Cour 1 - Les protéines des divers liquides biologiques - Introduction Flashcards
(Pas dans les objectifs)
(Généralités sur les protéines)
Les 4 grandes fonctions des protéines?
Combien de protéines différentes chez l’humain?
- Constitution même de la vie, de la cellule, de la structure
(collagène, fibres musculaires, fibrilles intracellulaires, cheveux) - Réactions chimiques/métabolismes (Enzymes)
- Transporteurs de molécules
(Transferrine, Albumine, lipoprotéines) - Hormone/signalisation
> 100 000 protéines différentes
(Pas dans les objectifs)
(Généralités sur les protéines)
Les 4 niveaux de structures:
Primaire =
Secondaire =
Tertiaire =
Quaternaire =
Primaire = Séquences des aa
Secondaire = Repliement de la structure (hélices a et feuillet B)
Tertiaire = Conformation 3D (Struct 2nd+arrangement spatial des chaînes latérales)
Quaternaire = Arrangement spatial des chaînes polypeptidiques (sous unités)
(Pas dans les objectifs)
(Généralités sur les protéines)
Amylose c’est quoi?
Du à quoi?
Le Dx repose sur quel test/procédure?
Sur quels tissus (5)?
Atteintes (3)
Substance protéique pathologique qui se dépose entre les cellules de divers tissus et organes mène à une grande variété de manifestations cliniques.
Du à un mauvais repliement des protéines
Dx via bopsie
- Rectale
- Salivaire
- Rénale
- Musculaire
- Nerveuse
Digestifs (diarrhée, malabsorption)
Rénale (Synd néphro., Insuff rénale)
Cardiaque (trouble du rythme et Insuff card.)
(Pas dans les objectifs)
(Généralités sur les protéines)
Élimination des protéines
Quel sont les 4 voies?
Quel taille de protéine est laissé passé par le glomérule (donc pas filtré)?
- Élimination rénale
- Élimination hépatique
- Catabolisme cellulaire
- Pertes pathologiques
< 60 000 Da
(Pas dans les objectifs)
(Généralités sur les protéines)
Digestion et absorption intestinale
Digestion se fait ou et avec quoi? (3)
Absorbé ou?
- Estomac→pH acide+pepsine
Protéine→polypeptide et aa - Pancréas→Trypsine+Chymotrypsine+élastase+carboxypeptidase
Polypeptide→Oligopeptide et aa - Intestin duo+jéju→Aminopeptidase
Oligopeptide→aa - Absorbé à l’intestin
(Pas dans les objectifs)
(Généralités sur les protéines)
Trois réactions enzymatiques ayant lieu avec le pyridoxal phosphate?
Le pyridoxal phosphate est un dérivé du?
Il se lie via une liaison de type… au groupement … d’une aa? Dessin?
- Décarboxylation
- Aldolisation
- Transamination
Pyridoxine ou vitamine B6
Base de Schiff, groupement amino d’une lysine.
- Décarboxylation élimine quoi?
- Aldolisation élimine quoi?
- Transamination élimine quoi?
AB
Décarboxylation permet la formation de quel molécule importante?
Aldolisation nécessite quel autre cofacteur important?
Sans transaminase il n’y a pas de libération de?
- Décarboxylation élimine groupement carboxy (COO-) d’un aa
- Aldolisation élimine la chaîne latéral de la sérine et de la thréonine les transformants en glycine
- Transamination transfert de manière réversible l’azote NH3+ d’un aa à un alpha ceto acide
AB
Amine biogène
Tétrahydrofolate
NH3
Protéines plasmatiques vs sériques
Ratio respectif?
[Protéines] Sérum = x [Protéines] Plasma
Quel est plus visqueux?
Protéome plasmatique combien de protéines?
Quel agent dans le plasma humain est sujet à la clairance rénale et à la protéolyse?
[Protéines] Sérum = 0,96 [Protéines] Plasma
Plasma plus visqueux
10 000 à > 12 000 protéines différentes
Peptides
Protéines plasmatiques vs sériques
Quel sont les principales protéines sériques? (12)
Protéines totales = 70 g/L
Protéines plasmatiques vs sériques
Quel sont les propriétés ‘‘physico-chimiques’’ des protéines?
