es par les cellule T et stimule la cellules T a se différencier en:
-cellule T c________ (CD8+)
-cellule T ax_____e (CD4+)
-cellule T ré________ (CD4+)
Lors d’une infection, les cellules T vont être activés par des cellules présentatrices de l’antigène qui présente un fragment compatible avec leur récepteur TRC.
Engendre la sécrétion de cytokines par les cellule T et stimule la cellules T a se différencier en:
-cellule T cytotoxique (CD8+)
-cellule T axillaire (CD4+)
-cellule T régulatrices (CD4+)
Le système immunitaire acquis: cellules T
Rôle? Activer par CMH I ou II?
- T cytotoxique: Dest….
- T axillaire: A…
- ↑ activité b…
- ↑ diff…
- ↑ recrutement… - Cellule T régulatrices: Séc…
Elles contrôles les réponses _________ du système immunitaire.
Après l’infection, la majorité des cellules T (CD4+ et CD8+) vont ______, mais quelques unes resteront __ ___ qui seront des cellules T _________.
Quels sont les 3 sous classes de cellules T axillaires?
- Destruction des cellules infectées/tumorales; CMH I
- Activation et l’amplification rép. immun. → cytokines; CMH II
↑ activité bactéricide des macrophages
↑ différenciation cellules B en plasmocytes
↑ recrutement de mastocytes et éosinophiles - Sécrètent cytokines qui limite rép. immun.
Elles contrôles les réponses abérantes du système immunitaire.
Après l’infection, la majorité des cellules T (CD4+ et CD8+) vont mourir, mais quelques unes resteront « en vie » qui seront des cellules T mémoires.
Th1, Th2 et Th17
Placer
Favoriser les réponses inflammatoires
Faciliter les réponses des macrophages et des cellules T
Tuer les cellules infectées
Supprimer la réponse immunitaire
Stimuler la production d’anticorps par les lymphocytes B
Placer
Auxiliaire (Th17)
Auxiliaire (Th2)
Régulatrices
Cytotoxique
Auxiliaire (Th1)
Le système immunitaire acquis: Cellules B et anticorps (Maturation)
Produites ou?
À ce site il y aura un réarrangement aléatoire des gènes qui codent pour la production d’__________.
Les cellules qui interagissent avec les auto-Ag (cellules auto-immunes) sont _______ de la population des cellules B immatures.
Qu’est-ce qui arrive à la fin de leur maturation à leur surface? Ou vont-ils?
Cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse.
À ce site il y aura un réarrangement aléatoire des gènes qui codent pour la production d’anticorps. Les cellules qui interagissent avec les auto-Ag (cellules auto-immunes) sont _______ de la population des cellules B immatures.
Vont exprimer un seul type d’anticorps à leur surface. Vont aux lymphoïdes périphériques, où elles rencontrent les Ag.
Le système immunitaire acquis: Cellules B et anticorps (Activation)
Lorsque __ exprimé à la surface de la cell. B se lie à son ________ spécifique
→ cellules B _______ et se ________ en plasmocytes ou cellules B mémoires.
Cellules B mémoire: Rôle?
Plasmocytes: Différence avec cellules B/rôle?
Lorsque Ac exprimé à la surface de la cell. B se lie à son antigène spécifique
→ cellules B prolifère et se différencie en plasmocytes ou cellules B mémoires.
Cellules B mémoire: Réutilisé lors d’une ré-infection; produiront rapidement Ac à Ag mémorisé.
Plasmocytes: Idem à cellule B mais demi vie plus courte; meurt après infection.
Le système immunitaire acquis: Cellules B et anticorps
Quel Ig synthétisé à la 1er infection?
Seconde infection par le même pathogène les lymphocytes B vont réorganiser leurs gènes d’Ig et se mettre à produire des Ig?
Quel sont les 5 types d’Ig produit par les plasmocytes?
IgM; réponse immunitaire primaire
IgG, IgA et IgE
IgG, IgA ,IgM, IgE et IgD
Le système immunitaire acquis: Cellules B et anticorps
Les anticorps produits par les plasmocytes vont :
Favoriser la p________
Neutraliser les to______ b________
Attaqués directement le pa_________
Séqu…
Activer la cas…
Aider certaine cell. (ex. NK) à t…
Favoriser la phagocytose
Neutraliser les toxines bactériennes
Attaqués directement le pathogène
Séquestrer le pathogène pour l’empêcher de se fixer aux cellules
Activer la cascade du complément
Aider certaine cell. (ex. NK) à tuer des cell. infectés ou cancéreuses
Le système immunitaire acquis: Cellules B et anticorps
Structure des anticorps
Ou est la partie variante sur l’Ac? (dessin)
Ou est la partie constante sur l’Ac? (dessin)
Nbre de sites de liaisons à l’Ag?
Composé de combien de chaînes polypeptidiques?
Lié ensemble par 4 liaison de type?
Chaines en N term détermine?
Chaines en C term détermine?
