CM TNBC Flashcards
O q é TNBC ?
Tu q nao expressam RE RP <1% e HER2 15% dos tu mama \+ agressivos \+ jovens abaixo 40 \+ negras
Quais sao os fatores de risco p TNBC?
1-Possuir mutação germinativa de BRCA 20% TNBC tem mutação pp BRCA1 só 6% todos tu mama tem mutação toda pcte com TNBC deve testar BRCA 2-Raça negra 3-Status de Pré menopausa
Qual a apresentação + comum do TNBC ?
Tu de crescimento rápido
Diagnóstico + clínico q na MX
Tu de intervalo entre as MXs
Qual as características patológicas do TNBC ?
histologia + comum é CDI
gte alto grau
histologia rara medular gte é TN
subtipo raro de TNBC :metaplasico porem tu diferente :mix entre epitelial e estromal
Qual a classificação molecular fo TNBC?
maioria fenotipo TN corresponde ao subtipo molecular basal like 70% mas não são sinônimos grande heterogenicidade no TN estudo DNA e RNA : 4 subtipos de TN 1: luminal receptor androgenico 2: mesenquimal: muito agressivos 3: basal like imunossuprimido 4: basal like imunoativado análise expressão genica : TNBC gte tem mutação ou expressão aberrante do gene p53(supr de tu) e de varios genes de reparo dna (pp BRCA) : implica em sensib a platina e agentes direcionados ao DNA
Quando fazer QT neo no TNBC e
qual protocolo ?
e depois como a pCr orienta a sequência de tto ?
e qual a ind nos tu mama em geral ?
Ind absoluta p ca mama em geral :ca inflamatorio, T3 ,T4 ,N2 ou N3
TNBC :tu > 1 cm ou LN+faz qt neo
gte qt standard com antra e taxano tanto neo ou adjuvancia gte pctes jovens ABC trials qt sem antrac nao foi nao inferior no tnbc
1 : ACT : AC dd e pctx sem x 12 (invertido )
se pCR vai p RT
se nao pCR vai p RT seg capecitabina : create x
* adicionar carbopl ao pctx semanal ?? aum pCR mas aum toxic e SLD nao sabemos
2 : se CI antrac : CbDctx ou CtxDctx x 6 ciclos
Quando os autores do uptodate adicionam carbop na QT neo do TNBC ?
tu > 3 cm LF + ou EC III
tanto dose alta cada 21 dias ou dose baixa semanal
3 estudos randomizados : aum pCR
CALGB GBG Geparsixto Brightness
E se o TNBC vier operado ?
como fica a adjuvancia?
QT adjuvante
Tu com menos de 0,5 cm tem baixo risco e talvez se possa abrir mao de QT uptodate e moc
Mas a partir de 0,6 ja se faz QT em TNBC : risco de micrometa mesmo subcentimetrico
0,5 a 1,0 cm : considerar TC x 4
>1cm ou LN + : ACT dd invertido ( adic carbo?)
Lembrar q o tempo p iniciar a QT adjuvante no TNBC é muito importante ! Iniciar precoce e se possível neoadjuvante !
Lembrar q o padrão é dose densa ! aqui tbem metanalise dd reduz mortalidade !
Qual o prognóstico do TNBC?
Risco de recorrencia a distancia e morte tem pico aproximadamente 3 anos apos o diagnóstico e declina rapidamente após
Mais recidivas locoregionais e viscerais , menos recidivas osseas
Baixo risco de recidivas tardias
Porque repetir biopsia no TNBC metastático?
Obter sempre q possível pois existe possível discordancia nos RE RP e HER2 de 13,28 e 5%
Porque testar PDL1 no TNBC e qual método?
Para selecionar pctes para receber atezolizumabe
Tem q ser pelo teste de IHQ da roche SP 142 q testa PDL1 nas cels imunes
Quais opções de drogas no TNBC metastatico?
taxano antraciclico ciclofosfamida 5FU capecitabina vinorelbina gencitabina platinantes eribulina irinotecano Atezolizumabe Inib parp se gBRCA mutado
Eribulina é subutilizada Estudo Embrace : boa droga : aum SG sobre QT escolha medico
PoliQT tem maior TR e SLP mas no fim mesma SG devido as linhas subsequentes Em geral optar por monoterapia
TR em geral baixa com IT um pouco melhor no grupo PDL1 + Melhor se usado na 1 linha q depois (26x6%)
Mas quando responde : pode ter resposta mantida por varios meses
Impassion 130: estudo pivotal 360 pctes p aprovação atezolizumabe em 1 linha nos pctes PDL1 + nas cels imunes junto com nab pctx
Fale sobre o estudo IMpassion 130
estudo pivotal p atezo em TNBC metastatico em 1 linha
360 pctes
mostrou aumento de TR e SG em pctes com PDL1 >1% nas cels imunes com o anticorpo SP 142
atualizado na asco 2019 : pela primeira vez SG mediana excedendo 2 anos
Gte txicidade bem tolerada
E o estudo TNT em TNBC ?
estudo bomba : beneficio platino
TNBC : carbo x Dctx : crossover
desfecho 1 TRO na ITT
analise subgrupo : mutação BRCA1/2 subgrupo basal like e biomarcadores HRD
gBRCA mutado : TR 68 x 33% e SLP 6,8 x 4,4 meses pro carbo
Carbo bem menos toxico
Qual estudo justifica uso inib PARP no TNBC com gBRCA mutado ?
