Cholinomimétiques et anticholinergiques

Question 1

Qu’est-ce qu’un cholinomimétique?

Answer 1

Molécule mimant l’effet de l’acétylcholine (principal neurotransmetteur des neurones cholinergiques)

Question 2

Quels sont les deux types de cholinomimétiques?

Answer 2

À action directe

À action indirecte

Question 3

Caractériser les cholinomimétiques à action directe.

Answer 3

Liaison de la molécule pharmacologique aux récepteurs puis stimulation des récepteurs
Amines quaternaires ou tertiaires
Susceptibilité à l’hydrolyse par les cholinerstérases variable
2 sous-types : nicotiniques et muscariniques

Question 4

Caractériser les cholinomimétiques à action indirecte.

Answer 4

Effets cholinergiques ne sont pas reliés à une stimulation directe du récepteur par la molécule pharmacologique

Question 5

Comment fonctionne le récepteur cholinergique nicotinique stimulé par les cholinomimétiques directs nicotiniques?

Answer 5

Récepteur canal ionique (entrée de sodium, sortie de potassium)

Question 6

Quels sont les différents effets que peuvent avoir les cholinomimétiques directs nicotiniques?

Answer 6

Stimulation des ganglions parasympathiques et sympathiques (incluant les médullo-surrénales) :
- libération d’acétylcholine par les neurones post-ganglionnaires parasympathiques
- libération des catécholamines médullo-surrénaliennes
libération de noradrénaline par les neurones post-ganglionnaires sympathiques
Stimulation des récepteurs post-synaptiques de la jonction neuromusculaire
Stimulation du système nerveux central

Question 7

Que peut entrainer la stimulation excessive et persistante des récepteurs nicotiniques des ganglions parasympathiques et sympathiques de la médullo-surrénale?

Answer 7

Désensibilisation des récepteurs
Inhibition de la transmission ganglionnaire
Diminution de la libération des catécholamines surrénaliennes

Question 8

Nommer les effets cliniuqes de la nicotine.

Answer 8

Vasoconstriction (SYM)
Tachycardie (SYM) ou bradycardie (PSYM)
Augmentation de la motilité du tractus gastro-intestinal (PSYM)
Urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
Contraction des muscles squelettiques (jonction neuromusculaire)
Vigilance, tremblements, convulsions, coma (effets centraux)
Dépendance (stimule les neurones dopaminergiques centraux)

Question 9

Quels sont les usages cliniques de la nicotine (chilonomimétique directs nicotiniques)?

Answer 9

Faciliter le sevrage du tabac avec des timbres transdermiques, aérosols, gomme à mâcher

Question 10

Quelle est la différence entre les amines quaternaires et les amines tertiaires (molécules pouvant être des cholinomimétiques)?

Answer 10

Les amines tertiaires peuvent traverser la membrane cépahlo-rachidienne, alors que ce n’est pas le cas pour les amines quaternaires. Ils n’ont donc pas d’action spécifique.

Question 11

Sur quel type de récepteur les cholinomimétiques directs muscariniques auront-ils un effet?

Answer 11

Récepteurs muscariniques (couplés à une protéine G)

Question 12

Quels sont les effets des cholinomimétiques directs muscariniques?

Answer 12

Stimulation du parasympathique (les cholinomimétiques directs muscariniques donnent le même effet que la stimulation du système parasympathique)
Légère inhibition des voies sympathiques et parasympathiques intrinsèques
Aucun effet sur la voie de la médullo-surrénale
Exception : stimulation sympathique des glandes sudoripares

Question 13

Expliquer l’usage clinique des agents cholinomimétiques directs muscariniques utilisés pour le glaucome.

Answer 13

Ils permettent d’induire un myosis et ainsi de réduire la pression intraoculaire. L’iris est donc plus étendu, ce qui permet une meilleure réabsorption des liquides et de diminuer la pression dans l’oeil.

Question 14

Expliquer l’usage clinique des agents cholinomimétiques directs muscariniques utilisés pour diminuer la fréquence cardiaque.

Answer 14

Ils augmentent le tonus vagal. De plus, ils activent la domination parasympathique du coeur.

Question 15

Comment les cholinomimétiques directs muscariniques peuvent-ils avoir un effet sur les vaisseaux sanguins s’il n’y a pas d’innervation parasympathique?

Answer 15

Même s’il n’y a pas d’innervation parasympathique dans les vaisseaux, il y a tout de même des récepteurs muscariniques qui peuvent provoquer une vasodilatation s’ils sont activés par un agent cholinergique dans le sang.

Question 16

Expliquer l’effet des cholinomimétiques directs muscariniques sur la trachée et les bronches.

Answer 16

Constriction de la trachée et des bronches (bronchospasme)

Augmentation des sécrétions trachéo-bronchiales

Question 17

Donner un usage clinique des cholinomimétiques directs muscariniques sur la trachée et les bronches.

Answer 17

Ils peuvent aider au diagnostic de l’asthme.

La méthacholine cause un bronchospasme.

Question 18

Donner un usage clinique des cholinomimétiques directs muscariniques sur les sécrétions salivaires et lacrymales.

Answer 18

La pilocarpine augmente les sécrétions salivaires et lacrymales.
Utile pour les gens faisant de la radiothérapie ou ayant le syndrome de Sjogren

Question 19

Donner un usage clinique des cholinomimétiques directs muscariniques sur la vessie.

Answer 19

Le béthanéchol corrige l’atonie vésicale (rétention urinaire).
Aide à uriner, à s’assurer qu’il n’y ait pas d’obstruction

Question 20

Comment fonctionnent les cholinomimétiques à action indirecte?

