Chimie/Pharmacologie des antiarythmiques Flashcards
Antiarythmiques de classe IA et leur mécanisme d’action
Quinidine Procaïnamide Disopyramide − Bloquants des canaux sodiques (++) (recouvrement intermédiaire) − Bloquants des canaux potassiques (++)
+ puissants et − sélectifs
Antiarythmiques de classe IB et leur mécanisme d’action
Lidocaïne
Mexilétine
− Bloquants des canaux sodiques « purs » (+) (recouvrement rapide)
++ sélectifs, mais peu puissants
Antiarythmiques de classe IC et leur mécanisme d’action
Flécaïnide
Propafénone
− Bloquants des canaux sodiques (++) (recouvrement lent)
− Bloquants des canaux potassiques (+), des canaux calciques (++), des récepteurs bêta-adrénergiques (propaf.)
Les + puissants, mais non sélectifs
Antiarythmiques de classe II et leur mécanisme d’action
Bêta-bloquants
− Bloquants des récepteurs bêta-adrénergiques
Antiarythmiques de classe III et leur mécanisme d’action
Amiodarone dronédarone Sotalol Ibutilide Brétylium − Bloquants des canaux potassiques
retardent la repolarisation cardiaque
prolongent l’intervalle QT
Antiarythmiques de classe IV et leur mécanisme d’action
Vérapamil
Diltiazem
− Bloquants des canaux calciques
*les BCC DHP n’ont aucun effet antiarythmique
Quels sont les effets sur l’ECG des antiarythmiques de classe IB?
Lidocaïne
Mexilétine
− Bloquants des canaux sodiques « purs » (+) (recouvrement rapide)
QRS : →↑
(↑ QRS à fréquence très rapide seulement. QRS idem à fréquence normale)
QT : →↓
*car augmente le courant IKr (signification clinique imprécise) ce qui peut ↓ durée du potentiel d’action
Quels sont les effets sur l’ECG des antiarythmiques de classe IA?
Quinidine
Procaïnamide
Disopyramide
− Bloquants des canaux sodiques (++) (recouvrement intermédiaire)
− Bloquants des canaux potassiques (++)
(augmente la durée du potentiel d’action)
QRS : ↑↑
QT : ↑↑
* quinidine aussi effet sur PR : ↑↓ (variable selon effet net entre effet bloquant calcique qui ↑ PR et effet vagolytique qui ↓ PR)
Quels sont les effets sur l’ECG des antiarythmiques de classe IC?
Flécaïnide
Propafénone
− Bloquants des canaux sodiques (++) (recouvrement lent)
− Bloquants des canaux potassiques (+), des canaux calciques (++), des récepteurs bêta-adrénergiques (propaf.)
QRS : ↑↑↑ (≈ 25% ou +, même à une fréquence N)
PR : ↑ (par blocage des canaux Ca++ et/ou blocage des canaux Na+ dans le tissu avoisinant le nœud AV)
Flécaïnide aussi effet QT : ↑
Propafénone aussi effet PP : ↑ (car énantiomère S propafénone a un effet beta-bloqueur)
Quels sont les effets sur l’ECG des antiarythmiques de classe IV?
Vérapamil
Diltiazem
− Bloquants des canaux calciques
PR : ↑↑↑
PP : ↑
Quels sont les effets sur l’ECG des antiarythmiques de classe III?
Amiodarone Dronédarone Sotalol Ibutilide Brétylium − Bloquants des canaux potassiques
QT : ↑↑↑ (dronédarone > amiodarone)
sotalol aussi effet PR : ↑↑↑ et PP : ↑↑↑ (car Bloque les récepteurs bêta)
amiodarone et dronédarone aussi effet PR : ↑↑ et PP : ↑ et QRS : ↑
Quels sont les effets sur l’ECG des antiarythmiques de classe II?
Bêta-bloquants
− Bloquants des récepteurs bêta-adrénergiques
PR : ↑↑↑
PP : ↑↑↑
Quels sont les effets sur l’ECG de l’adénosine?
PR : ↑↑↑
PP : ↑
Quels sont les effets sur l’ECG de la digoxine?
PR : ↑↑
PP : ↑
Quels sont les effets sur l’ECG de l’atropine?
PR : ↓↓
PP : ↓
Mécanisme d’action général des antiarythmiques
Les antiarythmiques peuvent diminuer l’automaticité ou la vitesse de conduction par l’un ou l’autre des 4 mécanismes suivants:
- Diminuer la pente de la phase 4
- Augmenter le seuil d’excitabilité
- Accentuer le potentiel diastolique (potentiel de repos plus négatif)
- Augmenter la durée du potentiel d’action
Quels antiarythmiques agissent en diminuant la pente de la phase 4 et quels sont les effets?
- Bloquants des canaux sodiques
- Bêta-bloquants (a/n nœuds sinusal & A-V)
- Acétylcholine (a/n nœuds sinusal & A-V)
Phase 4 correspond à la diastole. La diminution de la pente fait que cela prend plus de temps de déclencher la dépolarisation (et donc la contraction).
Seuil d’excitabilité reste le même.
Quels antiarythmiques agissent en augmentant le seuil d’excitabilité et quels sont les effets?
- Bloquants des canaux sodiques
- Bloquants des canaux calciques (a/n nœuds sinusal & A-V)
La pente est décalée vers la droite
Impact Clinique : Les bloquants des canaux Na+ tendent ainsi à ↑ seuil de dépolarisation des pacemakers et ↑ énergie requise pour la défibrillation
Quels antiarythmiques agissent en accentuant le potentiel diastolique et quels sont les effets?
- Adénosine (a/n n uds sinusal & A-V)
- Digoxine en stimulant le nerf vague (a/n n uds sinusal & A-V)
Seul d’excitabilité et pente idem
La courbe est plus baisse donc plus négative
Quels antiarythmiques augmentent la durée du potentiel d’action et quels sont les effets?
- Bloquants des canaux potassiques
- Bloquants des canaux sodiques (par effet bloquant K+ accessoire)
Plus la fréquence cardiaque est lente, plus l effet des bloqueurs K+ est grand sur la durée du potentiel d action. reverse-rate dependence
On retarde la repolarisation, donc rend le tissu réfractaire pour la contraction suivante
Un rythme cardiaque (lent/rapide) favorise la dépolarisation précoce
LENT
Cette arythmie survient souvent lorsque la durée du potentiel d’action est prolongée (causée par les antiarythmiques de la classe III par exemple, car bloquer des canaux potassiques).