- PM
- T
- +
- An
- S
- Rôle ess________ essentiel exploité en l________c______
- Poids moléculaire (Dalton)
- Taille (nm)
- Charge électrique
- Point isoélectrique (pI)
- Antigénicité
- Solubilité différentielle
- Rôle physiologique essentiel exploité en laboratoire clinique
Investigation clinique des protéines
Protéines plasmatiques vs sériques
Investigation clinique des protéines
Dépistage:
Él__________
Analyse du ___
E_____
Dosage des protéines spécifiques (quel type de prot)
Pr_______ no_____ du s____
Co_________
H__________
In________ de tu_______
Mar_______ d’at_________ de certains _________
Im______, an_______, inf________
Dépistage:
Électrophorèse
Analyse du LCR
EBMD: test de grossesse, marqueurs d’infection, INR, etc.
Dosage des protéines spécifiques:
Protéines normales du sang
Coagulation
Hormones
Indicateurs de tumeurs
Marqueurs d’atteintes de certains organes
Immunité, anticorps, infections
Protéines plasmatiques vs sériques
Méthodes de mesure
Protéines totales
- Bi_____
- Ab________ ___
Albumine
- Méthode chimique: B_________ (vert ou pourpre)
- É____________
Protéines spécifiques
- Méthode i_____________
- Né___________ et t____________
- Él__________ des p_______ (isoenzymes)
Protéines totales
- Biuret
- Absorption UV
Albumine
- Méthode chimique: Bromocrésol (vert ou pourpre)
- Électrophorèse
Protéines spécifiques
- Méthode immunochimique
- Néphélométrie et turbidimétrie
- Électrophorèse des protéines (isoenzymes)
Protéines urinaires
Quel sont les méthodes de dosage pour protéines totales (urinaires)?
Rouge de p________
Bi______
Chlorure de b________
Él__________ des pr________
Indice P_______-Urinaire / C________-Urinaire (< 0,04 g/mmol, miction)
B________t urinaire
Utilité clinique?
Rouge de pyrogallol
Biuret
Chlorure de benzéthonium
Électrophorèse des protéines
Indice Protéines-U / Créatinine-U (< 0,04 g/mmol, miction)
Bâtonnet urinaire
Utilité clinique:
Pré-éclampsie/éclampsie
Pathologie rénale (atteinte glomérulaire, atteinte tubulaire, syndrome néphrotique)
Protéines urinaires
Quel sont 5 protéines urinaires particulièrement d’intérêt?
- Albumine (pour diabète et path rénale (att glomérulaire)
- Chaînes légères libres kappa/lamba (protéinurie due à un myélome)
- hCG (Grossesse)
- B2 microglobuline (atteinte rénale)
- a1 microglobuline (atteinte rénale)
Protéines urinaires
Utilité clinique de chaque protéine urinaire présente ci-dessous?
1. Albumine
2. Chaînes légères libres kappa/lamba
3. hCG
4 et 5. B2 & a1 microglobuline
- Albumine (pour diabète et path rénale (att glomérulaire)
- Chaînes légères libres kappa/lamba (protéinurie due à un myélome)
- hCG (Grossesse)
4 et 5. B2 & a1 microglobuline (atteinte rénale)
Protéines urinaires
Méthode de dosage de chaque protéine urinaire présente ci-dessous?
1. Albumine
2. Chaînes légères libres kappa/lamba
3. hCG, B2 & a1 microglobuline
- Albumine
Néphélométrie et turbidimétrie
Indice Albumine-U / Créatinine-U
Bâtonnet urinaire - Chaînes légères libres kappa/lamba
Immunofixation urinaire
Dosage immunologique - hCG, B2 & a1 microglobuline
Immunochromatographie (hCG)
Dosage immunologique
Protéines du liquide céphalo rachidien (LCR)
Le volume total de LCR est de ___ mL.
LCR est secrété par les _____ __________ au rythme de ___ __ par jour.
L’échange de LCR est donc de __ % / heure (20 mL/h)
Le volume total de LCR est de 150 mL.
LCR est secrété par plexus choroïdes au rythme de 500 mL par jour.
