CLASE 18, FARMACOLOGÍA DEL CÁNCER Flashcards
¿Cuáles son los factores relacionados al cáncer?
el sexo, la edad, la raza, la predisposición genética y la exposición a carcinógenos ambientalesel sexo, la edad, la raza, la predisposición genética y la exposición a carcinógenos ambientales
De todos esos factores, ¿cuál es el más improtante?
La exposición ambiental
¿Que virus estan relacionado con el desarrollo del cáncer de hepatocelular?
Hepatitis B y hepatitis C
¿Qué virus esta asociado con linfomas de Hodgkin y NO hodgkin?
El HIB y VPH
¿Qué es el cáncer?
El cáncer es una enfermedad de la proliferación celular, en el cual las células normales se transforman en células con trastornos de la regulación del crecimiento.
¿Cuáles son los tre pasos principales del cáncer?
Tres pasos principales: transformación, proliferación y metástasis.
¿Qué hace la transformación?
Transformación: denota un cambio en el fenotipo de una célula con crecimiento normal a una célula con alteración en Ia regulación del crecimiento.
¿A que se relaciona los cambios geneticos no letales?
Mutaciones
¿A que se relaciona los cambios epigeneticos?
Cambios hereditarios que no altera la secuencia de ADN
¿Cuáles son los fármacos que dañan el ADN?
- Fármacos alquilantes
- Antibioticos antitumorales
- Compuestos de platino
- Inhibidores de la topoisomerasa
¿Qué es la proliferación?
El incremento en el numero de células.
¿Qué es la metástasis?
células cancerosas pueden adquirir la capacidad de invadir tejidos y a todo el organismo.
¿En cuantas fases se divide el ciclo celular?
4 fases
¿Dondé ocurre la division celular en dos celulas hijas?
Ocurre durante la mitosis (fase M)
¿Que afectan los glucocorticoides?
Afectan las células en fase G1; los antimetabolitos y los inhibidores
¿Que afectan los inhibidores de la función de los microtubulos?
Afectan a las celulas en fase M
¿Que afecta los antimetabolitos y los inhibidores
de Ia vía del folato?
afectan las células en fase S
¿Que afecta los antibioticos antitumorales?
Afectan las celulas en etapa G2
¿Que afecta los inhibidores de la topoisomerasa?
Afecta las celulas en la fase S y G2
¿Que afecta los agentes alquilantes y los compuestos con platino?
Afecta la función celular
¿Que puede originar los cambios cromosomicos o extra cromosomicos?
Los mecanismos geneticos de resistencia
¿Qué implica la resistencia adquirida a los agentes alquilantes?
Puede implicar una mayor capacidad para reparar lesiones de ADN a través de una mayor expresión y actividad de las enzimas de reparación del ADN.
Efectos adversos de los agentes alquilantes
Efectos adversos. Por lo general están relacionados con la dosis y ocurren principalmente en tejidos que crecen de manera muy rápida, como la médula ósea (mielosupresión), el tracto gastrointestinal (diarrea) y el sistema
¿Cuáles son los agentes alquilantes NO clásicos?
- Procarbazina: Derivado de metilhidrazina activo por vía oral, y en el entorno clínico, se usa en regímenes de combinación para el linfoma Hodgkin y no Hodgkin, así como para los tumores cerebrales. Inhibe la biosíntesis de ADN, ARN y proteínas; prolonga la interfase; y produce rupturas cromosómicas.
- Dacarbazina: , como un agente alquilante después de la activación metabólica en el hígado por N desmetilación oxidativa al derivado de monometilo , que genera un ion
de metilcarbono que se cree que es la especie citotóxica clave.
¿Como se administra la dacarbazina?
Se administra por vía parenteral y se utiliza en el tratamiento del melanoma maligno, el linfoma de Hodgkin, los sarcomas de tejidos blandos y el neuroblastoma.
¿Cua´les son los 3 analos de platino utilizados en práctica clinica?
cisplatino, carboplatino y oxaliplatino
¿Qué tiene cisplatino?
tiene actividad antitumoral importante en una amplia gama de tumores sólidos, que incluyen cáncer de pulmón no microcítico y de células pequeñas, cáncer esofágico y gástrico, colangiocarcinoma, cáncer de cabeza y cuello y cáncer genitourinario; en particular cáncer testicular, ovárico y de vejiga. Cuando se usa en regímenes combinados, la terapia basada en cisplatino ha conducido a la cura del
cáncer testicular no seminomatoso
¿Que es un carboplatino?
es un análogo de platino de segunda generación cuyos mecanismos de acción citotóxica, mecanismos de resistencia y farmacología clínica son idénticos a los descritos para el cisplatino.
