Conceitos em neoplasias Flashcards

1
Q

Hiper/hipotrofia

Definição

A

aumento/redução do volume celular

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2
Q

Hiper/hipoplasia

Definição

A

aumento/redução do número de células

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3
Q

Metaplasia

Definição

A

transformação de um tipo celular em outro de mesma origem; modificação do estado de diferenciação normal

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4
Q

Displasia

Definição

A

junção de hiperplasia e metaplasia (proliferação celular + perda de diferenciação)

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5
Q

Quanto à reversibilidade, hiperplasia é o que?

A

Reversível

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6
Q

Quanto à reversibilidade, hipoplasia patológica é o que?

A

pode ser reversível, exceto em anomalias congênitas

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7
Q

Outros distúrbios de proliferação e diferenciação (4)

A
  • agenesia: não desenvolvimento de um órgão ou parte dele, congenitamente
  • distrofia: designa doenças degenerativas sistêmicas, congênitas ou não
  • ectopia/heterotopia: tecido normal em sítio anormal
  • Hamartias: crescimento focal e excessivo de determinado tecido num órgão. Chamados de hamartomas quando formam tumores.
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8
Q

Quanto à reversibilidade, metaplasia é o que

A

reversível

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9
Q

Lesões pré-cancerosas

A

são POTENCIALMENTE cancerosas, mas não é sempre que se tornarão um câncer

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10
Q

Principais lesões pré-cancerosas

A

displasias (#1) e inflamação crônica

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11
Q

Por que inflamação crônica é pré-cancerosa? (2)

A

porque aumenta a regeneração celular (por perdas durante a inflamação) e porque libera radicais livres

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12
Q

A proliferação das células cancerosas é uma atividade _____

A

constitutiva

Ou seja, não necessita de regulação para acontecer

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13
Q

Diferença entre neoplasias e displasias/metaplasias

A

Neoplasias têm autonomia de proliferação

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14
Q

Definição de “tumor”

A

lesão expansiva ou intumescimento localizado podendo ser causado por mtas lesões

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15
Q

Definição de tumor quando aplicada à neoplasias

A

grande número de células de uma neoplasia ocorrendo em um órgão sólido.
Ou seja, é uma lesão expansiva por número de células

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16
Q

2 componentes de neoplasias (benignas e malignas)

A
  1. Células neoplasias (parênquima)

2. Estroma conjuntivovascular

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17
Q

Origem das neoplasias (2)

A
  1. Alterações de DNA (Fatores genéticos)

2. Mecanismos que controlam expressão gênica (fatores epigenéticos)

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18
Q

Alvos principais dos agentes oncogênicos (3)

A
  1. Células de reserva ou basais nos epitélios
  2. Células tronco em tecidos hematopoéticos
  3. Células em G0
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19
Q

Em tecidos que não se regeneram, como se originam os tumores?

A

por alterações de células tronco.

Lembrar ainda que células normais podem se desdiferenciar em células tronco.

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20
Q

Tumores são monoclonais porque ______

A

vêm de uma célula que venceu barreiras de controle da proliferação celular

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21
Q

Como podem existir tumores policlonais?

A

por serem multicêntricos, cada clone originando-se num foco distinto

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22
Q

O que são células-tronco do câncer

A

são as células tumorais com CARACTERÍSTICAS semelhantes às de células tronco; não significa que são originadas de céls tronco

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23
Q

O que explica a resistência à quimioterápicos das células tronco do câncer?

A

Elas permanecem quiescentes em seu nicho

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24
Q

Na carcinogênese, o mecanismo epigenético mais conhecido é

A

silenciamento por HIPERmetilação do DNA

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25
Q

Na carcinogênese, mecanismos epigenéticos são dependentes de fatores ___ (externos/internos) e ____ (são/não são) transmitidos para gerações seguintes.

A

externos

são transmitidos

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26
Q

A HIPOmetilação do DNA está presente em alguns cânceres e causa

A

instabilidade genética

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27
Q

3 etapas da carcinogênese

A
  1. Iniciação
  2. Promoção
  3. Progressão
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28
Q

Na etapa de iniciação, ocorre ___.

Explique o que ocorre.

A

Alteração do DNA.

Um agente oncogênico induz alterações genéticas e permanentes numa célula.

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29
Q

Na etapa de promoção, ocorre ___.

A

proliferação da célula iniciada

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30
Q

Na etapa de progressão, ocorre ___.

A

modificação das células do tumor, surgindo células potencialmente metastizantes e podendo haver o desenvolvimento de neoplasias em sítios distantes de sua origem.

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31
Q

Uma célula apenas INICIADA é capaz de gerar tumor?

A

NÃO.

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32
Q

Agentes iniciadores têm ação _____ e são sempre ___.

A

irreversível

mutagênicos

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33
Q

A célula atingida por um iniciador já está iniciada?

A

Não, ela precisa:

  • não ser reparada;
  • sofrer pelo menos uma divisão.

A partir disso, estará iniciada

34
Q

A ação do PROMOTOR é reversível?

