controle du cycle cellulaire Flashcards
MPF?
facteur pro mitose qui apparait pendant la mitose puis disparait vite
MPF
permet de faire la transition entre G2 et M
MPF est formé par
CDK-cycline et phosphate
CDK
kinase dependante des cyclines, inactive si pas associée à Cycline
Comment la cycline et CDK sont activees?
une kinase activatrice active CDK-cycline par phosphorylation
CDK sous forme active
phosphorylent des substrats specifiques qui declencheront la
mitose
Decrire les concentrations de CDK et cycline pendant le cycle cellulaire
-concentration de CDK est invariante pdt le cycle, donc ca ne regule pas l’activité
-concentration de cycline varie, augmente jusqua la mitose, a la fin de la
mitose, cycline est massivement degradee par des proteasomes
comment fonctionne la transition G1/S
systeme identique que pour entree en phase S sauf que ce sont des CDK cycline G1/S
la phase G0
exemple
commence comme G1 sauf que les CDK disparaissent et la cellule ne produit pas de cycline. Cellule n’entre pas en phase S
exemple : neurones
substrats des CDKs
la proteine Rb
comment fonctionne proteine rb
- Si pas de CDK G1/S active, Rb est lié a un facteur de transcription E2F (qui est fixé a un promoteur)
- Au moment de la transition G1/S, CDK G1/S va phosphoryler Rb qui se detache du facteur de transcription
- transcription des genes importants pour lentree de la cellule en phase S
rb tjr meme concentration dans cellule?
oui
cycle modulé grace
aux signaux externes et internes
deux manieres de transmettre des signaux
- contact entre cellules
- facteurs secretes qui signalent aux cellules si elles doivent se diviser ou pas
signaux qui inhibe la division cellulaire et?
qui l’active
il y en a autant
qu’est ce qui peut mener a la phosphorylation de CDK?
si un recepteur recoit un facteur de croissance EGF qui active la phosphorylation d’une kinase, signal est relayé par les kinases et a la fin phosphorylation de CDK
comment p53 bloque la divison cellulaire?
p53 facteur de transcription qui augmente la transcription de p21/WAF1 qui est inhibiteur des CDK G1/S. Cellule n’entre donc pas en phase de synthese
lien entre cancer et cycle cellulaire
une cellule acquiere une mutation qui favorise sa division, hyperproliferation. Puis une des cellules mutee acquiere une autre mutation : hyperproliferation encore + rapide
les mutations atteignent deux choses
les oncogenes
les suppresseurs de tumeur
oncogene
gene muté qui peut induire proliferation cellulaire
2 types de mutation du recepteur
- hyperactif
- surexprimé
dans les deux cas proliferation cellulaire sans signal donc incontrolee
hyperactif ou surexprimé
recepteur actif meme sil ny a pas le facteur de croissance lié
protooncogene
gene qui peut devenir un oncogene par une mutation
ca peut etre le receteur, mais aussi une kinase,…
est ce quil suffit qu’un des deux alleles du protooncogene soit muté pour que le phenotype soit touché?
Oui, mutation dominante
suppresseur de tumeur
inhibition des proteines dont le role est deteindre la voie de signalisation, elles peuvent avoir une mutation.
suppresseur de tumeur mutation…?
recessive, deux alleles doivent etre touchés pour perdre la fonction du gene
Si en le perdant la division est bloquee cest un?
exemples
Protooncogene
CDK, E2F, kinase, recepteur
si en le perdant la division augmente cest un?
exemples
suppresseur de tumeur
p53, p21, Rb
deux points de controle du cycle cellulaire
- au moment de rentrer en phase S
- a l’entree en mitose