Clozapina

Question 1

La clozapina es…

Answer 1

Un antipsicótico atípico (de segunda generación) / neuroléptico tricíclico

Question 2

Su mecanismo de acción es:

Answer 2

Facilita la liberación de dopamina en las vías mesocortical y nigroestriatal al antagonizar los receptores de dopamina tipo 4 (D4) y serotonina tipo 2A (5-HT2A).

Question 3

Está indicado para:

Answer 3

♥Esquizofrenia refractaria (actividad en sitios glutamatérgicos en el receptor NMDA)
♥Pacientes que han fallado a otros tratamientos antipsicóticos
♥Trastorno esquizoafectivo
♥Manía refractaria
♥Parkinson

Question 4

Los datos farmacocinéticos más relevantes son:

Answer 4

A:
Oral, sublingual, 
Tmax: 2.5 horas (tableta, se administra también como suspensión o trocisco)
F: 90-96% (variabilidad individual)
D:
UPP: 97%
Vd:6 L/kg 
M:
⬆HEPÁTICO
☆Metabolito activo: N-desmetilclozapina
☆Metabolitos inactivos: Derivados hidroxilados y n-óxidos
✪ Sustrato de CYP1A2, 2C19, 3A4 y 2D6✪
E:
-Renal: 50%
-Fecal: 30%
» V½ E «
♡ 12 horas /hasta 66 horas en uso crónico

Question 5

Puede provocar las siguientes reacciones adversas:

Answer 5

『Comunes』
Taquicardia, hipotensión, incremento de peso, salivación excesiva, náuseas, mareo, sedación, somnolencia, vértigo, efectos anticolinérgicos (especialmente estreñimiento) y sialorrea.
『Serios』
Riesgo de agranulocitosis, ortostasis, prolongación del intervalo QT, diabetes mellitus, cetoacidosis diabética, hiperglucemia, hiponatremia, síndrome neuroléptico maligno, glaucoma de ángulo cerrado

Question 6

Algunas interacciones y contraindicaciones a considerar, son:

Answer 6

◘ Puede disminuir su efecto farmacológico si se administra en conjunto con antidepresivos (SSRI)
◘ Su administración con Fluvoxamina puede aumentar sus niveles séricos 5-10 veces.
◘ Su coadministración con Carbamazepina puede disminuir sus niveles séricos a un 50%.
◘ Riesgo convulsivo dependiente de la dosis (3-5%)
◘ Evitar el uso de otros agentes anticolinérgicos (mayor riesgo de toxicidad anticolinérgica y RAM gastrointestinales graves).

Question 7

Otras precauciones importantes…

Answer 7

※ Cambios en el tabaquismo alteran el 50% o más de los niveles séricos del fármaco.
※ No administrar en caso de hipersensibilidad grave al medicamento o sus metabolitos.
※ Evitar el uso en pacientes de edad avanzada ya que son más susceptibles a efectos adversos.
※ Pacientes con diabetes mellitus y aquellos con factores de riesgo pueden experimentar un empeoramiento del control de la glucosa, incluso EA más graves (Cetoacidosis, coma hiperosmolar).
※ Pacientes fenilcetonúricos: Las tabletas contienen fenilalanina

Question 8

En pacientes embarazadas, considerar:

Answer 8

✯ Clasificación B ✯
❣La clozapina atraviesa la placenta y puede detectarse en la sangre fetal y el líquido amniótico
❣Si la paciente se expone inadvertidamente a un antipsicótico atípico durante el embarazo, continuar el tratamiento.

❀ Debido al potencial de efectos adversos en un lactante expuesto a través de la leche materna, no se recomienda el uso de clozapina en mujeres que amamantan.