2 sites de liaison à l’Ag
4 chaînes polypeptidiques
4 pont disulfures
N term: spécificité à l’antigène
C term: classe de l’anticorps
Le système immunitaire acquis: Cellules B et anticorps
Structure des anticorps
Une cellule B peut modifier la partie constante de son Ac et changer alors de _____ (commutation isotypique), mais sa partie variable _______.
2 types de chaînes légères?
Pour les IgG, il existe 4 sous-classes (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4) en fonction du type de _____ ______ qui compose l’Ac (γ1, γ2, γ3 ou γ4).
Combien de sous classes poir IgA
Une cellule B peut modifier la partie constante de son Ac et changer alors de classe (commutation isotypique), mais sa partie variable reste la même.
kappa et lambda
Pour les IgG, il existe 4 sous-classes (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4) en fonction du type de chaîne lourde qui compose l’Ac (γ1, γ2, γ3 ou γ4).
Deus sous classes pour IgA (IgA1 et IgA2)
Le système immunitaire acquis: IgM
Fait partie de quelle des 2 réponses immunitaire?
Est-sécrété avant quel autres Ig?
Quel conformation prend-t-il avec d’autres Ac?
Relié entre eux par chaine?
Cellules les produisants?
La liaison d’un seul antigène au pentamère va engendrer l’activation du ??? , pour favoriser la phagocytose ou pour directement tuer l’agent pathogène.
Rép imm primaire
Avant tout les autres !
Pentamère, relié entre eux par chaine J
plasmocytes les produisent
La liaison d’un seul antigène au pentamère va engendrer l’activation du système du complément, pour favoriser la phagocytose ou pour directement tuer l’agent pathogène.
Le système immunitaire acquis: IgG
Principale Ig dans le sang. __% dans le plasma et __% espace extravasculaire.
Monomère ou mutlimère?
Principale Ig durant la réponse immunitaire …?
Commutation isotypique Ig_ vers IgG
Principale mécanisme d’action: O__________ des agents pathogènes pour favoriser leur ___________ par les mac_______s et ne_______les.
La seule Ig qui peut passer à travers le …? Sert à quoi ce feature la?
Combiend de sous classes et lesquelles pour IgG?
Demie vie d’un IgG?
35% dans plasma 65% dans espace extravasculaire
Multimère
Secondaire
Commutation isotypique IgM vers IgG
Principale mécanisme d’action: opsonisation des agents pathogènes pour favoriser leur phagocytose par les macrophages et neutrophiles.
La seule Ig qui peut passer à travers le placenta. Ce sont les IgG maternels qui confèrent l’immunité chez les NN les premiers mois de vie, avant qu’il puisse en produire lui-même.
4 sous classes: IgG1-4
7 jours 1/2 vie
Le système immunitaire acquis: IgG
Principale classe d’Ig dans les __________, telles que la s____e, la__ ma______, les la______, les séc_____ pu______ et inte______s.
Monomère ou mutlimère dans le sang?
Monomère ou multimère dans les sécrétions?
Mécanisme: Protège quoi? Comment?
Combiend de sous classes et lesquelles pour IgA?
Principale classe d’Ig dans les sécrétions, telles que la salive, lait maternel, les larmes, les sécrétions pulmonaire et intestinales.
Sang = monomère
Sécrétions = dimère
Protège les muqueuses des micro-organismes ou toxines (nez, yeux,
poumons, tube digestif) en s’y liant directement ou en les empêchant de se lier à la muqeuse.
2 sous classes: IgA1-2
Le système immunitaire acquis: IgD
Lorsque la cellules B quitte la moëlle osseuse, en plus d’une IgM, elle exprime également une IgD à sa surface dirigé contre?
Fonction?
Retrouvé ou?
Dirigé contre le même antigène que l’IgM.
Aide à leur maturation. Fonction mal connue.
Retrouvé en petite concentration dans le sang. Fonction mal connue.
Le système immunitaire acquis: IgE
Se lie à quoi? Qu’on retrouve à la surface…
de quelle cellules dans le sang?
de quelle cellules dans les tissus?
Cette liaison engendre quoi?
1. ?
2. ?
3. Également attirer…
Les IgE peuvent également favoriser la __________ des parasites par les ________philes (opsonisation).
Impliquée dans les allergies.
Se lie aux récepteurs FC
Surface des basophiles dans circulation sanguine
Surface des mastocytes dans tissus
- Engendre relâchement de médiateur, tel que l’histamine.
- Médiateurs engendre dilatation des vaisseaux sanguins pour rendre plus perméable au passage des cellules immunitaires et permettre leur déplacement vers le site d’infection.
- Médiateurs vont également attirer et activer les éosinophiles au site d’infection.
Les IgE peuvent également favoriser la phagocytose des parasites par les éosinophiles (opsonisation)
Impliquée dans les allergies.
Signification clinique d’une diminution (Ac/Ig)
Diminution causera…
Diminution primaire du à?