A diferencia del cisplatino, muestra significativamente menos toxicidad renal y gastrointestinal. .
¿Cuál es la principal toxicidad de dosis de carboplatino?
Su principal toxicidad limitante de la dosis es la mielosupresión
¿Qué es el oxaliplatino?
es un análogo de diaminociclohexano platino de tercera generación. Su mecanismo de acción y farmacología clínica son idénticos a los de cisplatino y carboplatino.
¿Cuales son los mecanismos de resistencia?
1) disminución del transporte del fármaco a través del
transportador reducido de folato
2) disminución de la formación de poliglutamatos ,
3) niveles aumentados de la enzima objetivo DHFR a través de la amplificación del gen y otros mecanismos genéticos
4)proteína DHFR alterada con afinidad reducida por Metotrexato.
¿Cuál es el principal mecanismo de acción de Pemetrexed?
Su principal mecanismo de acción es la inhibición de la timidilato sintasa (TS)
¿Cuáles son los principales efectos adversos de pemetrexed?
mielosupresión, erupción cutánea, mucositis, diarrea. Es de destacar que se ha demostrado que la suplementación de
vitaminas con ácido fólico y vitamina B12 reduce significativamente las toxicidades asociadas con pemetrexed , sin interferir con la eficacia
¿Para qué se utiliza la 5-fluotouracilo (5-FU?
El agente más utilizado en el tratamiento del cáncer colorrectal, tanto como terapia adyuvante como para la enfermedad avanzada. También tiene actividad contra una
amplia gama de tumores sólidos, incluidos cánceres de mama, estómago, páncreas, esófago, hígado, cabeza y cuello, y ano.
Efectos adversos del 5-FU
incluyen mielosupresión, toxicidad gastrointestinal en forma de mucositis y diarrea, toxicidad cutánea y neurotoxicidad.
¿Qué es la Capecitabina?
Es un profármaco de carbamato de fluoropirimidina con 70 80% de biodisponibilidad oral. Al igual que con el 5 FU, la capecitabina es inactiva en su forma original y experimenta un metabolismo extenso en el hígado por la enzima carboxilesterasa a un intermediario, 5’ desoxi 5 fluorocitidina.
¿Que es el metrotrexato?
análogo de ácido fólico que se une con alta afinidad al
sitio catalítico activo de la dihidrofolato reductasa (DHFR).
¿Que es la Citarabina?
Antimetabolito específico de la fase S que se convierte por la
desoxicitidina cinasa en el 5’ mononucleótido. Ara CMP se metaboliza adicionalmente a los metabolitos difosfato y trifosfato, y se piensa que el trifosfatoara CTP es el principal metabolito citotóxico.
¿Contra quienes actua?
Su actividad se limita exclusivamente a neoplasias malignas hematológicas, que incluyen leucemia mielógena aguda y linfoma no Hodgkin. Este agente no tiene absolutamente actividad en tumores sólidos.
¿que es, Gemcitabina?
Análogo desoxicitidina sustituido con flúor, fosforilatado inicialmente por la enzima desoxicitidina cinasa a la forma de monofosfato y luego por otras nucleósido cinasas a las formas de nucleótido difosfato y trifosfato.
Contra quienes tiene actividad?
Tiene actividad de amplio espectro contra tumores sólidos y tumores malignos hematológicos. Ahora se usa ampliamente para tratar una amplia gama de tumores malignos, cáncer de vejiga, cáncer de ovario, sarcoma de tejidos blandos y linfoma no Hodgkin.
En los antagonistas de purina, quien fue el primer analogo de tiopurina en eficacia en clinica en la terapia del cáncer
6 Mercaptopurina
¿Que hace la fludarabina?
El trifosfato de fludarabina interfiere con los procesos de síntesis de ADN y reparación del ADN a través de la inhibición de ADN polimerasa α y ADN polimerasa β. Este análogo de nucleótido de purina se usa principalmente en el
tratamiento del linfoma de bajo grado no Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica.
¿Qué es la cladribina?
Es un análogo de nucleósido de purina con alta especificidad para células linfoides. El metabolito de trifosfato también puede interferir con la síntesis de ADN y la reparación del ADN al inhibir la ADN polimerasa α y la ADN polimerasa
β, respectivamente.
