CM5 Flashcards
Aneuploïdies gonosomiques :
Cela peut par exemple se passer quand on a une non-disjonction chez la mère. Les deux chromosomes X se retrouvent dans le même ovocyte, il y a donc un ovocyte sans chromosome X.
Qu’est ce que le syndrome de Turner ?
Syndrome de Turner : Monosomie (45, X0) ->X0 car on a un chromosome X mais pas d’autre chromosome.
Les individus atteints du syndrome de Turner vont avoir un phénotype féminin, car il n’y a pas de chromosome Y. Ils vont développer les conduits féminins.
Individus ayant le syndrome de Turner : Petite taille (cause de nanisme), Aspect trapu avec un cou court et large, Insuffisance Ovarienne, Parfois malformations cœur, reins
- Intelligence non affectée - Scolarité : parfois difficultés en math
- Parfois faible estime de soi
Qu’est ce que le syndrome de Klinefelter ?
Si un spermatozoïde ave un chromosome Y féconde un ovocyte avec deux chromosomes X : Syndrome de Klinefelter. Polysomie (47, XXY)
Développement d’un phénotype masculin car présence d’un chromosome Y.
Souvent : faible pilosité, gynécomastie, hypogonadisme, morphologie parfois longiligne
-QI peu affecté
-Scolarité : parfois difficulté lecture, compréhension écrit/ math mais
-comportement passif et renfermé -> moins de soutien éducatif
-manque de confiance
Qu’est ce que le syndrome triplo x ?
Spermatozoïde contenant un chromosome X fécondant un ovule avec 2 chromosomes X : Triplo X. Polysomie (47, XXX)
Phénotype féminin.
Pas de phénotype clinique.
Souvent de grande taille, clinodactylie, hypotonie.
Parfois troubles de l’apprentissage (math +), déficit attentionnel et de coordination sensorimotrice. Bonne sociabilité, mais parfois décrites comme immatures.
Non-disjonction chez le père :
Si un spermatozoïde contenant XY féconde un ovocyte contenant X : syndrome de klinefelter.
Si un spermatozoïde ne contenant pas de chromosome x ou y féconde un ovocyte contenant X : syndrome de Turner.
Non-disjonctions répétées :
En mitoses (avant la méiose) et/ ou en méiose (anaphase I et/ ou II)
-> polysomies avec N>47 Ex : tétra X (48, XXXX), 5% ; pinta X (49, XXXXX), rare (48, XXYYY)
Polysomies en mosaïque :
Non-disjonctions lors des premières mitoses après la fécondation
→ cellules à N = 46 + cellules à N = 47
Cellules euploïdes en vert sur le schéma (diapo 30). Parmi ces cellules : non-disjonctions pendant la mitose. On va commencer à avoir la naissance de cellules aneuploïdes.
Phénotype atténué :
Triplo X mosaïque : 50 % des cas
Trisomie 21 mosaïque : 3%
Trisomies viables uniquement en mosaïque. Beaucoup de trisomies le sont à fréquence et phénotype variables (parfois asymptomatique). Retard mental présent ou non, plus ou moins sévère.
Ex. Trisomie 8 en mosaïque :
Syndrome de Warkany
Parfois absence d’effets visibles. Particularités physiques possibles : tronc étroit, visage allongé, lèvre inférieure légèrement tombante, grandes oreilles à ourlet externe épais…
- Lenteur de mouvement
- Problèmes de langage, souvent liées à des difficultés d’articulation ; compréhension supérieure à la verbalisation.
- Retard mental modéré uniquement chez certains.
Anomalies chromosomiques qualitatives :
Modifications de structure du chromosome → spontanées ou provoquées
Modifications provoquées par des facteurs physiques : rayonnements (solaires, nucléaires…), facteurs chimiques (tabac…), etc…
Délétion (première possibilité) :
Perte d’un fragment chromosomique terminal.
Maladie (ou syndrome) du cri du chat :
Délétion bras p du chromosome 5
->monosomie 5p
Monosomie partielle.
- Cri caractéristique : ≈ miaulement (hypoplasie du larynx)
- Souvent petite taille
- Microcéphalie (taille du crâne ne va pas se développer et va rester assez faible)
- Hypertélorisme
- Micrognathie… (petite mâchoire)
Retard mental et psychomoteur
Hypotonie → hypertonie
Sociabilité – curiosité
Perte d’un fragment chromosomique interstitiel :
Syndrome de Williams (et Beuren) : Microdélétion sur le bras long du chromosome 7 (monosomie 7q)
- Visage évocateur (grande bouche, lèvre inférieure tombante, une pointe du nez bulbeuse, petit menton, contour des yeux gonflé).
- Souvent de petite taille.
- Malformations cardiaques fréquentes
Retard mental et psychomoteur
Difficultés espace, chiffres, abstraction
MAIS
Aptitudes verbales et musicales ; hyper-sociabilité
Amygdale chez les personnes avec le syndrome de Williams ?
Amygdale : responsable de donner des étiquettes émotionnelles sur les choses (ex : si un ours nous attaque, l’amygdale va considérer cela comme “pas cool”)
Chez les personnes avec syndrome de Williams : moindre activation de l’amygdale. Peur moindre, donc en danger, les personnes ne vont pas fuir, elles vont approcher le danger (comportement d’approche).
Duplication :
Fragments chromosomiques doubles ou multiples au sein de génome (souvent létal)
Microduplication 17p
Syndrome de Potocki–Lupski
- hypotonie, retard de croissance staturo-pondérale - visage légèrement évocateur : bosses frontales larges…
- troubles de l’alimentation (difficultés à avaler),
- retard de développement (troubles cognitifs et du langage),
- déficit intellectuel léger à modéré
- troubles neuropsychiatriques (trouble de l’attention avec hyperactivité, troubles du spectre autistique…).