Affecte quel Ig le plus souvent?
Diminution secondaire du à?
1. Une perte _________
2. Défaut de syn…
3. Défaut de syn…
Diminution transitoire chez les __ ?
Causera
Immunodéficience (infections récurrentes)
Primaire du a défaut génétique de synthèse. Généralisée ou spécifique: toutes Ig ou un seul type. Affecte IgA le plus souvent
Secondaire du a
1. Une perte protéiques
2. Défaut de synthèse secondaire à myélome, lymphome ou leucémie
3. Défaut de synthèse secondaire Mx
Transitoire chez les NN: IgG (max 3 mois)
Période entre laquelle les IgG maternelles sont éliminés et le NN n’est pas encore capable de produire des IgG.
Signification clinique d’une augmentation(Ac/Ig)
Augmentation causera?
- In….
- Maladies __________
- Maladies __________
- Fuckin évident tabarnac celle la
Causera
- Infections chroniques ou récurrentes
- Maladies auto-immunes
- Maladies hépatiques
- Gammapathies monoclonales
Dosage des anticorps se fait typiquement par 3 techniques, lesquels? (1 bizarre, 2 évidentes)
Turbidimétrie
Néphélométrie.
Immunodiffusion radiale (pour IgD)
Dosage des anticorps
Quel chaîne, lourde ou légère, est produit en excès se fesant générant des chaînes libres?
Quel % de ces chaines libres se retrouve dans le plasma? Fonction?
Qu’est-ce qui leur arrive au glomérule/nephron?
Chaîne kappa ou lambda en dimère?
Laquelle s’élimine plus rapidement?
Chaîne légère produit en excès
0.1% dans le plasma, n’ont pas de fonction
Sont librement filtrées par le glomérule et éliminés dans l’urine
Lamba en dimère, kappa s’élimine plus rapidement
Dosage des anticorps; Chaînes légères libres
Augmentation
1. En raison d’une …
2. I__________ r______
3.
Baisse
1. I________________ion
Augmentation
1. En raison d’une réponse inflammatoire
2. Insuffisance rénale (diminution de l’excrétion)
3. Gammapathie monoclonale
Baisse
1. Immunosuppression
Allergies
Défauts dans la réponse immunologique innée ou acquise peut provoquer des p________ies.
Habituellement engendrée par:
exagéré…
inappropriée…
inefficace…
Défauts dans la réponse immunologique innée ou acquise peut provoquer des pathologies
Habituellement engendrée par:
Une réponse exagérée du système immunitaire – hypersensibilité
Une réaction inappropriée au « soi » - auto-immunité
Une réponse inefficace – immunodéficience
Allergies: Étiologie (5)
Aspects environnementaux étiologie explication (2)
(En combinaison avec le facteur génétique)
Aspects génétique: Atopie
Le poly________ dans certains gènes apporterait une prédisposition à développer des allergies. Composante hé_______e.
L’atopie est définie comme la prédisposition génétique à former des anticorps Ig_ en réponse à une exposition à des _________.
- Allergies alimentaires
- Rhume des foins
- Allergies aux médicaments
- Allergies au venin d’insecte
- Allergies au latex
Aspects environementaux
1. Contacts avec agents pathogènes ↓
2. Exposition allergènes et pollution ↑
Aspects génétique: Atopie
Le polymorphisme dans certains gènes apporterait une prédisposition à développer des allergies. Composante héréditaire.
L’atopie est définie comme la prédisposition génétique à former des anticorps IgE en réponse à une exposition à des allergènes.
Hypersensibilité type I - Physiopathologie (première exposition)
- Internalisation et dégradation de l’________.
- Présentation fragments ________ aux ____________ → devient Th2
- Sécrétion _________ par __________ et liaison de l’allergène aux Ac de surface des ___________.
- Différenciation des ly_________ en pla________ et sécrétion d’Ig_ spécifiques à l’_________.
- Liaison de la partie constante des Ig_ à leur ré_______ (__ epsilon RI) sur les ma_______ (tissus) et ba_________ (sang).
- Internalisation et dégradation de l’allergène.
- Présentation fragments allergène aux lymphocytes T → devient Th2
- Sécrétion cytokines par lymphocytes T et liaison de l’allergène aux Ac de surface des cellules B.
- Différenciation des lymphocytes B en plasmocytes et sécrétion d’IgE spécifiques à l’allergène.
- Liaison de la partie constante des IgE à leur récepteur (Fc epsilon RI) sur les mastocytes (tissus) et basophiles (sang).
Hypersensibilité type I - Physiopathologie (deuxième exposition)
- Entrée de l’allergène dans l’organisme
- Liaison de l’allergène aux IgE membranaires (mastocytes, basophiles).
- Relâche (dégranulation) et synthèse de médiateurs par les mastocytes.
Hypersensibilité type I - Physiopathologie (deuxième exposition)
- Entrée de l’________ dans l’organisme
- Liaison de l’allergène aux Ig_ membranaires (mastocytes, basophiles).
