Cholestérol, enzymes hépatiques, acides biliaires Flashcards

1
Q

C’est quoi le cholestérol et c’est quoi sa signification clinique?

A

Le cholestérol est une molécule ingéré et absorber dans le TGI et également produit a niveau du foie (aussi dégradé en acides biliaires). Sa concentration totale se retrouve dans des lipoprotéines. Augmentation pas significatif (À ELLE SEULE) chez les animaux

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2
Q

Nomme et explique les 3 causes d’hypocholestérolémie.

A
  1. Shunt porto-systémique: moins de masse hépatique = moins de synthèse; accumulation d’acides biliares dans les hépatocytes fonctionnelles inhibe synthèse également
  2. Entéropathies: diminution d’absorption dans les intestins; si cachexie = moins de lipoprotéines formées
  3. Malnutrition sévère
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3
Q

Nomme et explique les 7 causes d’hypercholestérolémie.

A
  1. Postprandial: cause la plus commune
  2. Hypothyroïdie: moins thyroxine = moins de lipolyse vasculaire = accumulation cholestérol
  3. Diabète mellitus: moins d’insuline = diminution d’action de lipoprotéine lipase = moins de lipolyse intravasculaire
  4. Hyperadrénocorticisme: lipolyse dans les tissus = accumulation 2e de cholestérol; (cortisol antagonise l’insuline)
  5. Pancréatite: diminution de production d’insuline
  6. Syndrome néphrotique: forte perte de protéines au niveau des reins = perte de protéine nécessaire pour la lipolyse vasculaire
  7. Cholestase: diminution d’excrétion biliare de cholestérol
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4
Q

Nomme 3 hormones qui influencent le niveau de cholestérol.

A
  1. Insuline: permet le fonctionnement de lipoprotéine lipase (lipolyse intravasculaire) –> enlève lipides du sang en les entrepose dans les tissus
  2. Cortisol: surproduction = lipolyse dans les tissus avec augmentation 2e de cholestérol dans le sang
  3. Hormones thyroïdiennes: lipolyse vasculaire
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5
Q

C’est quoi l’ALT et c’est quoi son importance clinique?

A

Alanine aminotransférase = enzyme du cytosol hépatique qui aide dans le dx de dommage hépatique (proportionnelle à l’augmentation sérique d’ALT) chez les PETITS ANIMAUX SEULEMENT. Ce n’est pas un mesure de fonctionnement hépatique et n’implique pas nécessairement la nécrose hépatocellulaire (peut être réversible). Augmentation de 2-3 fois est considéré significatif

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6
Q

C’est quoi la signification d’un ALT ou ALP diminué?

A

Pas de signification clinique

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7
Q

Nomme des raisons (7 catégories) pour une augmentation de ALT?

A
  1. Dégénérative: hypoxie suivant anémie sévère, problème cardiaque (manque O2 pour le foie)
  2. Métabolique: diabète mellitus (2e à lipidose hépatique), hyperthyroïdie chez le chat, lipidose hépatique, hyperadrénocorticisme (excès de cortisol = déposition hépatocytaire de glycogène = augmentation de leur perméabilité)
  3. Néoplasme impliquant le foie (lymphome, carcinome hépatocellulaire)
  4. Inflammatoire: hépatite, cholangiohépatite, pancréatite (remonte le canal cholédoque), infectieux (PIF, leptospirose chez le chien, septicémie)
  5. Héréditaire: maladie à storage (cuivre; chez WHW terrier et bedlington-terrier)
  6. Toxique: toxines, drogues (phénobarbital, glucocorticoïdes, etc)
  7. Traumatique: ex: frapper par voiture
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8
Q

C’est quoi l’ALP, c’est trouvé où et c’est quoi sa signification clinique?

A

Phosphatase alcaline est un groupe d’enzymes retrouvés dans les membranes cellulaires du foie, os, placenta, intestins, reins. Les isoformes rénaux, placentaires et intestinales ont une demie-vie <6min alors ne contribue pas à l’ALP sérique. L’isoforme osseuse est produite en grande quantité chez les animaux en croissance (<6 mois), donc ils ont un ALP sérique augmenté (2-4 fois valeur de référence). Une destructive massive osseuse peut en théorie engendrer une augmentation d’ALP sérique. L’isoforme hépatique est en bordure des canalicules biliares alors, chez les petits animaux, une augmentation = CHOLESTASE. Chez le chat, un léger augmentation = significatif (à cause de courte demie-vie) mais chez le chien il doit être >2-3 fois la limite supérieur. L’isoforme stéroïdienne (chien seulement) augmente avec l’administration de glucocorticoïdes (qq jours à 1 semaine plus tard) ou l’hyperadrénocorticisme

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9
Q

Nomme les 2 grandes raisons pour une augmentation de ALP sérique.

A
  1. Cholestase hépatique ou post-hépatique
  2. Induction enzymatique endogène (hyperadrénocorticisme) ou exogène (phénobarbital, prednisone, primidone)
    * isoforme osseuse: hyperthyroïdie chez le chat (métabolisme osseux plus rapide), animaux en croissance, destruction osseuse massive (fracture ou osteosarcome)
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10
Q

L’augmentation de l’ALP est indicatif d’un cholestase. Nomme les causes possibles d’un cholestase (4 catégories).

A
  1. Dégénératives: nécrose ou gonflement des hépatocytes qui compriment les canaux
  2. Inflammatoires: pancréatite, hépatite, cholangiohépatite, cholécystite, cholélithiase
  3. Néoplasique: lymphome, carcinome pancréatique ou biliare
  4. Métabolique: diabète mellitus (2e à lipidose), lipidose hépatique, hypothyroïdie (30% des cas ont augmentation ALP et ALT; dérèglement du métabolisme lipidique = lipidose hépatique), toxique
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11
Q

Comment est-ce que le GGT peut être utilisé chez les espèces comparés à l’ALP?

