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Devenir Rx exam 1 > Chronopharmacologie > Flashcards

Chronopharmacologie Flashcards

1
Q

Rythme biologique

A

Alternance prévisible et reproductible dans le temps d’un paramètre biologique.

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Q

Phase

A

Moment de référence qui permet de situer un rythme par rapport à un autre moment de référence.

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3
Q

Acrophase

A

Valeur maximale de la variation

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4
Q

Bathyphase

A

Valeur minimale de la variation.

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5
Q

Mésor

A

Niveau moyen de la valeur biologique présentant un rythme

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6
Q

Amplitude

A

Mesure de l’intensité de l’oscillation.

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7
Q

Cosinor

A

Méthode des moindres carrés permettant de connaître la fonction sinusoïdale qui donne la meilleure approximation des valeurs expérimentales. Limite de confiance de 95%.

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8
Q

Période

A

Temps écoulé entre 2 pics ou 2 creux.

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9
Q

Antiphase

A

Inversion d’un rythme.

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10
Q

Ubiquité

A

C’est partout dans la nature. S’adapter aux variations cycliques et prévisibles de l’environnement.

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11
Q

Nature endogène

A

Persistant malgré une influence extérieure. 10% des gènes dans un tissu présentent une expression circadienne

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12
Q

Horloge central

A

Noyau supraplasmatique de l’hypothalamus, 3e ventricule.

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13
Q

Organe en périphérie

A

Eux aussi ont leur propre horloge qui peuvent envoyer des signaux.

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14
Q

Boucle de rétro-inhibition

A

Clock et Bmal1. Facteurs de transcriptions qui favorisent l’Augmentation de l’expression des gènes codant pour les protéines Per et Cry.

i. Per et Cry vont réprimer l’activité du dimère Clock/Bmal1.
ii. Période de 24h.

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15
Q

Entraînement par l’environnement

A

Synchroniseur ajustent la phase des rythmes des organismes

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16
Q

4 types de synchroniseur

A

a. Cycle lumière/obscurité
b. Prise nourriture
c. Variation température
d. Facteur socio-environnementaux (contact sociaux, bruit, etc.)

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17
Q

Décalage horaire

A

Lors d’une différence rapide d’au moins 5h entre deux villes.
• Modification transitoire, équivalente à la durée du décalage, de la phase des rythmes biologiques.

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18
Q

Le plus difficile de s’adapter

A

• Il est plus difficile de s’adapter lors d’une avance de phase. (Ouest vers Est)

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19
Q

Ajustement diffère selon

A

• Ajustement diffère selon la variable physiologique.
o Rythme éveil-sommeil s’ajuste en 2-3 jours.
o Rythme température et sécrétion de cortisol s’ajuste en 7-14 jours.

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20
Q

Pression systolique

max

A

jour

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21
Q

Température corporelle

max

A

jour

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22
Q

Température extrémité

A

augmente la nuit induit au sommeil

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23
Q

Mélatonine

max

A

nuit

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24
Q

Utilité d’un marqueur circadiens

A

Détermination du moment optimal d’administration d’un Rx.

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25
Q

3 aspects d’un rythme marqueur

A
  1. Variable physiologique facilement mesurable présentant un rythme circadien d’une grande amplitude et reproductible.
  2. Sert d’indicateur pour déterminer les paramètres de l’horloge interne.
  3. Est requis parce qu’il est difficile de quantifier l’heure interne de l’horloge biologique centrale de façon non invasive.
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26
Q

Exemples (2) de rythme marqueur

A

Niveau de cortisol, température corporelle.

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27
Q

Rôle en chimiothérapie

A

Réduire les effets secondaires et maximiser l’effet thérapeutique.

28
Q

Rôle en respiratoire

A

Le système respiratoire réagit plus fortement à un bronchoconstricteur en fin de soirée ou dans la nuit.

Raison : Il y a un minimum de la dilatation des bronches car le tonus sympathique est minimum. Minimum d’adrénaline, d’AMPc, de cortisol plasmatique.

À l’inverse, il y a un important tonus parasympathique, qui favorise la constriction des bronches

29
Q

Rôle en cardivasculaire

A

L’incidence de l’IM est 2.7 fois plus grande dans les 3 premières heures suivant le réveil.