- Relâche (dégranulation) et synthèse de __________ par les mastocytes.
Ceux-ci engendre entre autre…?
- Entrée de l’allergène dans l’organisme
- Liaison de l’allergène aux IgE membranaires (mastocytes, basophiles).
- Relâche (dégranulation) et synthèse de médiateurs par les mastocytes.
Les médiateurs : histamine, tryptase, prostaglandines, leukotriènes, cytokines…
Provoquent les symptômes associés aux allergies.
Hypersensibilité type I - Physiopathologie (deuxième exposition)
Médiateurs agissent à différents endroits et provoque les Ŝ allergiques
1.V________ ________
2. N____
3. G______
4. M______ li____
Engendre aussi le recrutement d’autres cellules immunitaires (__________): amplification de la réaction.
Manifestations cliniques dépend de ?
- Vaisseaux sanguins:
-vasodilatation: érythème/rougeur
-↑ perméabilité des capillaires: enflure - Nerfs:
-stimule démangeaisons - Glandes:
-↑ sécrétion des glandes salivaires et bronchiques - Muscles lisses:
-contraction des muscles des voies respiratoires
Engendre aussi le recrutement d’autres cellules immunitaires (éosinophiles): amplification de la réaction.
Dépend de la porte d’entrée de l’allergène
Hypersensibilité de type I – Allergies croisées
C’est quoi?
Exemple classique ?
4 espèces causant de l’allergie croisé avec cette exemple?
Allergènes moléculaires qui présentes une homologie de structure entre différentes espèces. Ainsi, les IgE spécifiques à un allergène peuvent également reconnaître un autre allergène ayant une structure similaire dans une autre espèce. Réactivité croisée.
Bet v1 (allergène moléculaire du bouleau)
Bouleau, pêche, arachide ou céleri rave.
Bet v1, Pru p1, Ara h8, Api g1
Hypersensibilité de type I – Allergies croisées
Une personne allergique au bouleau n’est pas nécessairement sensibilisée à Betv 1. Il n’est pas le seul …présent…?
Une personne sensibilisée à Betv 1 n’est pas nécessairement … homologues.
Une personne _________ ne présente pas nécessairement de symptômes ____________.
Les allergies croisées peuvent être entre les espèces d’une même famille ou entre les espèces de famille différente.
Une personne allergique au bouleau n’est pas nécessairement sensibilisée à Betv 1. Il n’est pas le seul allergène moléculaire présent dans le bouleau (Betv 2 à Betv 8).
Une personne sensibilisée à Betv 1 n’est pas nécessairement sensibilisée à tous les allergènes homologues.
Une personne sensibilisée ne présente pas nécessairement de symptômes allergiques.
Les allergies croisées peuvent être entre les espèces d’une même famille ou entre les espèces de famille différente.
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Le diagnostic des allergies comprend 3 volets quel sont-ils?
- Id…
- Démontrer…
- Établir relation entre…
- Identification allergène et type d’allergie via histoire clinique
- Démontrer présence d’IgE spécifiques à l’allergène par tests d’allergies
Hypersensibilité de type I
-Tests cutanés: scarification ou intra-dermique
-Test in vitro: IgE spécifiques et IgE totales - Établir relation entre symptômes et l’exposition à l’allergène par l’histoire clinique ou test de provocation.
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Tests cutanées
Test de scarification; fonctionne comment?
Test intradermique; fonctionne comment?
Ctl + c’est quoi? neg c’est quoi?
2 critères pour que le test soit considéré comme positif?
Un résultat positif signifie que le patient est ?
Test de scarification: l’épiderme est percé par une aiguille (1 mm) à travers une goutte d’extrait d’allergène préalablement déposée sur la peau.
Test intradermique: Généralement utilisé lorsqu’une plus grande sensibilité est nécessaire. Injection d’un faible volume de 100 à 1000 fois moins concentré que le test de scarification.
Contrôle positif = histamine
Contrôle négatif = solution saline
Présence d’oedème entouré d’un érythhème plus gros que ctl +.
Un résultat positif signifie que le patient est sensibilisé à l’allergène, mais ne veut pas dire qu’il est allergique.
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Tests cutanées
?
Avantages ? (5)
Limitations ? (6)
Temps…
Arrêter…
Faux…
Peau moins …
Peut engendrer des …
Extraits …
Résultat rapide
Flexible (peux tester différent alllergènes)
Peu couteux
Plus concret pour le patient
Très sensible mais peu spécifique
Temps d’attente avant professionel santé fasse le test
Arrêter mx avant test pouvant interfèrer
Faux positif chez les patients souffrant de dermographisme
Peau moins réactive en post-anaphylaxie
Peut engendrer des réactions systémiques
Extraits d’allergène non-standardisés (nerf de la guerre)
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Les tests in vitro : IgE spécifiques
Principe de la méthode ELISA?
