Clostridium difficile

Question 1

Clostridium difficile - hvad karakteriserer bakterien?

Answer 1

• Gram positiv
• Anaerob
• Findes naturligt i tarmen
• Danner sporer
• Smitter fækalt til oralt
• Producerer toksiner
• Opstår ved behandling mod anden infektion (hospital)
• Ødelægger bakterieflora
• Toksine er problemet, ikke bakterien
• Dør af væsketab

Question 2

Clostridium difficile: Hvad sker der efter smitte?

Answer 2

• Bakterien kommer ned i mavesækken, hvor der er så surt, at de levende bakterier dør
• C. har dog sporer, som overlever og kommer ned i tarmen
• Krig mellem C. difficile og immunforsvar
• Pseudomembran lukker af for næring

Question 3

Clostridium difficile: Hvor forekommer infektionen?

Answer 3

• Nosokomiel infektion
• Tiltagende infektionsforekomst på grund af bredspektret
• Ansvarlig for 15-20 % af antibiotika-relaterede tilfælde af diarré

Question 4

Hvad er ulemperne ved brug af bredspektret antibiotika?

Answer 4

Slår gavnlige bakterier ihjel, samt øger risikoen for resistens, som gør bakterien modstandsdygtig over for antibiotika

Question 5

Hvad er nosokomiel infektion?

Answer 5

Infektion man har fået mens man er indlagt på hospitalet

Question 6

Clostridium difficile: Hvordan smitter bakterien?

Answer 6

• Kan bæres af raske mennesker
• Kan overføres via. sygehuspersonale
• Kontaktsmitte mellem patienter

Question 7

Clostridium difficile: Hvorfor øger antibiotikabehandling risiko for smitte?

Answer 7

Antibiotika fører til forandring af den bakterielle flora i tarmslimhinden

Question 8

Clostridium difficile: Hvad gør bakterien så vedholdende?

Answer 8

• Bakterien kan danne sporer
• Sporene spredes via personale og patienter, og aktiveres senere til levende bakterier
• Kan ikke fjernes med sprit

Question 9

Hvad er de tre særlige tillæg til hygiejniske retningslinjer?

Answer 9

1. Isolation af patienter
2. Håndhygiejne
3. Rengøring/desinfektion på hospitaler o plejehjem

Question 10

Clostridium difficile: Hvad udløser en infektion?

Answer 10

Forstyrrelser i den normale flora i kolon, ofte foresaget behandling med bredspektret antibiotika
- Sporer omdannes til sin vegetative form i kolon

Question 11

Clostridium difficile: Hvordan angriber bakterien kolon?

Answer 11

• Forårsager en toksin-medieret kolitis via toksin A og toksin B, hvilket kan give en betydelig inflammatorisk reaktion fra kolon
• Bakterierne kommer i flertal og udskiller toksiner som angriber epithelceller
• Uden barriere i form af tight junction, så kommer der væske i lumen som bliver udskilt ved diarre
• Opstår psuedomembran af døde immunceller

Question 12

Clostridium difficile: Hvordan tester man?

Answer 12

• Påvisning med PCR

- Massespektrum

Question 13

Clostridium difficile: Hvordan behandles infektionen?

Answer 13

• Stoppe antibiotika behandling hvis muligt
• Erstatte væske og elektrolytter
• Specifik behandling
• Metronidazole
• Vancomycin
• Fæces transplantation
• Præ- og probiotika

Question 14

Clostridium difficile: Hvad

gør toksinerne?

Answer 14

• Har Toksin A, B eller begge dele
• Bakterien reproducerer i krypterne, producere toksiner og foresager inflammation
• Intracellulære toksiner der ødelægger cytoskelettet
• Toksiner er glykosyltransferaser som ødelægger værtscellefunktion
• Begge toksiner betegnes som virulensfaktorier

Question 15

Hvad er en virulensfaktor?

Answer 15

En mikroorganismes evne til at trænge ind i en værtorganisme, formere sig og yde skade på organismen

Question 16

Hvad er effekterne af toksin A in vitro?

Answer 16

!Celle afrunding!
Caspaseaktivering
MAPKS-aktivering
!Apoptosis og celledød!
Øget permeabilitet epithelbarriere

Question 17

Hvad er effekterne af toksin A in vivo?

Answer 17

• Dødbringende
• Væskeophobning
• Inflammation (neutrofilrekruttering, makrofager og mastceller (TNF-α), reaktive oxygenintermediater, kemokiner, cytokinproduktion)
• Neurale Effekter

Question 18

Hvilket slags toksin er toksin A?

Answer 18

Cytotoksin (toksisk effekt på bestemte celler - celleafrunding)
Enterotoksin (produceres i, eller påvirker tarmen)

Question 19

Hvad er effekterne af toksin B in vitro?

Answer 19

• Forgifter en bred vifte af celletyper
• !Celle afrunding!
• Graduering af intracellulære signalveje
• Caspaseaktivering
• !Virkninger relateret til Rho GTPase proteiner!
• !Forstyrrer tight junctions mellem epitelceller!

Question 20

Hvad er effekterne af toksin B in vivo?

Answer 20

Dødelighed

Question 21

Hvilket slags toksin er toksin B?

Answer 21

Cytotoksin
- I højere grad en toksin A
angriber på celleafrunding, men har virkning som er relateret til GTPase proteiner
- Man mener det er toksin B som forstyrrer tight junctions
- Mere involvret i dødelighed

Question 22

Beskriv processen, hvorved infektionen foregår

Answer 22

• Bakteria udskiller toksiner
• Toksiner binder til kolon via receptor binding domain
• Internaliseres af endosomer
• Translokeres til cytosolen, hvor autocleavage aktiveres
• Toksinets enzymatic warhead sendes ud i cytosolen og forsyree cellens cytoskeleton
• Celledød

Question 23

Hvilken locus ligger pathogeniciteten?

Answer 23

PaLoc

- The TcdR protein is involved in the initiation of the production of TcdA and TcdB

Question 24

Nævn de fire domæner i protein strukturen samt hvad der udgør forskellen mellem de to toksiner

Answer 24

GTD
APD
Delivery
CROPS 
- er mindre i toksin B, kan skyldes bindings forskel

Question 25

Hvad faciliteres af CROPS domænet?

Answer 25

Binder kulhydrater på værts cellens overflade for at facilitere bakteriens indgang

Question 26

Hvordan sker afrundingen af cellerne?

Answer 26

CROPS domænet
inaktivere Rho GTPase proteiner hvilket fører til apoptose og ødelæggelse af cytoskeletet - hvilket giver en afrunding af cellerne

Question 27

Beskriv Clostridium difficile binære toksin

Answer 27

• Består også af en A del og B del
• Er helt sin egen
• A del som virker enzymatisk som er en ADP ribosyl tranferase som kan modificere aktin
• Ødelægger cytoskelet
• B del er en entry komponent med en protolytisk aktivering
• Fundet i færre isolater
• Regulatorisk protein med en feed forward regulation

Question 28

Clostridium difficile: Hvad er effekten af den binære toksin?

Answer 28

• Binder til liporpotein receptorer
• Giver en protolytisk aktivitet, og nu kan A delen binde til B delen
• Kommer ind i endosome, hvor der sker en forsuring
• B delen danner en porer, hvorved A delen kan kommer ud i cytosolen
• Den modificerede Aktin fører til celledød og apoptose

Question 29

Hvilket locus befinder den binære toksin sig på?

Answer 29

CdtLoc

Question 30

Hvad kaldes den binære toksin?

Answer 30

Clostridium difficile transferase (CDT)