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Introdução à oncologia > Ciclo celular > Flashcards

Ciclo celular Flashcards

1
Q

Fases do ciclo celular

A

Intérfase e mitose

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Q

Acontecimentos da Intérfase (3)

A

Descondensação e distribuição uniforme dos cromossomos no núcleo;

duplicação do DNA;

preparação para a divisão celular

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3
Q

Acontecimentos da mitose (2)

A

Divisão nuclear e divisão celular

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4
Q

Fases da Intérfase

A

G1, S, G2

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5
Q

Acontecimento de G1

A

crescimento celular

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6
Q

Acontecimento de S

A

Replicação do DNA (das cromátides)

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7
Q

Acontecimentos de G2 (2)

A

Crescimento celular continuado + síntese de proteínas que preparam a célula pra mitose

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8
Q

Eventos básicos da mitose (3)

A

Condensação dos cromossomos;

Formação do fuso mitótico;

Ligação dos cromossomos aos microtúbulos do fuso.

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9
Q

Fases da Mitose

A

Prófase
Metáfase
Anáfase
Telófase

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10
Q

Checkpoints do ciclo celular e o que eles checam

A
  1. Checkpoint de crescimento (final de G1) -> danos ao DNA, tamanho, nutrientes, fatores de crescimento
  2. Checkpoint da síntese de DNA (final de G2) -> se DNA foi bem duplicado e se sofreu danos no processo
  3. Checkpoint de mitose/ Checkpoint S (durante a mitose) -> cromossomos corretamente ligados ao fuso
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11
Q

A promoção do ciclo celular é feita por ____ porque elas __ e ___ proteínas do ciclo, fazendo-o progredir

A

quinases dependentes de ciclinas (CDKs);

fosforilam e desfosforilam

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12
Q

As ciclinas fazem __

A

ativação das proteínas responsáveis pela continuação ciclo celular (as CDKs).

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13
Q

Por que e como as ciclinas são cíclicas na célula?

A

Porque deve-se garantir a unidirecionalidade do ciclo;

elas são ubiquitinadas e desubiquitinadas conforme a necessidade de serem usadas

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14
Q

Qual a ciclina que dura praticamente por todo o ciclo celular? Por que?

A

Ciclina D, porque ela responde a vários sinais de proliferação celular (vias RAS, RAF, MEK….), sendo responsável pelo início do ciclo celular

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15
Q

Controle extrínseco do ciclo celular

A
  1. Fatores Químicos (PDGF e EGF)

2. Fatores físicos (inibição dependente de densidade e inibição dependente de ancoragem)

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16
Q

Como funciona a inibição dependente de ancoragem?

A

Quando a célula não está bem aderida à MEC, ela sofre um tipo de apoptose chamada de ANOIKIS

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17
Q

Exemplos de Genes supressores de tumor

A

RB, TP53, BRCA-1

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18
Q

Exemplos de Proto-oncogenes/oncogenes

A

RAS, MDM2, BCL-2

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19
Q

Exemplos de genes reguladores da apoptose

A

Pró-apoptóticos: BAX e TP53

Anti-apoptóticos: BCL-2

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20
Q

Para que haja alteração da expressão de genes supressores de tumor, é necessário que haja mutação em ___ (um/dois) alelos

A

dois

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21
Q

Para que haja alteração da expressão de proto-oncogenes, é necessário que haja mutação em ___ (um/dois) alelos

A

Um

22
Q

Como um proto-oncogene se transforma em um oncogene?

A

ao sofrer mutações ou ao ter sua expressão aumentada- por meio de amplificação gênica ou por hiperexpressão genica

23
Q

Um só oncogene é capaz de causar câncer?

A

Não, geralmente são necessárias mutações em outros genes.

Muitas vezes, porém, alguns retrovírus contendo apenas um oncogene são capazes de induzir tumores

24
Q

Função normal dos proto-oncogenes nas células

A

Estimulam a multiplicação celular por meio da ação em fatores de crescimento e seus receptores, moléculas transdutoras de sinais, fatores de transcrição e moléculas diretamente envolvidas no ciclo celular, como as CDKs.

25
Q

Quando a célula entra em G0?

A

quando ela passa pelo checkpoint de crescimento (final de G1) e está com algum problema ou quando não recebeu estímulo de fatores de crescimento suficientes.
Ela fica nessa fase até estar pronta para a divisão

26
Q

pRB é fosforilada por quais complexos?

A

É fosforilada pelo complexo
Ciclina D1/CDK 4 ou Ciclina D1/CDK 6

a depender do estágio do ciclo

27
Q

Como age a pRB?

A

Quando está não fosforilada (ex.: em G0), está ligada a E2F, que é um fator de transcrição que faz o ciclo progredir.

