Cour 3 - Protéines de l'inflammation Flashcards
Réaction inflammatoire
Réponse de l’organisme à une agression t_________.
Vise à c_________ le t____ blessé le plus rapidement possible, tout en empêchant la propagation de l’agression.
Différence entre une réaction inflammatoire
Suraigue:
Aigue:
Chronique:
Réponse de l’organisme à une agression tissulaire.
Vise à cicatriser le tissu blessé le plus rapidement possible, tout en empêchant la propagation de l’agression.
Aiguë versus chronique
Suraiguë (minutes): Choc septique
Aiguë (minutes, jours): brûlure, pancréatite, méningite
Chronique (semaines, années): arthrite, asthme
Quel type de réaction inflammatoire
_________(minutes): Choc septique
_________(minutes, jours): brûlure, pancréatite, méningite
_________(semaines, années): arthrite, asthme
Aiguë versus chronique
Suraiguë (minutes): Choc septique
Aiguë (minutes, jours): brûlure, pancréatite, méningite
Chronique (semaines, années): arthrite, asthme
Une réaction inflammatoire peut être soit:
Bénéfique → a______ée
Néfaste → ________ée
Bénéfique → adaptée
Néfaste → inadaptée
Par néfaste (inadaptée) on parle de (3):
- Persistance de ?
- Anomalies de la régulation du ?
- Anomalies quantitative ou qualitative des ?
- Persistance de l’agent pathogène
- Anomalies de la régulation du processus inflammatoire
- Anomalies quantitative ou qualitative des cellules intervenants dans l’inflammation
Progression de la physiopathologie d’une réaction inflammatoire
Progression de la physiopathologie d’une réaction inflammatoire
Une réaction inflammatoire
Locale: 3 caractérisitques
Systémique: 2 caractéristique
Locale
1. Vasodilatation locale
2. Exsudation plasmatique
3. Afflux local de cellules inflammatoires
Systémique
1. Fièvre
2. Production hépatique des protéines de phase aiguë
Étiologie des réactions inflammatoires
Quel sont les 6 causes générales?
Indice: IIIAAA
Infection : bactéries, virus, parasites, champignons
Inflammation chronique: Obésité, maladie cardiovasculaire
Irritants dans l’environnement: chimiques industriels, pollution
Agents physiques : traumatisme, chaleur, froid, radiations
Agents chimiques : caustiques, toxines, venins
Anomalie de la réponse immunitaire, allergies, auto-immunité
Quel sont les 5 signes cliniques classique d’inflammation?
Pense a tu t’es cogne le genou et tu t’es coupé!
Quel sont les 6 symptômes classique d’inflammation?
4 en commun avec en haut
Signes cliniques
1. Chaleur
2. Rougeur
3. Oedeme/Enflement
4. Douleur
5. Perte de fonction de l’endroit ou il y a inflammation
Symptômes
1. Rougeur-chaleur
2. Oedème/Enflement
3. Douleur
4. Fièvre
5. Anorexie
6. Amaigrissement
Quel est l’origine des 6 symptômes classique d’inflammation?
Rougeur-chaleur:
Œdème:
Douleur:
Fièvre:
Anorexie:
Amaigrissement:
Rougeur-chaleur: vasodilatation et ↑ flux sanguins
Œdème: ↑ perméabilité vasculaire et exsudation plasmatique
Douleur: stimulation des récepteurs par les bradykinines
Fièvre: Médiateurs pro-inflammatoires solubles (PGs, IL-1, IL-6, TNF-a)
Anorexie: Hyperleptinémie
Amaigrissement: protéolyse musculaire (TNF-a)
La réaction inflammatoire
Quel sont les 3 séquences/phases d’évènement?
