Conception du médicament Flashcards

Question

COXIBs toxicité gastro-intestinale

Answer 1

Réduction toxicité gastro-intestinale -> car épargne COX1 (donc préservent production de PGE2 cytoprotectrice) -> mais conservent une partie de l'effet délétère car bloquent via COX2 la synthèse de PGI2

Answer 2

Lors utilisation prolongée IDM et AVC Car : - PGI2 = antiagrégant plaquettaire en équilibre avec thromboxane A2 = pro agrégant plaquettaire - Coxibs rompent cet équilibre

Answer 3

- CéléCOXIB - étoriCOXIB - paréCOXIB Que pour traiter polyarthrite rhumatoïde

Answer 4

Découverte de son action antipyrétique par Kussmaul en 1886 par sérendipité (travail initial sur action anti parasitaire dérivés naphtalène) Toxicité de l'Hb, foie et reins

Answer 5

Synthèse en 1878 par pharmacomodulation Toxicité de l'Hb et reins

Answer 6

En métabolites dont paracétamol (actif contre douleur et fièvre) Démonstration par Brodie, Flinn et Axelrod

Answer 7

Par Morse en 1876 - Nitration phénol en 4-nitrophènol - Réduction en 4-aminophénol - Acétylation en paracétamol

Answer 8

Comme AINS : propriétés antipyrétiques et antalgiques Mais AUCUNE propriété antiinflammatoire

Answer 9

Glucuronoconjugaison (60-80%) Sulfoconjugaison (20-30%) Ou paracétamol (<5%)

Answer 10

Via enzymes à cytochrome P450 hépatiques Conduit à une NAPQI réactive (OG hépato et nephrotoxicité) En conditions normales : NAPQI conjuguée avec glutathion puis excrétion urinaire (mercapturate)

Answer 11

Réserves glutathion s'épuisent Au delà de 70% : formation d'adduits covalents (nécrose hépatique et tubulaire rénale)

Answer 12

Démonstration en 2005 par Högestätt qu) après désacétylation hépatique en para-aminophénol, paracétamol transformée en AM404 (N-arachidonoyl-phénolamine) par FAAH (Fatty Acide Amine Hydrolase)

Answer 13

AM404 à l'OG de l'effet antalgique du paracétamol En activant les récepteurs TRPV1 centraux et CB1 centraux Ces récepteurs activent voie sérotoninergique antinociceptive bulbospinale qui est indispensable à l'effet antalgique

Answer 14

PA composé de 2 molécules actives liées entre elles Ex: Bénorilate (ester entre fonction acide aspirine et fonction OH du paracétamol

Answer 15

Bénéfique : analgésique puissant EI: action émétique, dépression respiratoire, action sur muscles lisses, troubles psychomoteurs, dépendance physique et psychique

Answer 16

RCPG, 7 domaines transmembranaires 3 boucles extracellulaires et 3 intracellulaires μ1 et μ2 = OP3/MOR κ = OP2/KOR δ = OP1/DOR

Answer 17

Analgésie Rétention urinaire Euphorie Dépendance psychique limitée

Answer 18

Analgésie Dépression respiratoire Constipation Rétention urinaire Dépendance physique

Answer 19

Analgésie Sédation Euphorie Dépression respiratoire Dépendance psychique limitée Diurèse

Answer 20

Analgésie Dépression respiratoire Dépendance physique Constipation faible Rétention urinaire Dysphorie

Answer 21

Peptides opioïdes : - Enképhalines Y-G-G-F-Met Y-G-G-F-Leu - Endorphines -Dynorphine

Answer 22

- Substitutions sur l'hydroxyle phénolique : obtention antitussif avec EI limités = codéine Substitution sur N du cycle pipéridine : obtention antidote = naloxone

Answer 23

Activité analgésique divisée par 1000 Pas accoutumance, action antitussive

Answer 24

Antidote Plus substituant de N est encombré, plus antagoniste

Answer 25

Par suppression du cycle D et réduction du cycle C Jusqu'à 15 fois plus puissants que la morphine Diminution EI

Answer 26

Par suppression du cycle D et C -> Métazocine : même activité que morphine Diminution EI

Answer 27

Par suppression du cycle B,C et D = 4-phénylpipéridines -> Péthidine : même activité que morphine mais durée d'action plus courte, diminution EI

Answer 28

Par suppression du cycle B,C et E Diminution action analgésique Diminution EI et meilleure biodisponibilité

Answer 29

Analogies structurales avec morphine Agit sur voies dopaminergiques - Antipsychotique - traitement schizophrénie

Answer 30

Réarrangement morphine pour cibles système dopaminergique - Agoniste des récepteurs dopaminergiques D1 et D2 - Traitement Parkinson

Answer 31

En T Avec motifs essentiels à action analgésique : noyau aromatique, fonction phénolique et fonction amine