A

Chien: GGT ne donne pas d’information supplémentaire
Chat: certaines maladies hépatique auront un augmentation de GGT (obstruction biliare extrahépatique, cholangite, cirrhose, etc) mais l’ALP reste normal; l’inverse peut aussi être vu avec certaines autres maladies comme lipidose hépatique (haut ALP, GGT normale)
Grands animaux: ALP n’est pas utilisé tandis que GGT est l’indicateur de cholestase

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12
Q

Ou est-ce qu’on retrouve le GGT et une augmentation indique quoi (3)?

A

On le retouve au niveau des reins mais surtout au niveau des hépatocytes autour des canalicules biliaires. Une augmentation:

  1. Cholestase comme pour l’ALP mais peut aussi être utilisé pour les grands animaux
  2. Ingestion de colostrum chez bovins, ovins et chiens. Colostrum de chats et chevaux ne contient pas de GGT
  3. Induction enzymatique avec des anticonvulsants endogènes ou exogènes (phénobarbital, corticostéroïdes) = léger augmentation (2-3x valeur de référence)
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13
Q

Une diminution de GGT indique quoi?

A

Non significatif

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14
Q

Comment est-ce qu’on interprète une diminution ou augmentation de GDLH?

A

Diminution: non-significatif (cause commune = interférence par hémolyse)
Augmentation: dommage hépatocellulaire chez les bovins mais pas spécifique à une cause (se retrouve dans les mitochondries)! C’est le même rôle que ALT chez les petits animaux.

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15
Q

Donne les 3 raisons pour une augmentation en AST.

A
  1. Dommage hépatocellulaire; on attend a voir l’augmentation d’autres paramètres aussi (ALT, ALP, GGT, GLDH, bilirubines); AST revient à la normale plus rapidement que ALT lors de dommages hépatiques aïgues; AST mieux que ALT chez les grands animaux (si pas de dommage musculaire)
  2. Dommage musculaire; on attend à voir aussi une augmentation de CK
  3. Hémolyse; GRs riche en AST alors hémolyse du sérum = artéfact
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16
Q

Que faire si des enzymes hépatiques sont augmentés chez des chats et des chiens asymptomatiques? C’est quoi les causes?

A

Problème fréquente. On peut prendre une prise de sang quelques semaines plus tard pour voir si ça persiste et reste plus de 2x la valeur limite = significatif.
Souvent ces augmentations sont due à des processus extrahépatiques (médicaments, hypothyroïdie, hyperadrénocorticisme, problème intestinal ou cardiaque)

17
Q

Où se trouve la créatine kinase (CK)? Une augmentation veut dire quoi?

A

Se retrouve dans les muscles striés et cardiaques. Une augmentation indique un dommage musculaire. Très sensibles, alors même des injestions peuvent causés une augmentation mais ils reviennent à la normale en 2-3 jours (courte demie-vie). On l’utilise plus chez les grands animaux. Pas trop utile pour un dommage cardiaque à moins qu’on investigue l’isoforme.

18
Q

Comment est-ce que la bilirubine est formé et excrété?

A

C’est formé via la dégradation de Hb(80%) et d’autres porphyrines(20%) par les macrophages dans le sang = bilirubine non-conjugué se lie avec l’albumine et est transporté au foie. Ici c’est conjugué avec l’acide glucoronique = bilirubine conjugué (hydrosoluble) qui est excrété dans le bile (intestins)

19
Q

Donne les 2 grandes raisons pour une augmentation de bilirubines. Et 2 exceptions.

A
  1. Hémolyse massive = augmentation bilirubine non-conjugué
  2. Problème hépatique ou post-hépatique = augmentation bilirubine conjugué
    * souvent les 2 augmentent en même temps
  3. Chat: léger hémolyse peut mener a hyperbilirubinémie rapidement
  4. Cheval: anorexie = competition pour des transporteurs de lipides; pas de glucose pour conjugaison
20
Q

C’est quoi la signe clinique d’une hyperbilirubinémie?

A

Ictère. Apparaît dans le sérum et quand plus de 20-25umol/L

21
Q

Compare et contraste dommage hépatique et fonction hépatique.

A

Dommages hépatiques n’entrainent pas nécessairement une diminution de fonction (bilirubines et sels biliaires normaux). Le vice-versa est aussi vrai. Lorsque 2/3 de la masse hépatique est atteinte = insuffisance hépatique.

22
Q

Décrit le rôle et le cycle des acides biliaires.

A

Les acides biliaires sont synthétisés à partir de cholestérol, inclue dans le bile et excrété dans les intestins. La bile est composés de 90% d’acides biliaires qui recircule entre le foie et les intestins pour aider l’absorption des gras et des vitamines liposolubles (A, D, E, K).

23
Q

Une augmentation des acides biliaires indique quoi (4)?

A
  1. Diminution de la fonction hépatique (insuffisance)
  2. Shunt porto-systémique
  3. Cholestase obstructive
  4. Cholestase fonctionnelle (ex: septicémie)
    * degré d’augmentation n’indique pas la sévérité du problème
24
Q

Comment est-ce qu’on procède au test challenge pour les acides biliaires? Et comment est-ce qu’on interprète les résultats?

A

1e échantillon prise après 12h de jeûne.
2e échantillon prise après le repas: 1-2 cuillère à thé (si <5kg), 1-2 cuillère à soupe (si >5kg)

Interprétation: préprandial >20umol/L et postprandial >25umol/L

*Chez les animaux de compagnies