Cholinomimétiques et anticholinergiques Flashcards
Qu’est-ce qu’un cholinomimétique?
Molécule mimant l’effet de l’acétylcholine (principal neurotransmetteur des neurones cholinergiques)
Quels sont les deux types de cholinomimétiques?
À action directe
À action indirecte
Caractériser les cholinomimétiques à action directe.
Liaison de la molécule pharmacologique aux récepteurs puis stimulation des récepteurs
Amines quaternaires ou tertiaires
Susceptibilité à l’hydrolyse par les cholinerstérases variable
2 sous-types : nicotiniques et muscariniques
Caractériser les cholinomimétiques à action indirecte.
Effets cholinergiques ne sont pas reliés à une stimulation directe du récepteur par la molécule pharmacologique
Comment fonctionne le récepteur cholinergique nicotinique stimulé par les cholinomimétiques directs nicotiniques?
Récepteur canal ionique (entrée de sodium, sortie de potassium)
Quels sont les différents effets que peuvent avoir les cholinomimétiques directs nicotiniques?
Stimulation des ganglions parasympathiques et sympathiques (incluant les médullo-surrénales) :
- libération d’acétylcholine par les neurones post-ganglionnaires parasympathiques
- libération des catécholamines médullo-surrénaliennes
libération de noradrénaline par les neurones post-ganglionnaires sympathiques
Stimulation des récepteurs post-synaptiques de la jonction neuromusculaire
Stimulation du système nerveux central
Que peut entrainer la stimulation excessive et persistante des récepteurs nicotiniques des ganglions parasympathiques et sympathiques de la médullo-surrénale?
Désensibilisation des récepteurs
Inhibition de la transmission ganglionnaire
Diminution de la libération des catécholamines surrénaliennes
Nommer les effets cliniuqes de la nicotine.
Vasoconstriction (SYM)
Tachycardie (SYM) ou bradycardie (PSYM)
Augmentation de la motilité du tractus gastro-intestinal (PSYM)
Urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
Contraction des muscles squelettiques (jonction neuromusculaire)
Vigilance, tremblements, convulsions, coma (effets centraux)
Dépendance (stimule les neurones dopaminergiques centraux)
Quels sont les usages cliniques de la nicotine (chilonomimétique directs nicotiniques)?
Faciliter le sevrage du tabac avec des timbres transdermiques, aérosols, gomme à mâcher
Quelle est la différence entre les amines quaternaires et les amines tertiaires (molécules pouvant être des cholinomimétiques)?
Les amines tertiaires peuvent traverser la membrane cépahlo-rachidienne, alors que ce n’est pas le cas pour les amines quaternaires. Ils n’ont donc pas d’action spécifique.
Sur quel type de récepteur les cholinomimétiques directs muscariniques auront-ils un effet?
Récepteurs muscariniques (couplés à une protéine G)
Quels sont les effets des cholinomimétiques directs muscariniques?
Stimulation du parasympathique (les cholinomimétiques directs muscariniques donnent le même effet que la stimulation du système parasympathique)
Légère inhibition des voies sympathiques et parasympathiques intrinsèques
Aucun effet sur la voie de la médullo-surrénale
Exception : stimulation sympathique des glandes sudoripares
Expliquer l’usage clinique des agents cholinomimétiques directs muscariniques utilisés pour le glaucome.
Ils permettent d’induire un myosis et ainsi de réduire la pression intraoculaire. L’iris est donc plus étendu, ce qui permet une meilleure réabsorption des liquides et de diminuer la pression dans l’oeil.
Expliquer l’usage clinique des agents cholinomimétiques directs muscariniques utilisés pour diminuer la fréquence cardiaque.
Ils augmentent le tonus vagal. De plus, ils activent la domination parasympathique du coeur.
Comment les cholinomimétiques directs muscariniques peuvent-ils avoir un effet sur les vaisseaux sanguins s’il n’y a pas d’innervation parasympathique?
Même s’il n’y a pas d’innervation parasympathique dans les vaisseaux, il y a tout de même des récepteurs muscariniques qui peuvent provoquer une vasodilatation s’ils sont activés par un agent cholinergique dans le sang.
Expliquer l’effet des cholinomimétiques directs muscariniques sur la trachée et les bronches.
Constriction de la trachée et des bronches (bronchospasme)
Augmentation des sécrétions trachéo-bronchiales
Donner un usage clinique des cholinomimétiques directs muscariniques sur la trachée et les bronches.
Ils peuvent aider au diagnostic de l’asthme.
La méthacholine cause un bronchospasme.
Donner un usage clinique des cholinomimétiques directs muscariniques sur les sécrétions salivaires et lacrymales.
La pilocarpine augmente les sécrétions salivaires et lacrymales.
Utile pour les gens faisant de la radiothérapie ou ayant le syndrome de Sjogren
Donner un usage clinique des cholinomimétiques directs muscariniques sur la vessie.
Le béthanéchol corrige l’atonie vésicale (rétention urinaire).
Aide à uriner, à s’assurer qu’il n’y ait pas d’obstruction
Comment fonctionnent les cholinomimétiques à action indirecte?
Inhibition de l’acétylcholinestérase (enzyme qui dégrade et inactive l’acétylcholine)
L’acétylcholine s’accumule, ce qui potentialise ses effets.
Où agissent les cholinomimétiques à action indirecte?
Ganglions du système nerveux autonome et de la médullo-surrénale
Jonction neuromusculaire
Neurones post-ganglionnaire parasympathique
Neurones post-ganglionnaires sympathiques pour les glandes sudoripares
Système nerveux central (si les molécules passent la barrière hémato-encéphalique)
Bref : tous les endroits où il y a de l’acétylcholine
Quels sont les effets des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase?
Effets parasympathiques
Augmentation de la force de contraction des muscles squelettiques
Quelle est l’utilité des cholinomimétiques indirects en anesthésie?
Renverser la paralysie musculaire induite par des bloqueurs neuromusculaires.
Nécessite l’administration d’un antimuscarinique afin de contrer les effets secondaires (bradycardie et sécrétions)
Médicament : néostigmine
En quoi les cholinomimétiques indirects peuvent-ils être utiles dans le diagnostic et le traitement de la myasthénie grave?
Cette maladie auto-immune entraine la création d’anticorps contre les récepteurs nicotiniques des jonctions neuromusculaires. Ainsi, pour compenser le peu de récepteurs, on inhibe la dégradation de l’acétylcholine.