L’échange de LCR est donc de 14 % / heure (20 mL/h)
Protéines du liquide céphalo rachidien (LCR)
La production de LCR s’effectue par f________ au travers des ca________ c_________ dans l’espace extracellulaire qui entoure les ce_______ c_______. Il s’agit d’un ultra______ pla_______ qui contient des ________ de faible poids moléculaire et du gl______.
Transport du Na+ du x vers y à l’aide de quoi?
Transporteurs spécifiques permettent le passage de ? (3)
L’___ suit le Na+ par gradient o_______ et o________ du sang vers l’espace extracellulaire.
La production de LCR s’effectue par filtration au travers des capillaires choroïdiens dans l’espace extracellulaire qui entoure les cellules choroïdiennes. Il s’agit d’un ultrafiltrat plasmatique qui contient des protéines de faible poids moléculaire et du glucose.
Transport du Na+ du sang vers l’espace extracellulaire par des pompes Na-K ATPase.
Transporteurs spécifiques permettent le passage d’acides aminés basiques, de dipeptides et de lipides complexes.
L’H2O suit le Na+ par gradient osmotique et oncotique du sang vers l’espace extracellulaire.
Protéines du liquide céphalo rachidien (LCR)
L’analyse du LCR donne d’importantes informations sur l’état et les processus pathologiques qui surviennent au sein:
1.
2.
3.
- Méninges (Les méninges se composent de trois membranes de tissu conjonctif: la dure-mère, l’arachnoïde et la pie-mère. Elles recouvrent et protègent le système nerveux central et abritent en partie le
liquide cérébro-spinal et forment des cloisons dans le crâne.) - Structures paraméningées
- Parenchyme cérébral (cerveau)
Protéines du liquide céphalo rachidien (LCR)
Le LCR est un liquide biologique formé entre autres par les p____ c______ ven________.
Le LCR se distribue dans:
- Le système v__________
- Les ci_______ de la base
- Les espaces sous-ar_________
__ à __ % du LCR est aussi produit par l’épe______ ven_______.
Le LCR est un liquide biologique formé entre autres par les plexus choroïdes ventriculaires.
Le LCR se distribue dans:
- Le système ventriculaire
- Les citernes de la base
- Les espaces sous-arachnoïdiens
10 à 15 % du LCR est aussi produit par l’épendyme ventriculaire.
Protéines du liquide céphalo rachidien (LCR)
Artériel = Sang riche en O2 et pauvre en CO2 qui conduit le sang du cœur aux autres tissus de l’organisme.
Veineux = Sang riche en CO2 et appauvri en O2, qui conduit le sang venant de tout les organes au cavités droites du cœur.
Protéines du liquide céphalo rachidien (LCR)
Protéines du liquide céphalo rachidien (LCR)
Protéines du liquide céphalo rachidien (LCR)
Concentration en protéines du LCR aussi connue sous le nom de ?
Concentration en albumine du LCR aussi connue sous le nom de ?
Protéinorachie
Albuminorachie
Utilité clinique des protéines du LCR
4 protéines communes utilisés comme marqueurs pour des conditions pathologiques
- Protéinorachie
- Albumine
- IgG
- Transferrine asialysée
Utilité clinique des protéines du LCR; Conditions pathologiques relié à ces protéines:
Protéinorachie
1. H
2. D bhe
3. Blocage de…
4.
Albumine
1. H
2. Sc
IgG
1. Synthèse in________
2. Maladies n_____________
3. ______ du ___
Transferrine asialysée
1. Cause 1 and 2 similar to each other
2.
Protéinorachie
1. Hémorragie sous-arachnoïdienne → Xanthochromie
2. Défaut de la barrière hémato-encéphalique
3. Blocage de la circulation du LCR
4. Infections
Albumine
1. Hémorragie sous-arachnoïdienne
2. Sclérose en plaques
IgG
1. Synthèse intrathécale
2. Maladies neurodégénératives
3. Infections du SNC
Transferrine asialysée
1. Recherche de fistules de LCR
2. Asialotransferrine, b2-transferrine (marqueur de fuite de LCR-Trauma)
Biomarqueurs de dommage neuronal; Neurofilaments
Biomarqueurs de quoi?
Fonction?
Biomarqueurs d’une atteinte neuronal
Fonction non élucidé
Biomarqueurs de dommage neuronal; Neurofilaments
Expression exclusive à quel tissu?