30
Q

Autres rôles (5)

A
  • Reproduction
  • Métabolisme (obésité)
  • Fonction du SNC
  • Réponse immunitaire
  • Croissance et prolifération cellulaire
31
Q

Cortisol

max

A

Réveil

32
Q

Catécholamine sympathique

max

A

Journée

33
Q

Catécholamine parasympathique

max

A

Nuit

34
Q

Plaquette

max

A

Nuit

35
Q

Propriété adhésive

max

A

Matin

36
Q

Maximum le matin (14)

A 
GR
Acide urique
Potassium
Fer
Transaminase
Aldostérone
ACTH
Cortisol
Testostérone
T4-T3
17-Hydroxyprogestérone
pH minimal
Cholestérol (16h)
37
Q

Maximum le soir (8)

A 
GB
Mélatonine
Plaquette
CK
Glucose
Sodium
TG
Insuline
FSH, LH, TSH, hormone de croissance, proclatine
38
Q

Ketoprofene
Max

Tenir compte de quoi

A

Matin

Tenir compte EI (donc + le soir)

39
Q

Sumatriptan

max

A

Matin

40
Q

Amitriptyline

max

A

Matin

41
Q

Autres Rx avec rythme (6)

A 
Antibiotique
AINS
SNC
Rx Cardiovasculaire
Asthme
Cancer
42
Q

Solubilité

Hydrosoluble

Liposoluble

A

Rx hydrosoluble : Peu de rythme de pharmacocinétique

Rx liposoluble : Davantage de variations circadienne.

43
Q

Vidange gastrique

max

A

matin

44
Q

Motilité

max

A

matin

45
Q

Sécrétion biliaire

max

A

8-14h

46
Q

Débit sanguin intestinale et hépatique

max

A

matin

47
Q

Repas solide effet

A

Pourcentage de rétention 20% moindre de 8h à 20h.

48
Q

Autre facteur de l’absorption

A

Variation de l’expression de transporteurs du TGI.

49
Q

Distribution

A

Présence de rythme moins bien caractérisée que pour l’absorption.

50
Q

Liaison au protéine plasmatique

A

Module de façon rythmique la distribution, car la fraction libre, biodisponible, en dépend.

51
Q

Diazepam

max

A

nuit

52
Q

Type de biotransformation (4)

A

Oxydation, réduction, hydrolyse et conjugaison.

53
Q

Activité max (5)

A

N-O-Déméthylase,

Aniline hydroxylase,

Acide glucuronique,

Acétylation.

54
Q

Repos max (4)

A

Glutathion,

Sulfate,

450 Réductase,

Testostérone hydroxylase.

55
Q

DFG

max

A

Période d’activité

56
Q

Flux sanguin rénal

A

Faible variation.
Période d’activité.
Estimé par PAH

57
Q

pH urinaire
Acide
Neutre
Influencé par

A

Acide au repos.
7 milieu de journée.
Nourriture augmente pH

58
Q

Taux d’élimination rénale deépend de (5)

A 
Flux sanguin rénal
DFG
Capacité des reins à réabsorber ou excréter
Débit urinaire
pH urinaire.
59
Q

Cycle éveil-sommeil dépend de (2)

A

Pression homéostatique
Régulation horloge biologique.

Chez un patient IRC, il y a apparition de trouble de sommeil.
Il y a un dérèglement du rythme normal de la sécrétion de mélatonine.

60
Q

Aminoside

Max

A

période activité

61
Q

Chronocinétique absente (2)

A

Suppositoire, certaine formulation à libération lente (nifédipine).

62
Q

Exception chronocinétique

Exemples (3)

A

Chronocinétique peut être présente même si c’est une forme libération lente ou retardée.

Exemple : Théophylline, Kétoprofène, Indométhacine.

63
Q

Objectifs (3) des formulations à libératioin retardée

A
  1. Libérer le Rx au moment approprié ou au site approprié.
  2. Ajuster la libération du Rx en fonction d’un besoin biologique rencontré lors du Tx d’une maladie présentant une variation temporelle
  3. Augmenter la durée de vie brevetable d’une molécule.
64
Q

Pathologie présentant des rythmes circadiens (5)

A
  • Asthme : Surtout tard la nuit à cause de la bronchoconstriction du parasympathique.
  • Ostéoarthrite : Douleur plus intense la nuit
  • Arthrite rhumatoïde : Pic douleur plutôt le matin.
  • Hypercholestérolémie : Synthèse du Cholestérol plus élevée pendant la nuit. Production maximale tôt le matin, 12h après le dernier repas.
  • Maladie cardiovasculaire
65
Q

Libération pulsatile
Site d’action

Système à libération contrôlé selon (3)

A

1) pH du site
2) Enzyme spécifique
3) Stimuli externe tel que influx électrique, champ magnétique, ultrason, etc.

66
Q

Reliée au temps

Couche à dissolution

A

Comprimé enrobé de couches de polymères avec des taux de dissolution différents.

Le Rx peut être placé dans une partie centrale qui est enrobée.

La vitesse de dissolution est corrélée avec les propriétés physico-chimique des polymère et l’épaisseur.

67
Q

Reliée au temps

Gel avec polymère

A

Forte couches de gels résistantes, pour un certain temps, à l’érosion.

Dissolution des couches dépend des substances employés et de leur épaisseur.

Devenir Rx exam 1 (8 decks)

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