Cholinerginė sinapsė Flashcards
Prisiminimui: CNS ir PNS
Centrinė nervų sistema (galvos ir nugaros smegenys)
PERIFERINĖ NERVŲ SISTEMA
-Eferentinė
–Somatinė (motorinė)
–AUTONOMINĖ – vegetacinė (užtikrina organizmo gyvybines funkcijas, glaudžiai susijusi su endokrinine sistema)
—-simpatinė ir parasimpatinė
- Aferentinė
- -Sensorinė
Prisiminimui: PNS | Autonominės NS mediatoriai
Pagrindiniai mediatoriai yra acetilcholinas (ACh) ir noradrenalinas (NA).
Simpatinės ir parasimpatinės sistemos ganglijuose signalą perduoda ACETILCHOLINAS (jungiasi prie nikotininių receptorių).
Prisiminimui: PNS | ANS mediat. | Postgangliniai parasimpatiniai neuronai
Postganglinių parasimpatinių neuronų mediatorius taip pat yra Ach (inervuojamuose organuose jungiasi prie muskarininių receptorių).
Prisiminimui: PNS | ANS mediat. | Postgangliniai SIMPATINIAI neuronai
Postganglinių simpatinių neuronų mediatorius noradrenalinas (jungiasi prie adrenerginių receptorių).
Prisiminimui: PNS | ANS mediat. | Vaistai
Vaistai, veikiantys ANS skirstomi į dvi grupes. Priklausomai nuo neuronų tipo bei jų veikimo mechanizmo skirstomi į:
Cholinerginius – acetilcholino stimuliuojami receptoriai
Adrenerginius – norepinefrino stimuliuojami receptoriai
Prisiminimui: PNS | ANS mediat. | Kiti
Kiti autonominės NS signalo perdavimo mediatoriai:
serotoninas,
dopaminas,
azoto oksidas,
vazoaktyvus žarnyno peptidas (PNS), neuropeptidas Y (SNS),
ATF ir kiti.
Neretai vienoje sinapsėje yra keli mediatoriai (komediatoriai).
Cholinerginė nervų sistema | Acetilcholinas
Vienas pagrindinių ANS transmiterių
Acetilcholinas paleidžiamas simpatinės ir parasimpatinės NS preganglioninių skaidulų
Taip pat išskiriamas ir postganglinių simpatinių neuronų, kurie įnervuoja prakaito liaukas, ir motorinių neuronų, kurie įnervuoja skeleto raumenis.
Simpatinės ir parasimpatinės AN sistemos yra antagonistinės viena kitai.
Kai acetilcholinas veikia ląsteles, kurios sukelia parasimpatinį atsaką, veikiami dviejų rūšių receptoriai: nikotininiai ir muskarininiai.
Cholinerginė nervų sistema | Acetilcholino gamyba ir sekrecija
Acetilcholino (ACh) sintezė – cholino acetilinimas
- ACh kaupiasi vezikulėse, kurios, dalyvaujant Ca2+, išskiria acetilcholiną į sinapsinį plyšį.
- ACh jungiasi prie postsinapsinėje membranoje esančių muskarininių arba nikotininių receptorių.
- Acetilcholiną skaido cholinesterazė į choliną ir acetatą.
Cholinerginė nervų sistema | Cholinerginiai receptoriai
- Muskarininiai, s. M-cholino receptoriai
2. Nikotininiai, s. N–cholino receptoriai
Cholinerginė nervų sistema | Muskarininiai, s. M-cholino receptoriai
Muskarininiai, s. M-cholino receptoriai - su baltymu G susiję rec. (metabotropiniai):
jonai –> jautrumo pakitimai ir antriniai inf. nešėjai (į: Ca++ ats., baltymo fosfor., kt.) –> poveikis ląstelei.
Sekundės.
Cholinerginė nervų sistema | Nikotininiai, s. N–cholino receptoriai
Nikotininiai, s. N–cholino receptoriai - ligando (vartų) valdomi jonų kanalai (jonotropiniai).
Hiper- arba depoliarizacija –> poveikis ląstelei.
Milisekundės.
Cholinerginė NS | Cholinerginiai receptoriai: lokalizacija: muskarininiai (M)
M1 (neuraliniai) M2 (širdiniai) M3 (liaukiniai/ lygiųjų raumenų) M4 (CNS) (nėra iki galo ištirti) M5 (CNS) (nėra iki galo ištirti)
Cholinerginė NS | Cholinerginiai receptoriai: lokalizacija: nikotininiai (N)
Nm (nervo-raumens – skersaruožių raumenų)
Nn (autonominiai ganglijai)
Cholinerginė NS | Muskarininiai receptoriai: kam jautrūs, kas blokuoja, pagrindiniai tipai, G baltymo veikimo mechanizmai
MUSKARININIAI (M) RECEPTORIAI yra parasimpatinės NS inervuojamuose organuose esančiose sinapsėse, labai JAUTRŪS acetilcholinui, muskarinui, BLOKUOJA – atropinas.
Trys pagrindiniai M receptorių tipai: M1, M2, M3.
Visus M receptorius gali aktyvuoti acetilcholinas ir blokuoti atropinas.
Lokalizuojasi vidaus organuose – kardiovaskulinėje sistemoje, akyse, kvėpavimo organuose, VT, lygiuosiuose raumenyse, smegenyse ir urogenitalinėje sistemose.