Au niveau de la performance entre différents immunoessai qu’est-ce qui cause un différence entre ceux-ci principalement?
Sensibilité et spécificité dépend de?
RAST?
Un résultat positif signifie que le patient est ?
Classe 0 à 6 en fonction du résultat d’IgE spécifiques basée sur une division arbitraire
Classe ≥ 2 associé a?
Classe ≥ 3 associé a?
- Un extrait d’allergène d’intérêt est lié sur un support solide
- Les IgE spécifiques à l’allergène dans le sérum du patient réagissent avec cet allergène
- Ajout d’un Acanti-IgEcouplé à un enzyme ou autre marqueur
- Ajout du substrat et mesure de l’intensité du signal
- Signal est directement proportionnel à la quantité d’IgE spécifiques
DIfférence principalement du aux extraits utilisés
La méthode utilisé et la qualité des extraits d’allergène
Vieux terme désuet pour ancienne technique radioactive. Utiliser pour désigné toute les techniques ajd.
Un résultat positif signifie que le patient est sensibilisé à l’allergène, mais ne veut pas dire qu’il est allergique.
2: Preuve que le patient est sensibilisé à l’allergène
3: Plus grande probabilité de présenter des symptômes allergiques
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Les tests in vitro : IgE spécifiques
La concentration d’IgE spécifiques est habituellement proportionnelle à la probabilité de développer des __________ ___________.
Il n’y a pas nécessairement de corrélation entre la quantité d’IgE spécifiques et l’_________ des __________ ___________.
Certains seuils ont été établis pour évaluer la probabilité de présenter des symptômes allergiques pour certains allergènes alimentaires, chez les enfants seulement. Ceux-ci sont dépendants de l’________et de l’____ __ ______.
La concentration d’IgE spécifiques est habituellement proportionnelle à la probabilité de développer des symptômes allergiques.
Il n’y a pas nécessairement de corrélation entre la quantité d’IgE spécifiques et l’intensité des symptômes allergiques.
Certains seuils ont été établis pour évaluer la probabilité de présenter des symptômes allergiques pour certains allergènes alimentaires, chez les enfants seulement. Ceux-ci sont dépendants de l’allergène et de l’âge du patient.
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Les tests in vitro: Interférences (4)
Indices
1. Ig_
2. Caché!
3. criss cross apple sauce
4. Oooooooooohmmmmmm!
Présence d’IgG spécifiques à l’allergène dans le sérum du patient = résultat faussement abaissé (compétition avec les IgE pour Ag)
Destruction ou masquage de l’épitope lors de la liaison de l’allergène au support solide = résultat faussement abaissé
Sensibilité croisée = difficulté à identifier l’allergène responsable des symptômes allergiques
Omalizumab (anti-IgE): peu engendrer une sous-estimation des résultats
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Les tests in vitro : IgE
De façon générale, plus l’allergène est s_______, plus il a de risque d’engendrer une réaction allergique sévère.
Nomenclature des allergènes: Provient du nom latin du genre et de
l’espèce.
3 premières lettres du ______, suivi de la
première lettre de l’______, suivi d’un chiffre qui
correspond à l’….
De façon générale, plus l’allergène est stable, plus il a de risque d’engendrer une réaction allergique sévère.
3 premières lettres du genre, suivi de la
première lettre de l’espèce, suivi d’un chiffre qui
correspond à l’ordre de la découverte de la molécule.
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Les tests in vitro : IgE spécifiques aux allergènes moléculaires
Utilité clinique; aide à déterminer…
la sé….
la th….
les réa….
Utilité clinique; aide à augmenter la sen…
Aider à déterminer la sévérité des réactions allergiques
Aide à déterminer la thérapie
Aide à déterminer les réactivités croisées possibles
Aide à augmenter la sensibilité des tests pour des allergènes qui sont en très faible qté dans les aliments
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Différence entre test in vitro aux IgE spécifique et test in vitro aux allergènes moléculaire?
IgE spécifique utilise un extrait d’allergènes immobilisé
IgE aux allergènes moléculaire utilise un SEUL alergène immobilisé
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Les tests in vitro : IgE spécifiques
Préférable d’utiliser les tests in vitro si:
enf…
med…
surface…
rx an
post an
Très jeunes enfants
Patients qui ne peuvent cesser leurs médications
Patients qui n’ont pas une surface de peau normale assez grande
Patients à haut risque de réactions anaphylactiques
Test post anaphylactique non affecté comparé à la peau
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Les tests in vitro: IgE spécifiques
Qu’est-ce qu’on fait si on a une prescription pour un test in vitro mal identifié (Moisissures, pollen d’arbre par ex)?
Les catégories d’allergènes sont identifiée par une _____ puis un _______.
On met le plus demandé/commun en mentionnant au prescripteur de préciser sa demande.