Spécifique à quel pathologie neurologique?
Mesurable dans quel matrice?
Tissu neuronal
N’est pas spécifique à une seule pathologie neurologique donnée
LCR en plus haute concentration mais aussi dans le serum en plus basse concentration.
Biomarqueurs de dommage neuronal; Neurofibrines, protéine Tau et Amyloïde β
Apparition dans le LCR de ces protéines caractéristique de quel maladie?
Apparition intra ou extra cellulaire?
Alzheimer
Intracellulaire: enchevêtrement de protéines Tau/Neurofibrilles
(marqueur de neuro-dégénérescence)
Extracellulaire: enchevêtrement de protéines amyloïdes
(plaques amyloïdes)
Prélèvement et analyse du LCR; Ponction lombaire
Se fait entre quel vertèbre?
Position du patient pour prélèvement?
Position du patient post-prélèvement?
Combien de tubes prélevé, quel volume et destination de ces tubes?
Entre L4-L5
Alité, latéral gauche, recroquevillé
1 h allongé post-prélèvement, apport liquidien, café
4-5 tubes de 1 ml prélevé en séquence stricte
- Hémato
- Biochimie (protéines et glucose)
- Microbio (2 mL): Culture et coloration
- Microbio: Analyse du sédiment
- Divers: Sclérose en plaque, microbio complémentaire, autres.
Prélèvement et analyse du LCR; Ponction lombaire
Complications?
1. C
2. He
3. Di
4. Hé
5. Héma____ _______ ou ____-_______
6.
Incidence?
- Céphalée (Fréquente, caractéristiques et mode d’apparition, utilité du repos couché, tx et prévention)
- Hernie de structure
- Diplopie (voir images en double)
- Hémorragie sous-arachnoïdienne
- Hématome épidural ou sous-dural
- Infections
Complications peu nombreuses et peu fréquentes
Protéinorachie
Les protéines du LCR sont dérivées des protéines ________. Toute augmentation de la protéinorachie est un signe d’a_______ du ____.
L’augmentation de l’albumine au sein du LCR est un signe d’a_____ de la b_______ h______ e___________ (l’albumine ne peut être synthétisée au sein du LCR).
Les IgG sont présentes au sein du LCR normal
- Une production d’IgG au sein du LCR est pa___________.
Le syndrome de Froin
- Condition causée par un bl______ de la c__________ du LCR (tu_____).
- X___________ (jaune) et haute teneur en al_________.
- Co__________ occasionnelle.
Les protéines du LCR sont dérivées des protéines sériques. Toute augmentation de la protéinorachie est un signe d’atteinte du SNC.
L’augmentation de l’albumine au sein du LCR est un signe d’atteinte de la barrière hémato encéphalique (l’albumine ne peut être synthétisée au sein du LCR).
Les IgG sont présentes au sein du LCR normal
- Une production d’IgG au sein du LCR est pathologique.
Le syndrome de Froin
- Condition causée par un blocage de la circulation du LCR (tumeur).
- Xantochromie (jaune) et haute teneur en albumine.
- Coagulation occasionnelle.
Électrophorèse du LCR
Utilité clinique? 2 pathos 2 protéines
Quel sont les trois atteintes du premier?
- Recherche de bandes oligoclonales d’IgG (intrathécale)
- Recherche d’asialo-transferrine (ou b2-Tf)
Asialo-Transferrin (ou b2-Tf) = marqueur de fuite de LCR de l’espace subarachnoide
Atteintes neuro-centrales, neuro périphériques et infectieuses systémique.
Les principales protéines sériques de transport en clinique et leur cargo.
Les principales protéines sériques de transport en clinique et leur cargo.
Les principales protéines sériques de transport en clinique et leur cargo.
Les principales protéines sériques de transport en clinique et leur cargo.
Albumine sérique
Poids moléculaire en Da?
Est-ce une glycoprotéine?
Protéine la plus ab_______ (__ % à __ %) du sérum
Demi-vie de __ à __ jours
Molécule très chargée __________ au pH physiologique
- Rôle de transporteur de divers li____
- Ceci a une importance très grande au niveau r____
- Propriété exploitée en quel technique?
Catabolisme ou?
