Ciclo celular Flashcards
Fases do ciclo celular
Intérfase e mitose
Acontecimentos da Intérfase (3)
Descondensação e distribuição uniforme dos cromossomos no núcleo;
duplicação do DNA;
preparação para a divisão celular
Acontecimentos da mitose (2)
Divisão nuclear e divisão celular
Fases da Intérfase
G1, S, G2
Acontecimento de G1
crescimento celular
Acontecimento de S
Replicação do DNA (das cromátides)
Acontecimentos de G2 (2)
Crescimento celular continuado + síntese de proteínas que preparam a célula pra mitose
Eventos básicos da mitose (3)
Condensação dos cromossomos;
Formação do fuso mitótico;
Ligação dos cromossomos aos microtúbulos do fuso.
Fases da Mitose
Prófase
Metáfase
Anáfase
Telófase
Checkpoints do ciclo celular e o que eles checam
- Checkpoint de crescimento (final de G1) -> danos ao DNA, tamanho, nutrientes, fatores de crescimento
- Checkpoint da síntese de DNA (final de G2) -> se DNA foi bem duplicado e se sofreu danos no processo
- Checkpoint de mitose/ Checkpoint S (durante a mitose) -> cromossomos corretamente ligados ao fuso
A promoção do ciclo celular é feita por ____ porque elas __ e ___ proteínas do ciclo, fazendo-o progredir
quinases dependentes de ciclinas (CDKs);
fosforilam e desfosforilam
As ciclinas fazem __
ativação das proteínas responsáveis pela continuação ciclo celular (as CDKs).
Por que e como as ciclinas são cíclicas na célula?
Porque deve-se garantir a unidirecionalidade do ciclo;
elas são ubiquitinadas e desubiquitinadas conforme a necessidade de serem usadas
Qual a ciclina que dura praticamente por todo o ciclo celular? Por que?
Ciclina D, porque ela responde a vários sinais de proliferação celular (vias RAS, RAF, MEK….), sendo responsável pelo início do ciclo celular
Controle extrínseco do ciclo celular
- Fatores Químicos (PDGF e EGF)
2. Fatores físicos (inibição dependente de densidade e inibição dependente de ancoragem)
Como funciona a inibição dependente de ancoragem?
Quando a célula não está bem aderida à MEC, ela sofre um tipo de apoptose chamada de ANOIKIS
Exemplos de Genes supressores de tumor
RB, TP53, BRCA-1
Exemplos de Proto-oncogenes/oncogenes
RAS, MDM2, BCL-2
Exemplos de genes reguladores da apoptose
Pró-apoptóticos: BAX e TP53
Anti-apoptóticos: BCL-2
Para que haja alteração da expressão de genes supressores de tumor, é necessário que haja mutação em ___ (um/dois) alelos
dois
Para que haja alteração da expressão de proto-oncogenes, é necessário que haja mutação em ___ (um/dois) alelos
Um
Como um proto-oncogene se transforma em um oncogene?
ao sofrer mutações ou ao ter sua expressão aumentada- por meio de amplificação gênica ou por hiperexpressão genica
Um só oncogene é capaz de causar câncer?
Não, geralmente são necessárias mutações em outros genes.
Muitas vezes, porém, alguns retrovírus contendo apenas um oncogene são capazes de induzir tumores
Função normal dos proto-oncogenes nas células
Estimulam a multiplicação celular por meio da ação em fatores de crescimento e seus receptores, moléculas transdutoras de sinais, fatores de transcrição e moléculas diretamente envolvidas no ciclo celular, como as CDKs.
Quando a célula entra em G0?
quando ela passa pelo checkpoint de crescimento (final de G1) e está com algum problema ou quando não recebeu estímulo de fatores de crescimento suficientes.
Ela fica nessa fase até estar pronta para a divisão
pRB é fosforilada por quais complexos?
É fosforilada pelo complexo
Ciclina D1/CDK 4 ou Ciclina D1/CDK 6
a depender do estágio do ciclo
Como age a pRB?
Quando está não fosforilada (ex.: em G0), está ligada a E2F, que é um fator de transcrição que faz o ciclo progredir.
Progressivamente, ela é fosforilada, soltando E2F, que transcreve proteínas que dão progressão ao ciclo, inclusive algumas ciclinas.