Lettre puis chiffre ex; f13 = arachides
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Les tests in vitro: IgE totales
Utile pour…
faire le ratio…
Identifier les candidats…
Le dx de…
Interférence? (1)
Faire le ratio IgE spécifiques/ IgE total pour augmenter la performance des tests lorsque IgE totales très bas ou très élevée (résultats mitigés).
Identifier les candidats potentiel au traitement par l’omalizumab (interférence) et la posologie nécessaire.
Le dx de l’aspergillose broncho-pulmonaire allergique; hypersensibilité de type I, II et IV aux antigènes d’aspergillus chez des personnes asthmatiques ou souffrant de fibrose kystique.
Omalizumab
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Le diagnostic des allergies comprend 3 volets
1. Id… via…
2. Présence…
3. …relation…
Les tests d’allergie (cutanés ou in vitro) sont importants pour le diagnostic des allergies, mais ?
Il faut établir un lien entre x et y par z ou w.
Les patients peuvent être sensibilisés (test cutané ou in vitropositif) mais ________________.
- Identification de l’allergène et du type d’allergie via l’histoire clinique.
- Démontrer la présence d’IgE spécifiques à l’allergène (patient sensibilisé) par des tests d’allergies.
- Établir une relation entre les symptômes et l’exposition à l’allergène par l’histoire clinique ou test de provocation.
Les tests d’allergie (cutanés ou in vitro) sont importants pour le diagnostic des allergies, mais ne sont pas suffisantspour établir un diagnostic.
Il faut établir un lien entre l’exposition à l’allergène et l’apparition des symptômes par un test de provocation ou par l’histoire clinique.
Les patients peuvent être sensibilisés (test cutané ou in vitropositif) mais asymptomatiques.
Hypersensibilité de type I -Diagnostic
Allergie - Test de provocation
Méthode de référence: test auquel on compare les autres tests pour établir leur se______ et leur sp_______.
Utilisé en clinique pour confirmer une _______ou confirmer l’absence d’________.
Souvent utilisé pour exclure une allergie a________ ou une allergie aux m___________.
Le site de provocation dépend de ?
On utilise des concentrations __________ de l’allergène suspecté et un ________ comme c_______ n______.
Des évaluations s________es (… …. … …) et o_______es (… … … … …) sont faites pour déterminer si le test est positif ou non.
Représente un certain danger de ____ a____________ (supervision médicale).
Méthode de référence: test auquel on compare les autres tests pour établir leur sensibilité et leur spécificité.
Utilisé en clinique pour confirmer une allergie ou confirmer l’absence d’allergie.
Souvent utilisé pour exclure une allergie alimentaire ou une allergie aux médicaments.
Déroulement:
Le site de provocation dépend de l’histoire clinique.
On utilise des concentrations croissantes de l’allergène suspecté et un placebo comme contrôle négatif.
Des évaluations subjectives (symptômes rapportés par le patient) et objectives (enflure, rougeur, nombre d’éternuement, FEV…) sont faites pour déterminer si le test est positif ou non.
Représente un certain danger de choc anaphylactique (supervision médicale).
Hypersensibilité de type I - Traitement
C’est quoi les 3 classes de mx donnée?
Antihistaminique
Stabilisateurs des mastocytes
Omalizumab
Hypersensibilité de type I - Traitement
Antihistaminique: 1er gen marche comment?
Antihistaminique: 2e gen marche comment?
Les stabilisateurs des mastocytes: marche comment?
Omalizumab: Marche comment?
Immunothérapie: Marche comment?
Antihistaminique 1er gen: Traverse la barrière hémato-encéphalique et se lie aux récepteurs de l’histamine-1 central et périphérique.
Antihistaminique 2e gen: Ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique se lie seulement aux récepteurs périphériques.
(Antihistaminique bloque l’accès de l’histamine aux récepteurs H1 partout et H2 au GI)
Stabilisateurs des mastocytes: Inhibent la libération de médiateurs par les mastocytes
Omalizumab: Anticorps monoclonal humanisé qui lie partie Fc de l’IgE bloquant les interactions entre IgE et récepteurs présents sur les mastocytes et les basophiles.
Par contre interfère avec les tests de labo.
Immunothérapie: Donner des doses de l’allergène croissante au patient jusqu’à une dose de maintien
Hypersensibilité de type I -Traitement
Immunothérapie mécanisme
Engendre la diminution de la ___________ des cellules mastocytaires et des basophiles à la d__________ malgré l’augmentation du taux d’IgE spécifiques (au début de l’immunothérapie).
Augmente la production de ____________ régulateurs qui vont sécréter notamment l’IL 10et de TGFß et engendrer:
-Rééquilibrage de la balance ___/___ (___ favorise la réaction allergique).
-Favorise la commutation iso______ au niveau des cellules B → production d’Ig__ et Ig_ spécifiques à l’allergène, c__________n entre Ig_ et IgG_ pour liaison à l’allergène.
-Diminuent …
Engendre la diminution de la susceptibilité des cellules mastocytaireset des basophiles à la dégranulationmalgré l’augmentation du taux d’IgE spécifiques.