- Phase d’initiation: phénomènes vasculaires
→Activation d’effecteurs primaires - Phase d’amplification: phénomènes cellulaires
→Mobilisation et activation d’effecteurs secondaires - Phase de résolution – réparation
→Restaurer l’intégrité du tissu agressé
La phase d’initiaton dans la réaction inflammatoire se caractérise par l’activation d’effecteurs primaires variés:
Cel…
Nommes en 3
Pro…
Activation par? (2)
Méd…
Nommes en 3
Augmentation…
Augmentation…
O…
Cellules de l’organisme (monocytes, macrophages, lymphocytes)
Protéines circulantes (anticorps, protéines du complément)
→Activation du complément par voie immune (complexe Ag-Ac)
→Activation du complémentpar voie non-immune (voie alterne).
Médiateurs inflammatoires (VEGF, Bradykinine, sérotonine)
Augmentation du flux sanguin vers la région lésée
Augmentation de la perméabilité vasculaire
Œdème et exsudat
Un syndrome oedémateux est du à un désiquilibre entre quoi?
En combinaison avec quoi?
Déséquilibre entre la pression hydrostatique et la pression
oncotique des capillaires, en combinaison avec une
augmentation de la perméabilité vasculaire.
Capillaire artériel: Pression hydrostatique > oncotique,
→Déplacement de l’eau vers le liquide interstitiel, avec O2 et nutriments.
Capillaire artériel: Pression hydrostatique > oncotique,
→Déplacement de l’eau vers le liquide interstitiel, avec O2 et nutriments.
Que fait un facteur vasoactif? (3)
Vasodilatation
↑ perméabilité vasculaire
Induit oedème par exsudation plasmatique
Capillaire artériel: Pression hydrostatique _ oncotique,
→Déplacement de l’eau vers _________, avec O2 et nutriments.
Capillaire veineux: Pression hydrostatique _ Oncotique
→Déplacement de l’eau vers _________, avec déchets.
Capillaire artériel: Pression hydrostatique > oncotique,
→Déplacement de l’eau vers le liquide interstitiel, avec O2 et nutriments.
Capillaire veineux: Pression hydrostatique ˂ oncotique
→Déplacement de l’eau vers le sang, avec déchets.
Dams un oedème entre un exsudat et un transsudat, lequel est qualifié comme étant inflammatoire et non inflammatoire?
Quel peuvent être les deux causes déclenchant la phase d’initiation?
Exsudat = Inflammatoire
Transsudat = Non-inflammatoire
Cause traumatique
Cause infectieuse
Rôle et conséquences de l’œdème
Apport local de…
Dilution…
Limitation du…
Ralentissement du…
Apport local de protéines et de médiateurs chimiques (immunoglobulines, facteurs de la coag., facteurs du complément)
Dilution des toxines accumulées dans la lésion
Limitation du foyer inflammatoire par une barrière de fibrine (à partir du fibrinogène plasmatique), ce qui évite la
diffusion de micro-organismes infectieux;
Ralentissement du courant circulatoire par hémoconcentration (viscosité), ce qui favorise la diapédèse leucocytaire.
Phase d’initiation: Cause traumatique se caractérise par:
Réaction ai____ et l____e.
L’activation des p… +libération de…
L’activation des c… +libération de…
L’activation des é… +libération de…
L’activation de la c… + formation de…
L’activation de la f… +dissolution de… et production de…
Réaction aiguë et locale.
Activation des plaquettes qui favorise ↑ médiateurs (vasoactifs).
Activation des cellules endothéliales qui favorise ↑ molécules de surfaces (recrutement/adhésion) et de médiateurs inflammatoire.
Activation des éléments du système contact et ↑ bradykinine (vasoactifs, douleur).
Activation de la coagulation avec formation d’un caillot de fibrine.
Activation de la fibrinolyse avec la dissolution du caillot de fibrine et production de plasmine qui active le complément et entraîne la libération d’anaphylotoxines C3a, C5a et la C2-kinine.