OlympiAD
determinou necess de testar BRCA no TNBC metastatico p avaliar uso inib da parp olaparibe
BRCA mutado : defeito na reparação DNA o conserto fica predominantemente a cargo da PARP
inibindo PARP : letalidade sintética
CM com brca mutado tnbc ou luminal
ate 2 linhas qt previas
antrac e taxanos previos
se uso platina sem prog durante ou >12 meses do uso : poucos pctes do estudo usaram
Olaparibe x TEI DP SLP
Aum TR e SLP HR 0,58 Nao aum SG mas nao foi desenhado para mostrar beneficio de SG
Nas pctes sem qt precia beneficio maior ainda
E o estudo EMBRACA?
mostrou beneficio de outro inib parp
Talazoparibe
ainda nao disponivel no Brasil
Quais as linhas gerais da QT no TNBC metastatico?
1-priorizar monoterapia a exceção de pctes muito sintomáticos , com disfunção organica ou PDL1 >= 1%
2-taxano escolha e pctx semanal
3-checar sempre mutação de Brca germinativo
4- inib par sao opção de escolha de 1 linha em pctes com mutação brca Platinantes também sao muito ativos
5- Se PDL1 >=1% por anticorpo SP142 o padrao outo é atezo+ nab pctx
6- em volume alto doença e PDL1 negativo pctx + beva é opção solida e se muita muita doenca pode adicionar carbo ou xeloda nesse esquema
7- recorrencia precoce doença <12 meses adjuvancia trata com 2 linha ou mais
E se a pcte TNBC metastatico tiver mutação BRCA e tambem expressao de PDL1 ?
decisao dificil
no impassiom pctes com mut brca tambem foram bem com QTIT
discutir com pcte … talvez usar inib parp antes e depois IT
as duas opções sao validas
Como fica o guideline de tto do TNBC metastático em 1 e 2 linha ?
1 linha
usar se nao QT previa ou recor > 12 m da adjuvancia :
Imunot atezo/nab se pdl1>1% ou inib parp olaparibe se gBRCA mutado
demais :
em volum baixo qt monodroga : pctx semanal , dctx , carbo , doxo lipossomal *, capecitabina
se volum alto / crise visc : pctx/beva e ponderar adição de carbo ou capecitabina aqui
se recorr durante adjuvancia ou <12 m : QT 2 linha :
refrat antrac: dctx/capecb gtb/pctx gtb/dct pctx/beva ou monodroga se vol baixo : pctx , capctb vnb eribulina gectb
refrst antrac e taxano : vb/gtcb vb/cpctb cb/capctb ctx/fu ou monodroga
Qual a porcentagem de PDL1 + no TNBC se testar na cel tumorsl e na cel imune ?
6 e 40% !
por isso testar pdl1 na cel imune em todos os TNBC metastaticos
Da onde vem os dados para QT dose densa em ca mama ?
Da metanalise realizada pelo EBCTCG : early breast ca trial colaboration group
33 estudos de qt dd x qt padrao
segto mediano de 7,4 anos
+- 40.000 pctes
Muito importante : Mudou a pratica de muitos oncologistas
Redução absoluta da mortalidade
Aumenta um pouco o custo pelo FSC
Ha evidencias p suprimir o FSC na fase taxano
Antes a maioria usava no TNBC agora deve ser padrão geral em todas pctes
Estudo GEICAM CIBOMA em TNBC
Fase III 7,5 anos segto apres em S Antonio 2018
TNBC ainda recidiva muito : necessita novas abordagens
Falhou em mostrar beneficio de adicionar capecitabina adjuvante no TNBC precoce apos tto padrao atual
QT neo : + 6 m xeloda apos a cx
Cx seguido QT adjuv : + 6 m xeloda depois QT
Mesma SG e SLD. Maaas :
Autor : nao encerramos ainda : teve beneficio na analise de subgrupo fenotipo NÃO basal like
Esses dados junto com os dados do CREATE X q mostrou beneficio SG em dça residual pos QT neo sugerem q se discuta com pcte a possibde adicionar capecitabina
Racional : droga sem resistência cruzada com antra e taxanos poderia salvar pctes de recidiva