- Troubles du sommeil.
Proche du syndrome de Smith-Magenis ← délétion de cette section d’ADN. Quand on a une délétion, on a ce syndrome de Smith-Magenis.
Chromosome en anneau :
Les chromosomes peuvent perdre leurs télomères. Les télomères servent à protéger les gènes en dessous. Les bouts restant après la perte vont vouloir se lier à quelque chose (processus de réparation). Le chromosome va se lier a lui-même ce qui va donner des chromosomes en anneau.
Très souvent en mosaïque
Chromosomes instables : possibilité de perte de l’anneau en mitose
Ces chromosomes en anneaux peuvent concerner tous les chromosomes.
(Ex, à ne pas retenir par cœur : voir diapo 36)
Chromosome en anneau le plus fréquent : r20. R pour “ring” : Epilepsie, retard mental et de croissance, anomalies faciales.
Translocation :
=Transfert d’un fragment de chromosome sur un autre chromosome non homologue.
Translocation réciproque (voir diapo 37) entre chromosome 4 et chromosome 20. Cr 4 va se casser et r20 va se casser. La partie du cr 4 va se resouder sur le 20, et pareil pour la petite partie du cr20.
Translocation robertsonienne (entre 2 chromosomes acrocentriques : petit bras p) Ex. Syndrome de Down : 4%. Chromosomes 14 & 21. (Voir schéma diapo 37)
Chromosome transloqué 14q21q car constitué du bras long du cr 14 et du bras long du cr21.
Syndrome de Down 46, XX, -14 + t(14q21q) XY. (Il manque un chromosome 14, il y a un chromosome transloqué, on a 46 chromosomes)
Autres anomalies qualitatives : (premier exemple) inversions :
Cassure du chromosome en 2 points. La pièce sectionnée est inversée et se replace dans le chromosome.
Insertions :
Une section résultant d’une cassure est intégrée dans un autre chromosome.
Isochromosomes:
Chromosome présentant 2 bras courts ou 2 bras longs en miroir. Normalement, on devrait avoir un bras rouge et un bras bleu d’un côté. A la place, ici un bras court et un bras long ont été séparés. On a un isochromosome seulement constitué de bras courts, ou un chromosome seulement constitué de bras longs.
Que peut-on dire lorsque les anomalies sont équilibrées ?
Lorsque les anomalies sont équilibrées (ni gain ni perte d’ADN), porteurs de ces anomalies de structures sont phénotypiquement sains (aucune conséquence visible).
Mutations et anomalies génétiques : (premier exemple) Principaux types de mutations et transmission :
Modification de l’architecture moléculaire de l’ADN :
- Remplacement d’une base par une autre
- Ajout ou perte d’une paire de nucléotides
- Inversion de triplets (AUG -> GUA par ex)
- Répétition de triplets
Voir exemple diapo 6.
Sur la séquence de protéines, on va avoir d’autres acides aminés, ils vont être remplacés (ex-diapo : glycine au lieu de tryptophane).
Que va t-on avoir dans les mutations et transmissions ?
On va avoir des modifications d’allèles : Cela va aboutir à :
-Synthèse d’une protéine différente
-Aucune protéine synthétisée
Mutation de novo :
Elle s’est produite dans une cellule sexuelle d’un des deux parents.
Modification d’un allèle :
-Allèle muté dominant : cette mutation va s’exprimer car l’allèle est dominant.
-Allèle muté récessif : Mutation ne va pas forcément s’exprimer car l’allèle est récessif
-Allèle muté à dominance partielle.
Que peut engendrer une mutation ?
Mutation : facteur d’évolution ou source de maladies
Une maladie est génétique si elle découle de l’action causale directe d’un ou de plusieurs gènes. (Maladie monogénique : ne vont concerner qu’un seul gène, ne vont être induites que par un seul gène. Sinon, maladie polygéniques)
Maladies autosomiques :
La maladie touche autant les hommes que les femmes
La mutation (M) se manifeste chez les homozygotes et les hétérozygotes [n = non muté] (on écrit la mutation M car c’est dominant)
MM (homozygote) ou Mn (hétérozygote) —-> malades (les maladies autosomiques dominantes se manifestent chez les monozygotes et les hétérozygotes)
Exemples de maladies autosomiques :
- Hypercholestérolémie familiale
- Diabète familial du jeune adulte (MODY)
- Achondroplasie :
Forme la plus fréquente de nanisme ; mutation 4p
Maladie de Huntington :
- mutation sur le bras court du chromosome 4
*mutation instable
Huntington décrit la maladie en 1872
Phénotype hétérogène
- symptômes moteurs : mouvements de type « chorée », troubles de l’équilibre, de l’élocution et de la déglutition…
- symptômes cognitifs portant sur : la mémoire, les tâches multiples, la vitesse de traitement de l’information… → syndrome de démence.
- symptômes psychiatriques variables : anxiété, dépression, désinhibition, agressivité, agitation…
Qu’est ce qui va causer des troubles neurodéveloppementaux ?
Un triplet de nucléotides va se répéter plusieurs fois au sein d’un gène qui code une protéine qui est importante pour le développement embryonnaire. Cela cause des troubles neurodéveloppementaux.
Expression du caractère pour un allèle dominant :
Attention : même pour un allèle dominant, le caractère ne s’exprimera pas toujours.
La pénétrance est la portion d’individus possédant un génotype donné qui exprime le phénotype correspondant.
Pénétrance = 100 % si tous les individus qui ont le même génotype expriment le même phénotype.
Ex : Achondroplasie -> pénétrance 100% chez le fœtus
Chorée de Huntington : Pénétrance = 100 % à 75 ans, = 50 % à 50 ans.