(facteurs chimiotactiques, vasoactifs)
Phase d’initiation: Cause traumatique
Recrutement des cellules inflammatoires favorisé par libération de:
Facteurs…
Facteurs…
Molécules…
Facteurs vasoactifs (↑vasodilatation, ↑perméabilité vasculaire, œdème par exsudation plasmatique)
Facteurs chimiotactiques
Molécules d’adhérence
Phase d’initiation: Cause infectieuse
Interaction entre un complexe LPS-LBP (lipopolysaccharide de la paroi bactérienne) et la molécule CD142 exprimée à la surface des monocytes
Activation des monocytes entraîne la synthèse de médiateurs (IL1b, TNFa)
Réaction générale et sévère
Fièvre
Peut conduire à des manifestations systémiques graves comme le choc septique
Phase d’initiation: Cause infectieuse
Infection entraîne une activation de cellules impliquées dans l’immunité naturelles (monocytes, macrophages)
Interaction entre complexe…
Activation des _______ entraîne la synthèse de…
Entraîne une rx générale et sévère ainsi que de __ _______
Peut conduire à ?
Interaction entre complexe LPS-LBP (surface bact) et la molécule CD142 (surface monocytes).
Activation des monocytes entraîne la synthèse de médiateurs (IL1b, TNFa)
Entraîne une rx générale et sévère ainsi que de la fièvre
Peut conduire à des manifestations systémiques graves comme le choc septique.
Phase amplification: Phénomènes locaux (traumatique)
- Recrutement de c_________ ___________res et formation d’un __________ ___________res. Quels cinq c_______ sont recrutés?
Rôles? (3)
Sé______ de ________rs
Dével. d’une _______ ___________ ___________re _ et/ou _
Élimination ______ ________és par les p________es
- Activation des cellules (à voir plus loin)
- Recrutement de cellules inflammatoires et formation d’un granulome inflammatoire.
- Polynucléaires neutrophiles
- Polynucléaires basophiles
- Polynucléaires éosinophiles
- Lymphocytes
- Monocytes; macrophages
Rôles:
Sécrétion de médiateurs
Dével. d’une rx immun. lymphovytaire B et/ou T
Élimination tissus nécrosés par les phagocytes
Phase amplification: Phénomènes locaux (traumatique)
La migration leucocytaire va chercher dans les 6-24 premières heures des ________ ___________ et dans les 24-48 prochaines heures des ________ et des __________.
La migration leukocytaire, c’est quoi?
Polynucléaires neutrophiles
Monocytes et lymphocytes
Migration des leucocytes en dehors de la microcirculation et leur accumulation dans le foyer lésionnel.
Phase amplification: Phénomènes locaux (traumatique)
- Activation des cellules:
Libération de dérivés __________es et _________es:
Protéine c_______des __________ (__P)
N_________ d______ des _________ (__N)
P__________ des d_____ c_______es
S________ des m_______s _________oires
Libération de dérivés bactéricides et cytotoxiques:
Protéine cationique des éosinophile (ECP)
Neurotoxine dérivée des éosinophiles (EDN)
Phagocytose des débris cellulaires
Sécrétion des médiateurs inflammatoires
Phase amplification: Phénomènes locaux (traumatique)
Sécrétion de médiateurs inflammatoires:
On peut les divisés en 5 catégories soit:
A______ _________
S_____ __ ________
E_________
C________
C___________
Sécrétion de médiateurs inflammatoires:
Amines vasoactives:
- Sérotonine (Plaquettes)
- Histamine (Mastocytes)
- VEGF (Plaquettes)
Système du complément:
- C3 et C4: protéines de phase aiguë
- C3a et C5a: anaphylotoxines
Enzymes:
- Cycloxygénase-2 (COX-2)
- Convertase
- Collagénase
- Stromélysine
- Enzymes de coagulation
- Métalloprotéases
Cytokines:
- Monokines: IL-1, IL-6, TNF-a
- Lymphokines: IL-2, IL-4, IL-5, IL-13
- Interférons: INF-a, INF-b
- Facteurs de croissance: PDGF, VEGF
Chimiokines:
- Cytokines de faible PM qui régulent la motilité et
l’orientation des leucocytes au site de l’inflammation.
- Induites en réponse aux cytokines pro-inflammatoires
Phase amplification: vers une réponse générale (infection)
Quel sont les trois cytokines pro-inflammatoires produites par les macrophages et les monocytes?
Quel action ont-ils sur les hépatocytes?