66 000 Da
Pas une glycoprotéine
Protéine la plus abondante (55 % à 60 %) du sérum
Demi-vie de 15 à 19 jours
Molécule très chargée négativement au pH physiologique.
- Rôle de transporteur de divers ligands
- Ceci a une importance très grande au niveau rénal
- Propriété exploitée en électrophorèse
Catabolisme dans tout les tissus
Albumine sérique distribution
Masse total en g chez un adulte?
Intra-vasculaire
%?
t½ = ?
Quel récepteur membranaire permet son maintien prolongé dans le réseau vasculaire et le transport inter-membranaire?
Extra-vasculaire
%?
Présent dans quels liquides biologiques?
Présent dans tous les viscères, les muscles et autres.
Catabolisme rapide : t½ = _ h (viscères); t½ = __ h (muscles)
350g
Intra-vasculaire
40 %
t½ = 15-19 jours
FcRn
Extra-vasculaire
60 %
Présent dans tous les liquides biologiques
Présent dans tous les viscères, les muscles et autres.
Catabolisme rapide : t½ = 3 h (viscères); t½ = 24 h (muscles)
Albumine sérique pathologies associées
Diminution d’albumine (5)
- M_______ i__________(aigue/chronique)
- Ma________ion
- Dé/Mal_________
- Var______ gé________
- Pertes p________:
-Ma______ r_____ (sy________ né_________)
-Perte g_____-i_________
-Perte en milieu ext___________
-Perte par la p___ (Gra___ b____és)
-Dilution _______ des ________
Augmentation d’albumine (1)
H_____________ (peu significatif)
- Maladies inflammatoires (aigue/chronique)
- Malabsorption
- Dénutrition
- Variants génétiques
- Pertes protéiques:
-Maladie rénale (syndrome néphrotique)
-Perte gastro-intestinales
-Perte en milieu extravasculaire
-Perte par la peau (Grands brûlés)
-Dilution sanguine des fluides - Hémoconcentration (peu significatif)
L’analbuminémie congénitale
C’est quoi?
Présence sanguine?
S&Ŝ
1.
2. O______
3. F_____
4. l___________ qui mène à 5 et 6
5. Problèmes/Complications ___________
6. Problèmes/Complications ___________
Compensation se fait par …? avec [Prot-Sérique] = ?
Tx: Pour la prévention de problèmes va______ et ca______s avec statines.
Mutation homozygote ou hétérozygote du gène codant menant à un déficit partiel ou complet d’albumine sanguin.
- Asymptomatique
- Oedème
- Fatigue
- Lipodystrophie qui mène à 5 et 6
- Problèmes/Complications vasculaires
- Problèmes/Complications cardiaques
Compensation par synthèse de certaines protéines plasmatiques avec [Prot-Sérique] ~ normale
Tx Pour la prévention de problèmes vasculaires et cardiaques avec statines.
La lipodystrophie est un groupe de syndromes rares qui amènent une personne à perdre de la graisse dans certaines parties du corps, tout en en gagnant dans d’autres, y compris sur des organes comme le foie. Une personne peut naître avec la lipodystrophie ou la développer plus tard dans la vie.
Hypo-albuminémie
Ou est synthétisé l’albumine?
C’est quoi?
Vers quel conditions pathologiques orientent une hypo-albuminémie? (4)
Le foie
Une maladie ou l’albumine sérique est diminué suggérant soit:
1. Une maladie hépato-cellulaires (foie)
2. Un syndrome néphrotique (rein)
3. Une entéropathie (système digestif)
4. Une malnutrition chronique
Ferritine sérique et hémosidérine
Fonction ferritine et avantage?
Localisation principale?
Hémosidérine c’est quoi?
Entreposage du fer, Prévient réactivité et dommage oxydatif du fer.
Foie, muqueuse intestinale, rate, macrophages & moëlle.
Agrégat de ferritine partiellement déprotéinisée, Insoluble. Formée dans les lysosomes lors de la dégradation de la ferritine. Peut contenir du fer mais celui-ci est innacessible.
Ferritine utilité clinique?
Reflet des ________ corporelles en ___:
Ferritine abaissée = R______ a_________
En anémie ferriprive, marqueur très sensible.
Qu’arrive-t-il à la ferritine et au fer?
Surcharge en fer: Qu’arrive-t-il à la ferritine?