Augmente la production de lymphocytes T régulateurs qui vont sécréter notamment l’IL 10et de TGFß et engendrer:
-Rééquilibrage de la balance Th1/Th2 (Th2 favorise la réaction allergique).
-Favorise la commutation isotypique au niveau des cellules B → production d’IgG4 et IgA spécifiques à l’allergène, compétition entre IgE et IgG4 pour liaison à l’allergène.
-Diminuent la circulation des cellules effectrices de l’allergie (mastocytes, basophiles, éosinophiles).
Hypersensibilité de type I -Traitement
Immunothérapie - Dosage des IgG4 spécifiques à des allergènes:
Utiles en immunothérapie pour la ______________ allergique.
Les rapports sIgE/sIgG4 pour les allergènes alimentaires sont à?
Les sIgG4 sont considérées comme un outil de ?
Utiles en immunothérapie pour la désensibilisation allergique
Les rapports sIgE/sIgG4 pour les allergènes alimentaires sont associés à la prédiction de la tolérance immunitaire à ces allergènes.
Les sIgG4 sont considérées comme un outil de surveillance de l’immunothérapie et un outil pour prédire la rémission.
Anaphylaxie
C’est quoi? quel type d’allergie?
Qu’est-ce qui arrive au niveau cellulaire/moléculaire quand ca arrive?
Quel sont les deux principaux médiateurs responsables des symptômes anaphylactiques?
Les principaux organes touchés lors d’un choc anaphylactique sont?
La mort peut être causée par ?
Réaction allergique sévère et rapide (hypersensibilité de type I).
Libération massive et rapide de médiateurs par les mastocytes et basophiles engendrée par la présence d’un allergène chez un individu sensibilité.
La tryptaseet l’histamine
Le coeur, les vaisseaux sanguins et les poumons.
La mort peut être causée par un arrêt respiratoire ou par un collapse circulatoires.
Anaphylaxie
Principaux allergènes responsables de choc anaphylactique chez les adultes?
Chez les enfant?
Un gros allergène pas rapport dans la liste?
Facteurs précipitants
1. Ex…
2. Un classique
3. Un logique
4. Stress _____________
5. Abus d’________
6. Exposition si______ _ ________ _________
Adultes: Les venins d’insectes, la nourriture et les médicaments.
Enfants: Nourriture
Allergène pas rapport: Latex
Facteurs précipitants
1. Exercice
2. Certains médicaments (salicylates, bêta bloquant, inhibiteur ACE…)
3. Infection aigue
4. Stress psychologique
5. Abus d’alcool
6. Exposition simultané à différents allergènes
Anaphylaxie
Principaux symptômes
(6)
Urticaire
Angioedème(visage, mains, bouche, yeux, pieds)
Difficultés respiratoires
Nausée, vomissement, diarrhée
Hypotension, perte de conscience
Anaphylaxie - Diagnostic
Le diagnostic est basé sur ?
Les symptômes cliniques ne sont pas _________ et l’anaphylaxie peut-être ________ avec d’autres maladies.
Tests de laboratoire sur des prélèvements obtenus tôt après le choc sont utiles pour:
Confirmer…
Confirmer… :(
Test de laboratoire: dosage de quoi?
Dx basé sur la présentation clinique et l’histoire du patient
Les symptômes cliniques ne sont pas spécifiques et l’anaphylaxie peut-être confondue avec d’autres maladies
Tests de laboratoire sur des prélèvements obtenus tôt après le choc sont utiles pour:
Confirmer le diagnostic (exclure les autres pathologies) après coup
Confirmer la cause du décès
Test de laboratoire: Dosage des principaux médiateurs de l’anaphylaxie, soit la tryptase et l’histamine.
Anaphylaxie-Diagnostic
Les tests d’allergie; Tryptase
C’est quoi et c’est retrouvé dans quelle cellules les tryptases?
2 formes importantes: monomères α et β et tétramère β. Laquelle est active et laquelle est inactive? De quell manière sont-ils sécrétés?
Augmentation de sa concentration sérique après combien de temps?
Prélèvement idéal: quand?
Dosage sérique: se fait par quel test (1 mot) ? Mesure quoi le test?
Une anomalie de tryptase totale peux aussi être causé par mastocytose systémique.
Pour différencier mastocytose systémique d’anaphylaxie regarder quoi?
Sérine protéase. Principalementretrouvédansles mastocytes et les basophiles.
2 formes importantes: monomères α et β (inactive) tétramère β (active).
Les monomères sont sécrétés de façon constitutive et les tétramères β sont sécrétés lors de la dégranulation des mastocytes et des basophiles.
Entre 15 min et 3 heures (pic 30 à 60 min) après le début des symptômes de l’anaphylaxie.