Contra que esta indicada la cladribina
Está indicada para el tratamiento de la leucemia de células pilosas, con actividad en otras neoplasias linfoides de bajo grado, como la CLL (Leucemia Linfocítica Crónica) y el linfoma de bajo grado no Hodgkin.
¿Qué inhiben los alcaloides de la vinca?
Inhiben el proceso de polimerización de la tubulina, lo que
interrumpe el ensamblaje de los microtúbulos, en especial los que participan en el aparato del huso mitótico
¿Qué es la vinblastina?
Es un alcaloide derivado de la planta vincapervinca Vinca rosea.
¿Que hace la vinblastina?
Tiene actividad clínica en el tratamiento de linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, cáncer de mama y cáncer de células germinales
¿Qué es la vincristina?
Es otro derivado alcaloide de Vinca rosea y está estrechamente relacionada en estructura con la vinblastina. Su mecanismo de acción, mecanismo de resistencia y farmacología clínica son idénticos a los de vinblastina.
¿Con que otro fármaco se puede combinar la vincristina?
Se ha combinado eficazmente con la prednisona para la inducción de la remisión en la leucemia linfoblástica aguda en niños. También está activo en diversas enfermedades malignas hematológicas como los linfomas de Hodgkin y no
Hodgkin, y el mieloma múltiple, y en varios tumores pediátricos.
¿Cuál es la prinicipal toxicidad de la vincristina?
La principal toxicidad limitante de dosis es la neurotoxicidad, generalmente expresada como una neuropatía sensorial periférica, aunque se han observado disfunción del sistema nervioso autónomo con hipotensión ortostática, retención
urinaria e íleo paralítico, parálisis de nervios craneales.
¿Que es el etopósido?
Es un derivado semisintético de la podofilotoxina , que se extrae de la raíz de la mayapla Podophyllum peltatum ). Hasta 30 50% de una dosis administrada de fármaco se excreta en la orina, y se requiere una reducción de la dosis en pacientes
con disfunción renal.
¿Contra quienes tiene actividad el etopósido?
El etopósido tiene actividad clínica en cáncer de células germinales, células pequeñas, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin y cáncer gástrico.
¿Cuáles son los mecanismos principales de Antraciclinas?
1) inhibición de la topoisomerasa II
2) 2) generación de radicales libres de semiquinona
y radicales libres de oxígeno
3) unión de alta afinidad al ADN a través deintercalación, con el consiguiente bloqueo de la síntesis de ADN y ARN, y escisión de cadena de ADN
4) unión a membranas celulares para alterar la fluidez y el
transporte de iones.
Principal toxicidad de antracicilinas?
Principal toxicidad limitante de la dosis de todas las antraciclinas es la mielosupresión, con neutropenia más comúnmente observada que la trombocitopenia.
Qué es la bleomicina?
Pequeño péptido que contiene una región de unión al ADN y un dominio de fijación del hierro en los extremos opuestos de la molécula. Actúa uniéndose al ADN, lo que da como resultado roturas de cadenas simples y dobles
después de la formación de radicales libres, y la inhibición de la biosíntesis del ADN.
Para que esta indicada la bleomicina?
Está indicada para el tratamiento de linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, tumores de células germinales, cáncer de cabeza y cuello y cáncer de células escamosas de la piel, el cuello uterino y la vulva.
¿Qué limita la toxicidad pulmonar de bleomicina?
Toxicidad pulmonar limita la dosis de bleomicina y por lo general se presenta como neumonitis con tos, disnea, crepitantes inspiratorios secos en el examen físico e
infiltrados en la radiografía de tórax.
¿Quienes son los inhibidores de la tirosina cinasa?
- Imatinib
- Dasatinib
- Ponatinib
Que es y para que esta indicacdo la Imatinib
es un inhibidor del dominio de tirosina cinasa de la oncoproteína Bcr Abl y evita la fosforilación del sustrato de cinasa por el ATP. Está indicado para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica.
Que es el Dasatinib
es un inhibidor oral de varias tirosinas cinasas, que incluyen Bcr Abl , Src , c kit y PDGFR α.
Que es Ponatinib
es un potente inhibidor de la tirosina cinasa Bcr Abl e inhibe todas las formas mutantes conocidas de Bcr Abl , incluida la mutación T315I de guardián de puerta.
¿Quienes son los inhibidores del receptor del factor de crecimiento?
- Cetuximab: es un anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra el dominio extracelular del EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico).
- Panitumumab: es un anticuerpo monoclonal completamente humano dirigido contra el EGFR y funciona mediante la inhibición de la vía de señalización de EGFR.
- Necitumumab
