Conceitos em neoplasias Flashcards
1
Q
Hiper/hipotrofia
Definição
A
aumento/redução do volume celular
2
Q
Hiper/hipoplasia
Definição
A
aumento/redução do número de células
3
Q
Metaplasia
Definição
A
transformação de um tipo celular em outro de mesma origem; modificação do estado de diferenciação normal
4
Q
Displasia
Definição
A
junção de hiperplasia e metaplasia (proliferação celular + perda de diferenciação)
5
Q
Quanto à reversibilidade, hiperplasia é o que?
A
Reversível
6
Q
Quanto à reversibilidade, hipoplasia patológica é o que?
A
pode ser reversível, exceto em anomalias congênitas
7
Q
Outros distúrbios de proliferação e diferenciação (4)
A
- agenesia: não desenvolvimento de um órgão ou parte dele, congenitamente
- distrofia: designa doenças degenerativas sistêmicas, congênitas ou não
- ectopia/heterotopia: tecido normal em sítio anormal
- Hamartias: crescimento focal e excessivo de determinado tecido num órgão. Chamados de hamartomas quando formam tumores.
8
Q
Quanto à reversibilidade, metaplasia é o que
A
reversível
9
Q
Lesões pré-cancerosas
A
são POTENCIALMENTE cancerosas, mas não é sempre que se tornarão um câncer
10
Q
Principais lesões pré-cancerosas
A
displasias (#1) e inflamação crônica
11
Q
Por que inflamação crônica é pré-cancerosa? (2)
A
porque aumenta a regeneração celular (por perdas durante a inflamação) e porque libera radicais livres
12
Q
A proliferação das células cancerosas é uma atividade _____
A
constitutiva
Ou seja, não necessita de regulação para acontecer
13
Q
Diferença entre neoplasias e displasias/metaplasias
A
Neoplasias têm autonomia de proliferação
14
Q
Definição de “tumor”
A
lesão expansiva ou intumescimento localizado podendo ser causado por mtas lesões
15
Q
Definição de tumor quando aplicada à neoplasias
A
grande número de células de uma neoplasia ocorrendo em um órgão sólido.
Ou seja, é uma lesão expansiva por número de células
16
Q
2 componentes de neoplasias (benignas e malignas)
A
- Células neoplasias (parênquima)
2. Estroma conjuntivovascular
17
Q
Origem das neoplasias (2)
A
- Alterações de DNA (Fatores genéticos)
2. Mecanismos que controlam expressão gênica (fatores epigenéticos)
18
Q
Alvos principais dos agentes oncogênicos (3)
A
- Células de reserva ou basais nos epitélios
- Células tronco em tecidos hematopoéticos
- Células em G0
19
Q
Em tecidos que não se regeneram, como se originam os tumores?
A
por alterações de células tronco.
Lembrar ainda que células normais podem se desdiferenciar em células tronco.
20
Q
Tumores são monoclonais porque ______
A
vêm de uma célula que venceu barreiras de controle da proliferação celular
21
Q
Como podem existir tumores policlonais?
A
por serem multicêntricos, cada clone originando-se num foco distinto
22
Q
O que são células-tronco do câncer
A
são as células tumorais com CARACTERÍSTICAS semelhantes às de células tronco; não significa que são originadas de céls tronco
23
Q
O que explica a resistência à quimioterápicos das células tronco do câncer?
A
Elas permanecem quiescentes em seu nicho
24
Q
Na carcinogênese, o mecanismo epigenético mais conhecido é
A
silenciamento por HIPERmetilação do DNA
25
Na carcinogênese, mecanismos epigenéticos são dependentes de fatores ___ (externos/internos) e ____ (são/não são) transmitidos para gerações seguintes.
externos
| são transmitidos
26
A HIPOmetilação do DNA está presente em alguns cânceres e causa
instabilidade genética
27
3 etapas da carcinogênese
1. Iniciação
2. Promoção
3. Progressão
28
Na etapa de iniciação, ocorre ___.
| Explique o que ocorre.
Alteração do DNA.
| Um agente oncogênico induz alterações genéticas e permanentes numa célula.
29
Na etapa de promoção, ocorre ___.
proliferação da célula iniciada
30
Na etapa de progressão, ocorre ___.
modificação das células do tumor, surgindo células potencialmente metastizantes e podendo haver o desenvolvimento de neoplasias em sítios distantes de sua origem.
31
Uma célula apenas INICIADA é capaz de gerar tumor?
NÃO.
32
Agentes iniciadores têm ação _____ e são sempre ___.
irreversível
| mutagênicos
33
A célula atingida por um iniciador já está iniciada?
Não, ela precisa:
- não ser reparada;
- sofrer pelo menos uma divisão.