Com o fim da mitose, pRB tem seus fosfatos retirados pela enzima fosfatase tipo I (PPI), o que a faz agarrar novamente E2F.
Por todas as suas ações pRB é um ___ (acelerador/freio) do ciclo celular, atuando primordialmente nas fases ___
freio;
G1/S
Funções da pRB (4)
Estabiliza a p27 (inibidora do complexo CDK/ciclina);
Tem papel na diferenciação celular de algumas células;
Realiza apoptose;
Realiza estabilidade cromossômica
pRB pode perder sua função por 2 mecanismos. São eles:
- Mutações no gene que a codifica (herdadas ou adquiridas)
- Ligação a proteínas virais, como a E7 do HPV ou o antígeno T do SV-40
Funções da p53 (5)
Parada da Proliferação celular
Reparo e síntese de DNA
Diferenciação celular
Apoptose
Senescência celular
Como age a p53?
Ao ser produzida, ela se dirige pro núcleo. Lá, se liga à MDM2, a qual envia a p53 de volta pro citoplasma, para que ela seja ubiquitinada lá. Ou seja, a p53 não exerce sua função no núcleo.
Então, a proteína p16 (no normal) tem que se ligar à MDM2 para que a p53 tenha função: reparando o DNA ou levando a célula à senescência/apoptose
Proteínas que a p53 ativa para que o ciclo celular seja PARADO e ela possa reparar o DNA lesado
p21
p27
p57
Como a p53 causa apoptose?
ativando o gene BAX
Exemplos de inibidores de CDKs (CKIs)
p16, p57, p27 e p21
RAS
é uma proteína ligada a GTP/GDP “mais abaixo” das células, atuando como ativadora ou inibidora de receptores de fatores de crescimento.
Quando está ativa, está ligada à GTP, ela se liga à RAF e o receptor do fator de crescimento pode agir, fazendo o ciclo celular progredir.
Quando está inativa, está ligada a um GDP e desconexa da RAF, então não há recebimento dos fatores de crescimento e, logo, não há proliferação
Beta-catenina
Quando NÃO DEVE HAVER PROLIFERAÇÃO, está em baixas quantidades no citoplasma porque é aderida a um complexo de proteínas que possui a prot. APC.
Esse complexo leva a Beta-catenina pra ser degradada nos proteossomas.
Em condições de atividade (quando DEVE HAVER PROLIFERAÇÃO), a célula é estimular pela molécula WNT, cujo receptor se chama frizzled, o qual desativa a maquinaria de degradação da bETA-CATENINA. Ela, portanto, tem seus níveis citoplasmáticos aumentados e vai pronúcelo, onde age como fator de transcrição, fazendo a proliferação ocorrer
Telomerase está ___ (ativa/não funcional) nas células tumorais
ativa
Funções da telomerase nas células tumorais (2)
- Impedir o encurtamento dos telômeros;
2. ativar a B-catenina
Nome da subunidade da telomerase que possui ação de transcriptase reversa
TERT
Ki67
é uma proteína expressa no ciclo celular em todos os estágios dele, exceto em G0.
Funções da Ki67
- Transcrição
- biogênese de rRNA/ Biogênese ribossomal
- Tradução
- Splicing
Quando e como ocorre mutações na ação da Beta-catenina
Quando ocorrem mutações/ausência no gene da proteína APC, que não mais leva a B-catenina pro proteossomos.
Logo, é COMO SE a célula estivesse continuamente ativada pela via WNT
MYC
é um fator de transcrição que faz o ciclo celular progredir
Ações do MYC (3)
- gera ciclina D
- favorece a produção de SCF (fator de crescimento que inibe inibidores do ciclo)
- aumenta ciclo de E2F
Cite alguns receptores de fatores de crescimento (5)
EGFR HER-2 VEGFR IGF-1R MET
Como a densidade celular atua como fator físico de controle do ciclo celular?
limitando a quantidade de nutrientes e de reguladores de crescimento
Via intrínseca da apoptose dá-se por
FAS e FAS-ligante
Via extrínseca da apoptose dá-se por
Citocromo C sendo liberado no citosol e se ligando à PAF
A avaliação do ciclo tumoral tem valor ____
preditivo e prognóstico