Answer 20

Inhibition de l’acétylcholinestérase (enzyme qui dégrade et inactive l’acétylcholine)
L’acétylcholine s’accumule, ce qui potentialise ses effets.

Question 21

Où agissent les cholinomimétiques à action indirecte?

Answer 21

Ganglions du système nerveux autonome et de la médullo-surrénale
Jonction neuromusculaire
Neurones post-ganglionnaire parasympathique
Neurones post-ganglionnaires sympathiques pour les glandes sudoripares
Système nerveux central (si les molécules passent la barrière hémato-encéphalique)
Bref : tous les endroits où il y a de l’acétylcholine

Question 22

Quels sont les effets des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase?

Answer 22

Effets parasympathiques

Augmentation de la force de contraction des muscles squelettiques

Question 23

Quelle est l’utilité des cholinomimétiques indirects en anesthésie?

Answer 23

Renverser la paralysie musculaire induite par des bloqueurs neuromusculaires.
Nécessite l’administration d’un antimuscarinique afin de contrer les effets secondaires (bradycardie et sécrétions)
Médicament : néostigmine

Question 24

En quoi les cholinomimétiques indirects peuvent-ils être utiles dans le diagnostic et le traitement de la myasthénie grave?

Answer 24

Cette maladie auto-immune entraine la création d’anticorps contre les récepteurs nicotiniques des jonctions neuromusculaires. Ainsi, pour compenser le peu de récepteurs, on inhibe la dégradation de l’acétylcholine.

Question 25

En quoi les cholinomimétiques indirects peuvent-ils être utiles dans le traitement de la maladie d’Alzheimer?

Answer 25

La maladie d’Alzheimer est un déficit en acétylcholine (qui a un rôle dans la mémoire et l’apprentissage).
Le donépézil permet d’atténuer certains déficits cognitifs, car il peut traverser la membrane hémato-encéphalique.

Question 26

Donner des conditions nécessaires au traitement par cholinomimétiques indirects dans la maladie d’Alzheimer.

Answer 26

Fréquence cardiaque > 50 batt/min (pas de bradycardie)
Stade maladie léger/modéré
Visite après 3 mois
Effets secondaires tolérables
Suivi tous les 6 mois
Pas d’asthme
Pas d’obstruction intestinale ou urinaire

Question 27

Quels sont les effets d’une intoxication à la muscarine et quel est son antidote?

Answer 27

C’est un agoniste muscarinique, donc il donne des symptômes parasympathiques.
Antidote : atropine (antimuscarinique)

Question 28

Comment agissent les gaz sarin et gaz VX (famille des organophosphates) et quels sont leurs antidotes?

Answer 28

Ce sont des inhibiteurs irréversibles de l’acétylcholinestérase (cholinomimétiques indirects). Ils donnent donc des symptômes parasympathiques et des contractions musculaires menant à des contractures puis à la paralysie.
Antidote : pralidoxine et atropine

Question 29

Vrai ou faux? Les cholinomimétiques sont généralement peu sélectifs.

Answer 29

Vrai

Question 30

Comment agissent les anticholinergiques?

Answer 30

Inhibition de l’action de l’acétylcholine endogène
Antagonisme des récepteurs :
- muscariniques (les anticholinergiques sont alors appelés antimuscariniques)
- nicotiniques ganglionnaires
- nicotiniques musculaires

Question 31

Où sont les endroits où les antimuscariniques pourraient agir?

Answer 31

Glandes sudoripares

Organes cibles parasympathiques

Question 32

Caractériser les antimuscariniques.

Answer 32

Antagonistes compétitifs des récepteurs muscariniques (peu sélectifs)
Parasympatholytiques (bloque les effets du système nerveux parasympathique)
Amines tertiaires ou quaternaires

Question 33

Comment agissent les antimuscariniques sur les vaisseaux?

Answer 33

Inhibent les effets vasodilatateurs des cholinomimétiques à action directe

Question 34

Qu’est-ce que l’atropine et à quoi sert-elle?

Answer 34

Antimuscarinique
Traitement de la bradycardie
Présent dans tous les algorithmes de réanimation

Question 35

À quoi sert l’atrovent (ipratropium - antimuscarinique)?

Answer 35

Traitement du bronchospasme dans la MPOC et l’asthme

Question 36

Comment les antimuscariniques peuvent-ils être utiles lors des examens ophtalmologiques?

Answer 36

Provoquent la mydriase (dilatation de la pupille)

Question 37

À quoi sert la scopolamine?

Answer 37

C’est un antimuscarinique servant à traiter la nausée et les vomissements.
Traverse la barrière hémato-encéphalique

Question 38

Quelles sont les conditions à risques avec les antimuscariniques?

Answer 38

Glaucome
Rétention urinaire
Constipation
Hyperthermie (bloque la sudation)
Tachyarrythmie

Question 39

À quoi peuvent servir les antinicotiniques ganglionnaires?

Answer 39

Traitement de l’hypertension

Peu spécifique, beaucoup d’effets secondaires

Question 40

Quel est l’effet des anticholinergiques agissant sur les récepteurs nicotiniques musculaires?

Answer 40

Bloqueurs neuromusculaires
Paralysie
Peropératoire
Intubation endotrachéale
Soins intensifs
Médicament : rocuronium

Question 41

Donner un exemple d’un anticholinergique inhibiteur de la libération d’acétylcholine.

Answer 41

Toxine botulinique
Liaison irréversible avec les fibres nerveuses cholinergiques
Empêche la libération d’acétylcholine
Peut causer le botulisme (faiblesse musculaire jusqu’à paralysie)
Botox, utilisé en esthétique