Muskarininių receptorių stimuliacija sukelia aktyvinimą arba slopinimą, priklausomai nuo to, koks organas yra veikiamas.
Su G baltymu susiję receptoriai:
M1, M3 – AKTYVINANTYS (jaudinantys) veikia Gq, veikia IP3, didina laidumą kalio jonams, sukelia depoliarizaciją.
M2– SLOPINANTYS veikia Gi, mažina cAMF aktyvuoja K kanalus.
Cholinerginė NS | M1
Nervų galūnėlėse, CNS, parietalinėse skrandžio ląstelėse
Su baltymu Gq
- Didina skrandžio liaukų sekreciją,
- aktyvinama NS
Cholinerginė NS | M2
Širdyje, CNS
Su baltymu Gi
- Chronotropija
Cholinerginė NS | M3
VT, urogenitalinėje sistemoje, egzokrininėse liaukose, kraujagyslėse, plaučiuose
Su baltymu Gq
- Aktyvina žarnyno motoriką, sekreciją,
- Urogenitalinės sistemos detruzorių susitraukimas, sfinkterių atpalaidavimas,
- Didina egzokrininių liaukų: seilių, ašarų sekreciją
- Sukelia bronchospazmą, liaukų sekreciją
Cholinerginė NS | Nikotininiai receptoriai: kam jautrūs, kas blokuoja, pagrindiniai tipai, ligandų valdomi jonų kanalai
NIKOTININIAI (N) receptoriai yra autonominės NS ganglijuose, nervo-raumens plokštelėje ir įvairiose CNS sinapsėse. STIMULIUOJA nikotinas, BLOKUOJA ganglioblokatoriai, miorelaksantai, didelės nikotino dozės, atropinas – neblokuoja.
Nikotininiai receptoriai – ligandų valdomi jonų kanalai:
Lokalizuojasi motorinėse nervų skaidulose ir skeleto raumenyse
Sukeliamas efektas – raumenų susitraukimas
Du pagrindiniai N receptorių tipai: Nm (muskuliniai), Nn (nerviniai)
Cholinerginė NS | Nikotininiai receptoriai: Nm
Skeleto mioneuralinės plokštelės (posinapsiniai)
Didėja laidumas katijonams (Na, K)
Raumenys susitraukia
Agonistai: Ach, karbacholis, sukcinilcholinas
ANtagonistai: tubokurarinas, atrakurijus, pankurinijus
Cholinerginė NS | Nikotininiai receptoriai: Nn
Autonominiai ganlijai
Didėja laidumas katijonams (Na, K)
Didėja impulsų srautas per gaglijų
Agonistai: Ach, karbacholis, nikotinas
Antagonistai: Trimetafanas, heksametonijus
Cholinerginė NS | Nikotininiai receptoriai: Ncns
Įvairųs smegenų dalys prie- ir posinapsiniai
Didėja laidumas katijonams (Na, K)
_
Agonistai: Ach, nikotinas, epivbatinidas
Antagonistai: Mekamilaminas, metilakonitinas
Cholinerginius receptorius veikiantys vaistai | Muskarininiai
MUSKARININIAI:
Agonistai:
- Tiesioginiai – cholinomimetikai (MCh-mimetikai)
- Netiesioginiai – anticholinesterazės medžiagos
Antagonistai:
1. Muskarininiai inhibitoriai (MCh-blokatoriai)
Cholinerginius receptorius veikiantys vaistai | Nikotininiai
NIKOTININIAI:
Agonistai:
1. nikotininiai mimetikai (NCh-mimetikai)
Antagonistai:
- Ganglioblokatoriai
- Miorelaksantai
Cholinerginius receptorius veikiantys vaistai | M–CHOLINERGINIUS receptorius veikiantys vaistai | Muskarininiai AGONISTAI | a) TIESIOGINIAI muskarininiai agonistai | Atstovai
Acetylcholinum (praktikoje nevartojamas) Muscarinum NB. Pilocarpinum (GLAUKOMA) Carbacholum (ekperimentams) Methacholinum (ekperimentams) NB. Betanecholis (ŠLAPIMO PŪSLĖS HIPOTONIJA)
Klausimas: kas vartojama glaukomai gyd.?
Polikarpinum
Klausimas: kas vartojama šlapimo pūslės hipotonijai gyd.?
Betanecholis
Cholinerginius receptorius veikiantys vaistai | M–CHOLINERGINIUS receptorius veikiantys vaistai | Muskarininiai AGONISTAI | a) TIESIOGINIAI muskarininiai agonistai | Poveikis sistemoms
Mch - mimetikų pagrindinis poveikis:
1. Širdies kraujagyslių sistema: > ŠSD ir minutinis tūris (sumažėjęs prieširdžių kontrakcija) > Generalizuota vazodilatacija (dėl NO išlaisvinimo) > ↓AKS (dėl pirmųjų dviejų poveikių) 2. Lygieji raumenys > Susitraukia (išskyrus kraujagyslių) > Aktyvėja peristaltika > Bronchų lygieji raumenys susitraukia 3. Ekzokrininių liaukų sekrecija > Aktyvinama 4. Poveikis CNS > Tremoras, hipotermija, padidėjęs lokomotorinis aktyvumas, pagerėjęs pažinimas 5. Poveikis akiai > Miozė > Akomodacijai – artumui