A partir disso, estará iniciada
34
A ação do PROMOTOR é reversível?
Sim
35
O que são PROMOTORES?
Substâncias capazes de irritar tecidos e de provocar reações inflamatória e proliferativa.
36
Todo agente que provoca hiperplasia pode ser considerado um promotor?
Sim
37
Exemplo de promotores
Fenois, hormônios, calor, medicamentos, traumatismos
38
Promotores ___ (se ligam/ não se ligam) ao DNA e ___ (provocam/não provocam) mutações.
Promotores não se ligam ao DNA e não provocam mutações, DIFERENTEMENTE DOS INICIADORES
39
Na progressão, diferentes clones surgem, porém são geralmente selecionados os mais ___ e ____.
Malignos e agressivos
40
Síndrome Paraneoplásica
São manifestações clínicas que não podem ser advindas do tumor (primário ou metástase) nem do órgão que o situa.
41
Exemplos de síndrome paraneoplásica
Sd de Cushing, Hipercalcemia;
Eritrocitose + anemia;
manifestações cerebelares, sintomas de poliomielite, sintomas de miastenia gravis
42
Caquexia
Estado de debilidade progressiva, fraqueza generalizada, anemia, emagrecimento existente em pacientes oncológicos, sem causa definida.
43
Principais fatores responsáveis pela caquexia (3)
TNF; INF-Y; IL-6
44
Estadiamento
estabelecimento do grau de desenvolvimento e disseminação do câncer
45
Fatores de classificação do estadiamento
T - tamanho
N - metástase em linfonodos
M - metástase em outros órgãos
46
Tipos de biomarcadores (7)
PPP dm RR
Predisposição
Predição
Prognóstico
Diagnóstico
Monitoramento
Recidiva.
Rastreamento
47
Biopsia líquida ajuda a
mostrar os tipos de mutações genéticas presentes nas células cancerosas, permitindo identificar o melhor caminho para o tratamento de cada paciente.
48
A heterogeneidade tumoral confere ____ (sensibilidade/resistência) aos tratamentos convencionais
resistência
49
O que causa cancer?
* 10-20% : genética/histórico familiar
| * 80-90% : de fatores externos (alimentação, peso, tabagismo, sol, radiação...)
50
Carcinógenos químicos (3)
- Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos
- Aflatoxinas
- Nitrosaminas
51
Tipos de carcinógenos químicos
Direta (atividade eletrofílica intrínseca);
| Indireta (precisa ser metabolizado para ter atv eletrofílica)
52
Carcinógenos físicos (2)
Radiação UV; radiação ionizante
53
Carcinógenos biológicos (4)
H pilory
HPV
HTLV
HVC
54
Nas lesões benignas de HPV, chamadas de ___(1)___, o vírus está em sua forma ___(2) ____.
(1) Papilomas
| (2) Epissomal
55
Nas lesões malignas de HPV, chamadas de, o vírus está _______.
Integrado ao DNA do hospedeiro
56
Funções da proteína E2 do HPV
reprime a expressão de E6 e de E7; é clivada para que o vírus possa integrar-se ao DNA do hospedeiro
57
Funções da proteína E6 do HPV
Interfere em processos de proliferação celular porque se liga à proteína P53 do hospedeiro.
Também pode se ligar a proteínas da família RAD, interferindo em processos de reparo de DNA.
58
Funções da proteína E7 do HPV
Interfere em processos de proliferação celular porque se liga à proteína PRb do hospedeiro.
Também pode se ligar a proteínas da família RAD, interferindo em processos de reparo de DNA.
59
Efeitos dos carcinógenos (5)
- Inserções de sequências de DNA viral
- Mutações diretas
- Duplicação genética
- Translocações cromossômicas
- Perda de sequências de DNA
60
Nas leucemias, a principal mudança genômica é
Translocação cromossômica
61
Mecanismos epigenéticos ligados ao câncer
- Metilação/ silenciamento do DNA
- microRNA (anti ou pró-oncogênese)
- IncRNA
62
IncRNAs
são RNAs longos [+/- 100 pares de bases] e não codificantes; tem papel semelhante aos microRNAs no câncer, podendo ser anti ou pró-oncogênicos
63
4 formas de classificar neoplasias
- Clínica (benigno/maligno/mistos)
- Histomorfológica [carcinoma/sarcoma etc; macroscopicamente]
- Histológica [grau 1,2 e 3 diferenciação]
- Estadiamento [TNM]
64
Características de tumores benignos
i. Tecido geralmente típico
ii. Baixa ocorrência de mitoses
iii. Não infiltra vizinho
iv. Crescimento expansivo, comprimindo estroma
v. Desenvolvimento lento sem grandes áreas de necrose e/ou hemorragia
vi. CUIDADO: tumores pleomórficos, compressivos, formadores de hormônios
65
Características de tumores malignos
i. Perda da diferenciação celular (atipia)
ii. Alto índice mitótico
iii. Crescimento invasivo, sem delimitações
iv. Desenvolvimento rápido com áreas de necrose [poucos vasos] e/ou hemorragias [vasos novos e frágeis]
v. Capacidade de penetrar em vasos e implantar em tecidos distantes
vi. Ocorrência de anemia e caquexia no paciente [alta taxa metabólica do tumor ou sindrome paraneoplásica]
66
Nomenclatura dos tumores malignos
1. Epiteliais revestimento:
- carcinoma
2. Epiteliais glandulares:
adenocarcinoma de...