A

Sim

35
Q

O que são PROMOTORES?

A

Substâncias capazes de irritar tecidos e de provocar reações inflamatória e proliferativa.

36
Q

Todo agente que provoca hiperplasia pode ser considerado um promotor?

A

Sim

37
Q

Exemplo de promotores

A

Fenois, hormônios, calor, medicamentos, traumatismos

38
Q

Promotores ___ (se ligam/ não se ligam) ao DNA e ___ (provocam/não provocam) mutações.

A

Promotores não se ligam ao DNA e não provocam mutações, DIFERENTEMENTE DOS INICIADORES

39
Q

Na progressão, diferentes clones surgem, porém são geralmente selecionados os mais ___ e ____.

A

Malignos e agressivos

40
Q

Síndrome Paraneoplásica

A

São manifestações clínicas que não podem ser advindas do tumor (primário ou metástase) nem do órgão que o situa.

41
Q

Exemplos de síndrome paraneoplásica

A

Sd de Cushing, Hipercalcemia;
Eritrocitose + anemia;
manifestações cerebelares, sintomas de poliomielite, sintomas de miastenia gravis

42
Q

Caquexia

A

Estado de debilidade progressiva, fraqueza generalizada, anemia, emagrecimento existente em pacientes oncológicos, sem causa definida.

43
Q

Principais fatores responsáveis pela caquexia (3)

A

TNF; INF-Y; IL-6

44
Q

Estadiamento

A

estabelecimento do grau de desenvolvimento e disseminação do câncer

45
Q

Fatores de classificação do estadiamento

A

T - tamanho
N - metástase em linfonodos
M - metástase em outros órgãos

46
Q

Tipos de biomarcadores (7)

PPP dm RR

A

Predisposição
Predição
Prognóstico

Diagnóstico
Monitoramento

Recidiva.
Rastreamento

47
Q

Biopsia líquida ajuda a

A

mostrar os tipos de mutações genéticas presentes nas células cancerosas, permitindo identificar o melhor caminho para o tratamento de cada paciente.

48
Q

A heterogeneidade tumoral confere ____ (sensibilidade/resistência) aos tratamentos convencionais

A

resistência

49
Q

O que causa cancer?

A
  • 10-20% : genética/histórico familiar

* 80-90% : de fatores externos (alimentação, peso, tabagismo, sol, radiação…)

50
Q

Carcinógenos químicos (3)

A
  • Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos
  • Aflatoxinas
  • Nitrosaminas
51
Q

Tipos de carcinógenos químicos

A

Direta (atividade eletrofílica intrínseca);

Indireta (precisa ser metabolizado para ter atv eletrofílica)

52
Q

Carcinógenos físicos (2)

A

Radiação UV; radiação ionizante

53
Q

Carcinógenos biológicos (4)

A

H pilory
HPV
HTLV
HVC

54
Q

Nas lesões benignas de HPV, chamadas de ___(1)___, o vírus está em sua forma ___(2) ____.

A

(1) Papilomas

(2) Epissomal

55
Q

Nas lesões malignas de HPV, chamadas de, o vírus está _______.

A

Integrado ao DNA do hospedeiro

56
Q

Funções da proteína E2 do HPV

A

reprime a expressão de E6 e de E7; é clivada para que o vírus possa integrar-se ao DNA do hospedeiro

57
Q

Funções da proteína E6 do HPV

A

Interfere em processos de proliferação celular porque se liga à proteína P53 do hospedeiro.
Também pode se ligar a proteínas da família RAD, interferindo em processos de reparo de DNA.

58
Q

Funções da proteína E7 do HPV

A

Interfere em processos de proliferação celular porque se liga à proteína PRb do hospedeiro.
Também pode se ligar a proteínas da família RAD, interferindo em processos de reparo de DNA.

59
Q

Efeitos dos carcinógenos (5)

A
  • Inserções de sequências de DNA viral
  • Mutações diretas
  • Duplicação genética
  • Translocações cromossômicas
  • Perda de sequências de DNA
60
Q

Nas leucemias, a principal mudança genômica é

A

Translocação cromossômica

61
Q

Mecanismos epigenéticos ligados ao câncer

A
  • Metilação/ silenciamento do DNA
  • microRNA (anti ou pró-oncogênese)
  • IncRNA
62
Q

IncRNAs

A

são RNAs longos [+/- 100 pares de bases] e não codificantes; tem papel semelhante aos microRNAs no câncer, podendo ser anti ou pró-oncogênicos

63
Q

4 formas de classificar neoplasias

A
  • Clínica (benigno/maligno/mistos)
  • Histomorfológica [carcinoma/sarcoma etc; macroscopicamente]
  • Histológica [grau 1,2 e 3 diferenciação]
  • Estadiamento [TNM]
64
Q

Características de tumores benignos

A

i. Tecido geralmente típico
ii. Baixa ocorrência de mitoses
iii. Não infiltra vizinho
iv. Crescimento expansivo, comprimindo estroma
v. Desenvolvimento lento sem grandes áreas de necrose e/ou hemorragia
vi. CUIDADO: tumores pleomórficos, compressivos, formadores de hormônios