Progressivamente, ela é fosforilada, soltando E2F, que transcreve proteínas que dão progressão ao ciclo, inclusive algumas ciclinas.

Com o fim da mitose, pRB tem seus fosfatos retirados pela enzima fosfatase tipo I (PPI), o que a faz agarrar novamente E2F.

28
Q

Por todas as suas ações pRB é um ___ (acelerador/freio) do ciclo celular, atuando primordialmente nas fases ___

A

freio;

G1/S

29
Q

Funções da pRB (4)

A

Estabiliza a p27 (inibidora do complexo CDK/ciclina);

Tem papel na diferenciação celular de algumas células;

Realiza apoptose;

Realiza estabilidade cromossômica

30
Q

pRB pode perder sua função por 2 mecanismos. São eles:

A
  • Mutações no gene que a codifica (herdadas ou adquiridas)

- Ligação a proteínas virais, como a E7 do HPV ou o antígeno T do SV-40

31
Q

Funções da p53 (5)

A

Parada da Proliferação celular

Reparo e síntese de DNA

Diferenciação celular

Apoptose

Senescência celular

32
Q

Como age a p53?

A

Ao ser produzida, ela se dirige pro núcleo. Lá, se liga à MDM2, a qual envia a p53 de volta pro citoplasma, para que ela seja ubiquitinada lá. Ou seja, a p53 não exerce sua função no núcleo.

Então, a proteína p16 (no normal) tem que se ligar à MDM2 para que a p53 tenha função: reparando o DNA ou levando a célula à senescência/apoptose

33
Q

Proteínas que a p53 ativa para que o ciclo celular seja PARADO e ela possa reparar o DNA lesado

A

p21
p27
p57

34
Q

Como a p53 causa apoptose?

A

ativando o gene BAX

35
Q

Exemplos de inibidores de CDKs (CKIs)

A

p16, p57, p27 e p21

36
Q

RAS

A

é uma proteína ligada a GTP/GDP “mais abaixo” das células, atuando como ativadora ou inibidora de receptores de fatores de crescimento.

Quando está ativa, está ligada à GTP, ela se liga à RAF e o receptor do fator de crescimento pode agir, fazendo o ciclo celular progredir.

Quando está inativa, está ligada a um GDP e desconexa da RAF, então não há recebimento dos fatores de crescimento e, logo, não há proliferação

37
Q

Beta-catenina

A

Quando NÃO DEVE HAVER PROLIFERAÇÃO, está em baixas quantidades no citoplasma porque é aderida a um complexo de proteínas que possui a prot. APC.
Esse complexo leva a Beta-catenina pra ser degradada nos proteossomas.

Em condições de atividade (quando DEVE HAVER PROLIFERAÇÃO), a célula é estimular pela molécula WNT, cujo receptor se chama frizzled, o qual desativa a maquinaria de degradação da bETA-CATENINA. Ela, portanto, tem seus níveis citoplasmáticos aumentados e vai pronúcelo, onde age como fator de transcrição, fazendo a proliferação ocorrer

38
Q

Telomerase está ___ (ativa/não funcional) nas células tumorais

A

ativa

39
Q

Funções da telomerase nas células tumorais (2)

A
  1. Impedir o encurtamento dos telômeros;

2. ativar a B-catenina

40
Q

Nome da subunidade da telomerase que possui ação de transcriptase reversa

A

TERT

41
Q

Ki67

A

é uma proteína expressa no ciclo celular em todos os estágios dele, exceto em G0.

42
Q

Funções da Ki67

A
  1. Transcrição
  2. biogênese de rRNA/ Biogênese ribossomal
  3. Tradução
  4. Splicing
43
Q

Quando e como ocorre mutações na ação da Beta-catenina

A

Quando ocorrem mutações/ausência no gene da proteína APC, que não mais leva a B-catenina pro proteossomos.

Logo, é COMO SE a célula estivesse continuamente ativada pela via WNT

44
Q

MYC

A

é um fator de transcrição que faz o ciclo celular progredir

45
Q

Ações do MYC (3)

A
  1. gera ciclina D
  2. favorece a produção de SCF (fator de crescimento que inibe inibidores do ciclo)
  3. aumenta ciclo de E2F
46
Q

Cite alguns receptores de fatores de crescimento (5)

A 
EGFR
HER-2
VEGFR
IGF-1R
MET
47
Q

Como a densidade celular atua como fator físico de controle do ciclo celular?

A

limitando a quantidade de nutrientes e de reguladores de crescimento

48
Q

Via intrínseca da apoptose dá-se por

A

FAS e FAS-ligante

49
Q

Via extrínseca da apoptose dá-se por

A

Citocromo C sendo liberado no citosol e se ligando à PAF

50
Q

A avaliação do ciclo tumoral tem valor ____

A

preditivo e prognóstico

Introdução à oncologia (6 decks)

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