Ferritine est aussi une protéine in___________
Ainsi, in__________ aiguë : Qu’arrive-t-il à la ferritine?
Reflet des réserves corporelles en fer:
Ferritine abaissée = Réserve abaissée
En anémie ferriprive, marqueur très sensible.
Ferritine ↓ et devient anormal avant ↓ fer
Surcharge en fer: Ferritine ↑
Ferritine est aussi une protéine inflammatoire
Ainsi, inflammation aiguë : Ferritine ↑
Ferritine utilité clinique; Surcharge en fer
Deux types de surcharge en fer, quels sont-ils et qu’est-ce qui les différencies?
Pour le type moin dangereux, quel est la distribution du fer excessif dans le corps?
Hémosidérose: Surcharge en fer sans atteinte tissulaire associée. Localisée aux sites atteint ou généralisé dans tout le corps.
Hémochromatose: Surcharge en fer avec atteinte tissulaire associée.
Fer corporel > 5 g
Ferritine utilité clinique; Surcharge en fer→Hémochromatose
SŜ? 3 principales (Triade) et 3 secondaires
Hémochromatose primaire = ?
Hémochromatose secondaire = ?
Tx? (2)
Triade: Peau bronzée, cirrhose, diabète
Aussi: cardiomyopathies, arythmies, déficiences endocriniennes
Hémochromatose primaire = Héréditaire gène HFE (10% de la pop. est hétérozygote)
Hémochromatose secondaire = Transfusions multiples, Thalassémie majeure et désordres myélodysplasiques
Tx = Saignées et/ou administration d’un chélateur de fer
Ferritine utilité clinique; Surcharge en fer→Hémochromatose
SŜ? 3 principales (Triade) et 3 secondaires
Hémochromatose primaire = ? (1)
Hémochromatose secondaire = ? (2)
Tx? (2)
Triade: Peau bronzée, cirrhose, diabète
Aussi: cardiomyopathies, arythmies, déficiences endocriniennes
Hémochromatose primaire = Héréditaire gène HFE (10% de la pop. est hétérozygote)
Hémochromatose secondaire = Transfusions multiples, Thalassémie majeure et désordres myélodysplasiques
Tx = Saignées et/ou administration d’un chélateur de fer
Un fistule de LCR c’est quoi?
Causé par?
Dx par?
Champ op______
Ra_______
Tom_____________
Ré________ ma_________
Conséquences d’une fistule de LCR
Tin________
Per____ d’é______re
Ver_____
Raideur __ __ _____
Mén_______ ré_________
Les fistules spontanées de liquide céphalorachidien (LCR) sont des communications entre l’espace sous-arachnoïdien et les fosses nasales. Le principal symptôme clinique est une rhinorrhée unilatérale avec écoulement nasal clair, continu ou intermittent.
Soit cause inconnu ou causé par accident/trauma/chx.
Dx
Champ opératoire
Radiologie
Tomodensitométrie
Résonance magnétique
Conséquences d’une fistule de LCR
Tintements
Pertes d’équilibre
Vertiges
Raideur de la nuque
Méningites récidivantes
La β-2 transferrine c’est quoi? À quoi sert-elle? Qu’est-ce qu’elle a de particulié pour le clinique? Présent ou?
Le Carbohydrate-deficient-transferrin ou CDT à quel utilité clinique/marqueur? (2)
Mène à une évélation de quoi?
La β-2 transferrine est une isoforme de la transferrine sur lequel aucun glucide est attaché, qui se trouve presque exclusivement dans le LCR. On ne le trouve pas dans le sang, le mucus ou les larmes, ce qui en fait un marqueur spécifique du LCR, appliqué comme dosage dans les cas où une fuite de LCR est suspectée.
Présent au LCR, périlymphe, corps vitrée & humeur aqueux.
Marqueur de spécifique du LCR
Marqueur de l’alcoolisme chronique
Élévation des isoformes de transferrine asialo-, mono- et disialo-.
La céruloplasmine
Sert à quoi? (2)
Renferme quel % du cuivre sérique?
Teint le sérume de quel couleur s’il augmente?
Lieu de synthèse?
Comment le cuivre est-il transporté de l’intestin vers son lieu de synthèse?
Teneur corporelle en cuivre?