IL-1, IL-6 et TNF-a
Favorise la synthèse des protéines de la réaction inflammatoire
Phase amplification: vers une réponse générale (infection)
Quel cellules produisent les trois cytokines pro-inflammatoires produites IL-1, IL-6 et TNF-a?
Ils favorisent la synthèse des protéines de la réaction inflammatoire chez quel cellules?
Macrophages et monocytes
Hépatocytes
Phase amplification: vers une réponse générale (infection)
Les trois cytokines pro-inflammatoires produites par les macrophages et les monocytes, IL-1, IL-6 et TNF-a, vont allé activés quel organes/tissus? (5)
Indice 2 sont plutôt générale
3 autres sont plus spécifiques
- SNC; Fièvre, smonolence, anorexie
- Foie; Prot. de l’infl., CRP, Haptoglobine
- Cellules; Chimiotactisme et libérations de médiateurs infl.
- Vaisseaux; migration, diadépèse
- Moelle osseuse; Hyperleucocytose
Qui est pro-inflammatoire et qui est anti-inflammatoire ici?
IL-1Ra
IL-1
IL-10
Il-12
TGF-β
TNF
IL-6
Il-18
IFN-y
Pro-inflammatoire
TNF
IL-1
IL-6
IL-12
IL-18
IFN-y
Anti-inflammatoire
IL-10
TGF-β
IL-1RA
Stabilisation et résolution
Se fait par:
1. Neu_______ ____ ______ de l’____________
2. Re__________ et c__________
- Neutralisation des facteurs de l’inflammation
- Remodelage et cicatrisation
Stabilisation et résolution
- Neutralisation des facteurs de l’inflammation par (2)
- Remodelage et cicatrisation par (4) (pense reconstruire)
- Interaction des cellules de l’inflammation avec les débris cellulaire (phagocytose)????
- Sécrétion d’inhibiteurs de protéases et de cytokines antiinflammatoires (IL-10)
- Synthèse de protéines de la matrice (collagène)
- Intervention de facteurs de croissance
- Angiogenèse
- Régénération tissulaire
Phase x
Phase y
Phase z
Jours?
Investigations au laboratoire; Vitesse de sédimentation (VS)
Mesure quoi?
En présence d’inflammation sédimentation plus rapide ou plus lente?
Qu’arrive-t-il au GR en conditions d’inflammation?
Effet sur la viscosité plasmatique?
Avantages? (2)
Incovénient majeur?
Vitesse de sédimentation des GR
Plus rapide
Empilement des GR en rouleaux qui sédimentent plus vites que les GR isolés
Viscosité plasmatique augmenté
Avantages: Facile et économique
Inconvénient majeur: NON spécifique!
Mesure de la VS
Sang plasmatique ou sérique?
Se fait comment? Combien de temps? Unité de mesure de la VS?
Comment le sexe affecte la VS? L’âge?
Plasmatique
Dans un cylindre gradué en position verticale on laisse sédimenté une heure et on mesure en mm. Donc on obtient mm/h
VS plus élevée chez la femme (moin d’Hemog)
VS plus élevée avec l’âge car + de fibrinogène
Infections virales
Inflammation
Auto-immunité
Infections bactériennes
Infarctus du myocarde
Angine instable
Ou vont-ils?
Profil normale, Inflammation?
Quel pic quel protéine?
Cytokines et SARS-CoV-2
Quel effet particulier fut observer avec les infections au COVID?
Se caractérise par quoi?
Ammène à quel pathologies?
Cytokine storm et CRS: Cytokine releasing syndrome
Réaction inflammatoire incontrôlée avec hausse démesurée de cytokines et chemokines.
Atteinte pulmonaire et dysfonction d’organes
Sepsis est précédé de l’augmentation de quel cytokines?
Certaines d’entre elles sont-utiles au:
Pronostic
Dx
Prédiction de la mortalité
Organise les dans la bonne catégorie
Évaluation de la phase pro-infl à immunosupp.
Pronostic: TNF, IL-1b, IL-6
Dx: IL-8
Prédiction de la mortalité: PCT
Évaluation de la phase pro-infl à immunosupp.:
MCP-1 → IL-10