Prélèvement idéal: 1 à 2 heures après le début des symptômes
ELISA, mesure la tryptase totale
Regarder la cinétique
-concentration de base ≈ concentration symptômes= mastocytose
-concentration de base «_space;concentration symptômes= anaphylaxie
Anaphylaxie-Diagnostic
Les tests d’allergie; Histamine
Retrouvée dans quelle cellules?
Augmentation de sa concentration sérique après combien de temps?
Prélèvement sérique idéa quand? mais limitation du a?
Alternative au sérique?
Retrouvée dans les mastocytes et basophiles
Très tôt (pic 5 à 10 min) après le début des symptômes de l’anaphylaxie. Retour à la normale en 15 à 30 min.
Prélèvement sérique idéal < 30 min après le début des symptômes
Limitation du prélèvement du à la cinétique trop rapide de l’histamine et les conditions de prélèvement.
Dosage urinaire collecte 24h
Anaphylaxie-Diagnostic
Les tests d’allergie; Histamine limitations
Une concentration normale de tryptase ou d’histamine n’exclut pas?
La ma________ systémique doit être différencié.
Consommation d’aliments…
Production d’histamine par certaines ________ = faux positif.
Un choc anaphylactique
La mastocytose systémique doit être différencié.
Consommation d’aliments riches en histamine = faux positif
Tryptase ou histamine est plus spécifique pour la confirmation d’un choc anaphylactique?
Tryptase
Allergies –Hypersensibilité type IV
Deux phases au mécanisme quel sont-elles?
Phase de sensibilisation (10 à 14 jours)
Phase de déclenchement (2e exposition)
Allergies –Hypersensibilité type IV - Mécanisme
Phase de sensibilisation
1. Inter…
2. Présent…
3. Activation et différenciation…
4. …atteignent…
Phase de déclenchement
1. Inter…
2. Présent…
3. Sécrétion de ? par ?, responsables de ?
4. Les ___________ apparaissent de 12 à 48 h après la ré-________.
Phase de sensibilisation
1. Internalisation et dégradation de l’allergène.
2. Présentation de fragments d’allergène aux cellules T.
3. Activation et différenciation des lymphocytes T naïfs en lymphocytes T sensibilisés à l’allergène.
4. Les lymphocytes T sensibilisés atteignent le site exposé à l’allergène.
Phase de déclenchement
1. Internalisation et dégradation de l’allergène.
2. Présentation de fragments d’allergène aux lymphocytes T sensibilisés.
3. Sécrétion de cytokines par les lymphocytes T, responsables de la réaction inflammatoire (activation des macrophages).
4. Les symptômes apparaissent de 12 à 48 h après la ré-exposition.
Hypersensibilité de type IV – Manifestation clinique
Manifestation clinique dépend de ?
Doivent être en contact avec?
Plantes, produits chimiques et métaux 1 manifestation clinique, laquelle?
Dépend de la classe d’allergène.
Doivent être en contact avec les muqueuses.
Symptômes: cutanés
Hypersensibilité de type IV -Diagnostic
Le diagnostic des allergies comprend 3 volets
- Id…
- Démontrer…
- …relation entre… par…
- Identification de l’allergène et du type d’allergie via l’histoire clinique
- Démontrer la présence de lymphocytes T sensibilisés par des tests d’allergies
Les tests cutanés (test intra-dermique & patch test) - Établir une relation entre les symptômes et l’exposition à l’allergène par l’histoire clinique ou test de provocation
Hypersensibilité de type IV - Diagnostic
Test «Patch» s’effectue comment? Laissé en place combien de temps?
Test intradermique lecture tardive s’effectue comment?
Lequel procure une plus grande sensibilité?
Test «Patch»
Une préparation de l’allergène est déposée dans des cupules, qui sont ensuite mises en contact avec la peau et recouvert d’un ruban adhésif.
Laissé en place pendant au moins 48 h avant d’effectuer la lecture.
Test intradermique lecture tardive
Généralement utilisé lorsqu’un plus grande sensibilité est nécessaire.
Injection d’un faible volume de préparation d’allergène peu concentré.
Hypersensibilité de type IV - Diagnostic
Interprétation des résultats (Test patch et intradermique)
Comment ca marche? Interprétation du test se fai après combien de temps?
Résultats sont comparé à une échelle internationale. Résultat positif sir symptômes cutanés son reproduit par le test. Lecture du test après 96h (48h après avoir retiré l’allergène).
Hypersensibilité de type IV - Diagnostic - Limites du test
Difficile à interpréter: irritation causée par le ______ ou __________?
Faux négatifs: co________es et in_______ de la ca_________
Stand…
Longueur…
Tx dépend de?
Traitement avec?
Difficile à interpréter: irritation causée par le produit ou réaction allergique?
Faux négatifs: corticostéroïdes et inhibiteur de la calcineurine
Les préparations d’allergènes standardisées n’existent pas pour tous les types d’allergènes. Tests «maison» non-standardisés.
Longueur du test. Lecture à 48 heures, 96 heures…
Dépend de la sévérité de la réaction cutanée
Traitement aux stéroïdes topiques