Absorption quotidienne en cuivre?
Cuivre aussi sécrété dans quoi?
Ferroxydase, entreposage & transport sérique du cuivre.
Renferme 95% du cuivre sérique
Peut teinter le sérum de couleur verdâtre si conc sérique augmente.
Foie
Transport de l’intestin vers le foie lié à l’albumine
Teneur corporelle en cuivre de 100 mg
Absorption quotidienne ~ 2 à 4 mg (estomac, duodénum)
Sécrété par le foie dans la bile
Importance biomédicale du cuivre (7)
Indices:
Les 3 premier, pense au rôle ferroxydase de la céruloplasmine
Le 4e pense aux rôle qu’on les ions sur des enzymes…
Les 3 derniers production de….
Respiration cellulaire
Homéostasie du fer
Rôle dans la protection anti-oxydante
Cofacteur enzymatique
Production des neurotransmetteurs
Production des tissus conjonctifs
Production de mélanine
Céruloplasmine
Rôle de transporteur de Cu2+ de la Cp serait secondaire.
Qui effectue principalement le transport du cuivre? (2)
- Transcupréine
- Albumine
Le cuivre et la Céruloplasmine
Promouvoie la le développement de quoi?
2 maladies associeés?
Cu peut oxyder protéines, lipides, se lier aux acides nucléiques, générer des radicaux libres. Excès de cuivre peut être délétère.
Promotion de l’angiogenèse; Développement de vaisseaux.
Maladie de Wilson
Maladie de Menkes
Le cuivre et la Céruloplasmine; Maladie de Wilson
C’est du à quoi?
Qu’est-ce que ca engendre? (5)
Accu…
Ané…
Maladie …
Syndrome ….
D…
Dx se fait avec?
Tx?
Symptôme caractéristique de cette maladie?
Défaut de sécrétion hépatique du cuivre dans la bile.
↑[Cu] hépatique inhibe liaison Cu à apoCp ↓ [Cp] sérique
Ultimement un défault génétique homozygote d’une protéine impliqué dans le transport du cuivre ATPase type-P liant le Cu soit ATP7B.
Accumulation de Cu dans foie, cerveau, YEUX, autres
Anémie hémolytique
Maladie hépatique chronique (cirrhose, hépatite)
Syndrome neurologique; atteinte neuro
Diabète
Dx sérique de [Cp]↓, [Cu]urinaire ↑de et biopsie hépatique.
Tx avec chélateur (pénicillamine) et diète pauvre en Cu
Anneaux de Kaiser-Fleischer, dépôt de Cu dans la cornée (contour de l’oeil brun).
Le cuivre et la Céruloplasmine; Maladie de Menkes
Affecte quel population?
Cause de la maladie?
-Affecte les t____s _________ ainsi que le
système __________ et ___________.
-Mutation de?
-___________de cuivre cellulaire mais avec _____ d’activité de plusieurs enzymes dépendant du cuivre.
-Foie affecté comment (du fait de la faible [ATP7A])?
Absence de Tx cause? Tx?
Maladie infantile, affectes les jeunes enfants masculins
Maladie génétique relié au chromosome X
-Affecte les tissus conjonctifs ainsi que le système nerveux et vasculaire
-Mutation du gène codant pour une ATPase type-P liant le
cuivre (ATP7A)
-Accumulation de cuivre cellulaire mais avec baisse d’activité de plusieurs enzymes dépendant du cuivre.
-Foie peu affecté (du fait de la faible [ATP7A])
Absence de Tx fatal. Tx = injections de cuivre
L’Haptoglobine (Hp)
Fonction?
Liaison i_________ de l’____ libre
Combien de sous unités?
3 génotypes principaux:
Rôle dans l’i___________
Chacun des monomères de l’haptoglobine peut lier jusqu’à _ dimères d’__ (αβ) ou _ équivalent __.
Glycoprotéine de captation de l’Hb libre
Liaison irréversible de l’Hb libre
Tétramère (4 sous-unités) de configuration similaire à l’Hb
Hp 1-1, Hp 1-2, Hp 2-2
Rôle dans l’inflammation
Chacun des monomères de l’haptoglobine peut lier jusqu’à 2 dimères d’Hb (ab) ou 1 équivalent Hb.