65
Q

Características de tumores malignos

A

i. Perda da diferenciação celular (atipia)
ii. Alto índice mitótico
iii. Crescimento invasivo, sem delimitações
iv. Desenvolvimento rápido com áreas de necrose [poucos vasos] e/ou hemorragias [vasos novos e frágeis]
v. Capacidade de penetrar em vasos e implantar em tecidos distantes
vi. Ocorrência de anemia e caquexia no paciente [alta taxa metabólica do tumor ou sindrome paraneoplásica]

66
Q

Nomenclatura dos tumores malignos

A
  1. Epiteliais revestimento:
    - carcinoma
  2. Epiteliais glandulares:
    adenocarcinoma de…
  3. Não epiteliais:
    - sarcoma
67
Q

Nomenclatura dos tumores benignos

A
  1. Epiteliais de revestimento:
    papiloma
  2. Epiteliais glandulares: adenoma
  3. Não epiteliais:
    - oma
68
Q

Classificação macroscópica dos tumores

A
  1. Tumores císticos:
    são formações cavitárias que podem conter material liquido ou gelatinoso em seu interior (+ predominante em neoplasias glandulares
  2. Tumores sólidos
    são formações de massas compactas, podendo ser:
    i. Nodular (+ arredondado, mais delimitado); mais associado a benignos;ii. Vegetante (crescimento para fora, para além da superfície; piliforme, vegetante, exofítico;iii. Infiltrativo (crescimento plano que acaba se infiltrando); + associado a malignos, quase totalmente
    iv. Ulcerado (descontinuidade do epitelio de revestimento), + associado a malignos
69
Q

Classificação histológica dos tumores checa (6)

A
  • Alterações nucleares/ anaplasia celular
  • Numero de mitoses encontrados
  • Numero de mitoses aberrantes
  • Presença de células gigantes
  • Relação nucleo-citoplasma aberrante
  • Picnose celular
70
Q

PÉROLAS CÓRNEAS

A

Produções de estruturas de queratina (específicas do tecido de origem) -> sinal de boa diferenciação

71
Q

Exceção à regra de que quando há produção de estruturas do tecido de origem, há melhor prognostico

A

Melanomas, porque geralmente produzem melanina (não significa melhor prognóstico)

72
Q

Classificação histológica de carcinomas epidermoides

A
  • Tipo I: simula bem o epitelio queratinizado, apresentando sempre proporcoes estratificadas, produtoras de grandes quantidades de quetarina, formando pérolas corneas
  • Tipos II e III: estágios intermediários
  • Tipo IV - mais indiferenciado, lembrando ocasionalmente o epitélio, e com a queratina identificada por imunohistoquimica, raramente apresentando pérolas córneas.
73
Q

Classificação histológica de adenocarcinomas

A

Feita por score, dado pela soma dos achados da forma predominante, portanto, importa a numeração também.
2 é o mais diferenciado e 10, o menos

ex.: Gleason 5 (2+3) é melhor prognóstico do que Gleason 5 (4+1)

74
Q

Características histopatológicas dos tumores (7)

A
  1. Angiogênese (>2mm)
  2. Células mais volumosas
  3. Pleomorfismo presente
  4. multinucleação
  5. maior número de mitoses
  6. anomalias cromossômicas
  7. hipercromasia nuclear
75
Q

Características biometabólicas dos tumores (3)

A
  1. Glicólise como principal fonte de energia, seguida de metabolização proteica
  2. Produção de proteínas novas ou embrionárias
  3. Funções celulares inativas ou comprometidas
76
Q

Características de motilidade, adesividade e motilidade dos tumores

A

i. Perda da adesão celular
ii. Aumento da motilidade (aumenta proteínas do citoesquetelo)
iii. Maior interação com proteínas da MEC
iv. Produção de colagenases

77
Q

Características de motilidade dos tumores estão associadas à transformação ____ (benigna/maligna)

A

maligna

78
Q

Metástase

A

formação de uma nova lesão neoplásica a partir da 1, mas sem continuidade entre as duas

OBS.: na prática, quando é retirado o tumor primário, as metástases mostram-se mais facilmente/crescem mais rápido.

79
Q

sobre o crescimento das metástases (4):

A
  1. antes de ele ocorrer, células precisam fazer o reconhecimento do ambiente a ser colonizado
  2. Pode ocorrer durante o desenvolvimento ou após o tratamento tumoral
  3. Pode formar nódulos no interior ou superfície dos órgãos
  4. Pode apresentar crescimento celular similar ao tumor primário
80
Q

Vias de disseminação metastática

A

Linfática;
Sanguínea;
Outros (ex.: tecidos vizinhos)

81
Q

Características da evasão imune dos tumores

A
  1. Não-produção de antígenos tumorais
  2. Não produção de MHC ou mutações nele
  3. Produção de proteínas imunossupressores, como TGF-B e HLAG