3. Não epiteliais:
- sarcoma
67
Nomenclatura dos tumores benignos
1. Epiteliais de revestimento:
papiloma
2. Epiteliais glandulares: adenoma
3. Não epiteliais:
- oma
68
Classificação macroscópica dos tumores
1. Tumores císticos:
são formações cavitárias que podem conter material liquido ou gelatinoso em seu interior (+ predominante em neoplasias glandulares
2. Tumores sólidos
são formações de massas compactas, podendo ser:
i. Nodular (+ arredondado, mais delimitado); mais associado a benignos;
ii. Vegetante (crescimento para fora, para além da superfície; piliforme, vegetante, exofítico;
iii. Infiltrativo (crescimento plano que acaba se infiltrando); + associado a malignos, quase totalmente
iv. Ulcerado (descontinuidade do epitelio de revestimento), + associado a malignos
69
Classificação histológica dos tumores checa (6)
- Alterações nucleares/ anaplasia celular
- Numero de mitoses encontrados
- Numero de mitoses aberrantes
- Presença de células gigantes
- Relação nucleo-citoplasma aberrante
- Picnose celular
70
PÉROLAS CÓRNEAS
Produções de estruturas de queratina (específicas do tecido de origem) -> sinal de boa diferenciação
71
Exceção à regra de que quando há produção de estruturas do tecido de origem, há melhor prognostico
Melanomas, porque geralmente produzem melanina (não significa melhor prognóstico)
72
Classificação histológica de carcinomas epidermoides
* Tipo I: simula bem o epitelio queratinizado, apresentando sempre proporcoes estratificadas, produtoras de grandes quantidades de quetarina, formando pérolas corneas
* Tipos II e III: estágios intermediários
* Tipo IV - mais indiferenciado, lembrando ocasionalmente o epitélio, e com a queratina identificada por imunohistoquimica, raramente apresentando pérolas córneas.
73
Classificação histológica de adenocarcinomas
Feita por score, dado pela soma dos achados da forma predominante, portanto, importa a numeração também.
2 é o mais diferenciado e 10, o menos
ex.: Gleason 5 (2+3) é melhor prognóstico do que Gleason 5 (4+1)
74
Características histopatológicas dos tumores (7)
1. Angiogênese (>2mm)
2. Células mais volumosas
3. Pleomorfismo presente
4. multinucleação
5. maior número de mitoses
6. anomalias cromossômicas
7. hipercromasia nuclear
75
Características biometabólicas dos tumores (3)
1. Glicólise como principal fonte de energia, seguida de metabolização proteica
2. Produção de proteínas novas ou embrionárias
3. Funções celulares inativas ou comprometidas
76
Características de motilidade, adesividade e motilidade dos tumores
i. Perda da adesão celular
ii. Aumento da motilidade (aumenta proteínas do citoesquetelo)
iii. Maior interação com proteínas da MEC
iv. Produção de colagenases
77
Características de motilidade dos tumores estão associadas à transformação ____ (benigna/maligna)
maligna
78
Metástase
formação de uma nova lesão neoplásica a partir da 1, mas sem continuidade entre as duas
OBS.: na prática, quando é retirado o tumor primário, as metástases mostram-se mais facilmente/crescem mais rápido.
79
sobre o crescimento das metástases (4):
1. antes de ele ocorrer, células precisam fazer o reconhecimento do ambiente a ser colonizado
2. Pode ocorrer durante o desenvolvimento ou após o tratamento tumoral
3. Pode formar nódulos no interior ou superfície dos órgãos
4. Pode apresentar crescimento celular similar ao tumor primário
80
Vias de disseminação metastática
Linfática;
Sanguínea;
Outros (ex.: tecidos vizinhos)
81
Características da evasão imune dos tumores
1. Não-produção de antígenos tumorais
2. Não produção de MHC ou mutações nele
3. Produção de proteínas imunossupressores, como TGF-B e HLAG