L’Haptoglobine (Hp); Inflammation
Système réticulo-endothélial (Inflammation)
Permet un retrait rapide de la circulation du complexe__-__
Permettant ainsi dé________ protéique et rec_____ de l’h____ et du ___.
Complexe est lié par les récepteurs _____ de ma________ et
mo_______ (haute affinité Hp-Hb; faible affinité pour Hb)
______: Part de la famille de récepteurs membranaires de capture, riche en cystéine, de type B
Protéine de phase ai___ (I______________)
Système réticulo-endothélial (Inflammation)
Permet un retrait rapide de la circulation du complexe Hp-Hb
Permettant ainsi dégradation protéique et recyclage de l’hème et du fer.
Complexe est lié par les récepteurs CD163 de macrophage et
monocytes (haute affinité Hp-Hb; faible affinité pour Hb)
CD163: Part de la famille de récepteurs membranaires de capture, riche en cystéine, de type B
Protéine de phase aiguë (Inflammation)
Important
Hémolyse de l’échantillon
vs
Hémolyse intra-vasculaire
Dans quel circonstance l’un et l’autre arrive-t-il?
Haptoglobine + Hb → Complexe Hapto-Hb
Hémolyse de l’échantillon
Complexe Hapto-Hb ± Hb libre
Hémolyse intra-vasculaire
Aiguë ou chronique
~ Pas de complexe Hapto-Hb
L’Haptoglobine
Activité bactériostatique: Prévention de l’…
Activité pe________e du complexe Hapto-Hb au niveau des sites inflammatoires. Hy_____se de pe____e produit durant la phagocytose par leucocytes polymorphonucléaires
Prévention de l’utilisation du fer de l’hème
Activité peroxydase du complexe Hapto-Hb au niveau des sites inflammatoires. Hydrolyse de peroxyde produit durant la phagocytose
par leucocytes polymorphonucléaires.
L’hémopexine (Hpx; Hx)
Fonction?
Protection anti-o________
Protéine de phase _____ (____________)
Protection de l’organisme contre le dommage ________ dont la
pe_________n des lipides par l’hème, CD91 ou LRP1.
Prévention de la perte du fer contenu dans l’hème.
Hème capté par l’albumine est très rapidement transféré à Hpx.
Catabolisme de diverses protéines contenant de l’hème.
Complexe Hpx-hème est rapidement capté.
Voie de recyclage de l’hème.
Protection anti-oxydante
Protéine de phase aiguë (Inflammation)
Protection de l’organisme contre le dommage oxydatif dont la
peroxydation des lipides par l’hème, CD91 ou LRP1.
La Transthyrétine sérique
Transporte quoi? Dans quel ratio?
Empêche la perte _____ du ______.
Transporte le Retinol Binding protein (RBP), ratio 1:1
Transporte les hormones thyroïdiennes (T3 > T4)
Empêche la perte rénal du RBP.
La Transthyrétine sérique
Transporte les hormones thyroïdiennes (T3 > T4)
Ces hormones sont transportés dans le sérum par :
-Transthyrétine : __ %
-TBG (« Thyroxine binding protein ») : __ %
-Albumine : __ à __ %
La Transthyrétine sérique
Transporte les hormones thyroïdiennes (T3 > T4)
Ces hormones sont transportés dans le sérum par :
-Transthyrétine : 10 %
-TBG (« Thyroxine binding protein ») : 70 %
-Albumine : 15 à 20 %
La Protéine liant le rétinol (« RBP »)
Transporte quoi?
Est elle-même transporté par qui et dans quel ratio?
Empêche sa perte ______ du fait de son faible poids moléculaire (comme la tr________e).
Si relâché dans le sérum,
-Le RBP tr_____e le gl______le rénal
-Est réa_____bé par le t____e pr_____l rénal
-Est cat_______ en a_____ a_____ (réutilisés)
Transporte la forme active de la vitamine A
Elle est transportée par la transthyrétine dans un ratio 1:1.
Empêche sa perte rénale du fait de son faible poids moléculaire (comme la transthyrétine).
Si relâché dans le sérum,
-Le RBP traverse le glomérule rénal
-Est réabsorbé par le tubule proximal rénal
-Est catabolisé en acides aminés (réutilisés)
